胃内容排出速度を上昇させる薬物はどれか。1つ選べ。

1. アトロピン
2. イミプラミン
3. プロパンテリン
4. メトクロプラミド
5. モルヒネ

　解 説　　　　　

アトロピン、イミプラミン、プロパンテリン、モルヒネは、抗コリン作用があります。腸管において、抗コリン薬は、運動低下を引き起こします。その結果、胃内容排出速度は低下します。

メトクロプラミド（プリンペラン）は、D₂ 受容体遮断薬です。脳幹の消化管中枢に作用することで、消化器の運動を改善します。その結果、胃内容排出速度は、上昇します。

以上より、正解は 4 です。

ちなみに、メトクロプラミドは、吐き気を抑える作用もあります。つわりの吐き気に対しても有効性が認められています。

類題 ９７－１７１
参考　薬剤学まとめ　薬物吸収の影響因子

アルブミンに最も結合しやすいのはどれか。1 つ選べ。

1. イヌリン
2. ゲンタマイシン
3. ワルファリン
4. クレアチニン
5. リチウム

　解 説　　　　　

アルブミンは、血中で最も大きな割合を占めるタンパク質です。アルブミンには、大きく 3 つ、薬物結合サイトが存在します。

サイト I　は、ワルファリンサイトです。ここには、ワルファリン、フロセミド、インドメタシン、フェニトイン、トルブタミドなどの薬物が結合します。

サイト II は、ジアゼパムサイトです。ここには、ジアゼパム、フルルビプロフェン、イブプロフェンなどの薬物が結合します。

サイト III は、ジギトキシンサイトです。ここには、ジギトキシンや、ジゴキシンなどの薬物が結合します。

これらのサイトに結合する薬物は、比較的、アルブミンとの結合率の高い薬物です。よって、選択肢の中からこれらのサイトに結合する薬を選ぶと、ワルファリンとなります。

以上より、正解は 3 です。

参考　薬剤学まとめ　薬物の体液中での存在状態と組織への移行の関連

種々のシトクロムP450分子種の発現を誘導する代表的な薬物はどれか。1つ選べ。

1. イトラコナゾール
2. エリスロマイシン
3. セファレキシン
4. シメチジン
5. フェノバルビタール

　解 説　　　　　

シトクロム P450 の発現を誘導する代表的な薬物は、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシンです。

以上より、正解は 5 です。

ちなみに、シトクロム P450 を阻害する代表的な薬剤は、シメチジン、アゾール系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬などです。

類題 １０５－１７１
参考　薬剤学まとめ　薬物代謝酵素の変動要因

薬物の尿中排泄に重要な働きをする腎小体を糸球体とともに構成しているのはどれか。1つ選べ。

1. ヘンレ係蹄
2. ボーマン嚢
3. 集合管
4. 近位尿細管
5. 遠位尿細管

　解 説　　　　　

腎臓は、ネフロンと呼ばれる構造的機能単位からなります。ネフロンは、腎小体と尿細管からなります。腎小体は、糸球体とボーマンのうからなります。

以上より、正解は 2 です。

ちなみに、尿細管は、近位尿細管、ヘンレ係蹄、遠位尿細管からなります。それぞれの概略図は、以下になります。

参考　生化学まとめ　腎臓、膀胱の機能と構造

ある薬物が併用薬物の体内動態を変動させる要因のうち、併用薬物の血中濃度を低下させるのはどれか。1つ選べ。

1. 消化管吸収の促進
2. 肝代謝酵素の阻害
3. 胆汁排泄の阻害
4. 腎尿細管再吸収の阻害
5. 腎尿細管分泌の阻害

　解 説　　　　　

消化管吸収の促進は、一般的に、血中への薬物移行が促進されるということなので血中濃度は増加します。よって、選択肢 1 は誤りです。

肝代謝酵素が阻害されれば、併用薬物の代謝が阻害されるので、血中濃度は上昇します。よって、選択肢 2 は誤りです。

胆汁排泄が阻害されれば、併用薬物が胆汁から排泄される場合、排泄されなくなるので血中濃度は上昇します。よって、選択肢 3 は誤りです。

腎尿細管再吸収が阻害されると、血中への再吸収が阻害されるため、より尿中に薬物が排泄されることになります。よって、血中濃度は低下します。

腎尿細管分泌が阻害されると、尿中への排出は阻害されることになるため、血中濃度は上昇します。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

参考　薬剤学まとめ　薬物の体内動態と薬効発現の関わり

薬物動態が線形モデルに従うとき、投与量に比例するパラメータはどれか。1つ選べ。

1. 吸収速度定数
2. 血中濃度時間曲線下面積
3. 消失半減期
4. 全身クリアランス
5. 分布容積

　解 説　　　　　

吸収速度定数（ke）は、半減期 T_1/2 を用いて

と表されます。投与量とは比例しません。よって、選択肢 1 は誤りです。

血中濃度時間曲線下面積（AUC）は、クリアランス CL と投与量 D を用いて

と表されます。よって、投与量 D と比例します。

消失半減期は、定数です。投与量とは比例しません。よって、選択肢 3 は誤りです。

全身クリアランス CL は、消失速度定数と分布容積（Vd）の積です。つまり CL = ke・Vd です。投与量とは比例しません。よって、選択肢 4 は誤りです。

分布容積は、薬により固有の定数です。投与量とは比例しません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2 です。

参考　薬剤学まとめ　薬物動態に関わる代表的なパラメータ

薬物動態に線形性が成り立っているとき、経口投与後の平均吸収時間を算出する式はどれか。1つ選べ。ただし、経口投与後と静脈内投与後の平均滞留時間(MRT)を、それぞれMRTpoとMRTivとする。

1. MRTpo＋MRTiv
2. MRTpo－MRTiv
3. MRTiv－MRTpo
4. MRTpo／MRTiv
5. MRTiv／MRTpo

　解 説　　　　　

経口投与において、薬物は吸収過程を経て、分布します。吸収過程を経た後は、静脈内投与と、薬物の運命は変わりありません。

それをふまえると、経口投与後の平均滞留時間は「経口投与後の平均吸収時間」＋「静脈内投与後の平均滞留時間」となります。よって、経口投与後の平均吸収時間は、「経口投与後の平均滞留時間　－　静脈内投与後の平均滞留時間」で求めることができます。

以上より、正解は 2 です。
類題 １０１－１７２
参考　薬剤学まとめ　モデルによらない薬物動態の解析法

薬物の血中濃度測定に基づいて投与設計を行う条件として、必要性が最も低いのはどれか。1つ選べ。

1. 患者からの採血が可能であること
2. 薬物定量法が確立していること
3. 薬物の有効血中濃度域が広いこと
4. 薬物の有効血中濃度域が既知であること
5. 薬物血中濃度と薬理効果の間に相関関係があること

　解 説　　　　　

薬物の血中濃度測定に基いて投与設計を行う条件としては

患者からの採血が可能であること
薬物定量法が確立していること
薬物の有効血中濃度が既知であること
薬物血中濃度と、薬理効果の間に相関関係があること
薬物の有効血中濃度と、副作用がおきる血中濃度が近接していること　などがあげられます。

薬物の有効血中濃度域が広いことは、条件として必要でありません。

以上より、正解は 3 です。

参考　薬剤学まとめ　治療的薬物モニタリング（TDM）

フルオロウラシルのプロドラッグはどれか。1つ選べ。

1. ドキシフルリジン
2. エノシタビン
3. シスプラチン
4. イリノテカン
5. シクロホスファミド

　解 説　　　　　

ドキシフルリジンは
フルオロウラシルのプロドラックです。腫瘍内でフルオロウラシルに代わり、DNA 合成阻害を介してがん細胞の増殖を抑制します。

エノシタビンは
シタラビンのプロドラックです。DNA 合成阻害を介してがん細胞の増殖を抑制します。

シスプラチンは
白金製剤です。アルキル化薬と類似した作用機序を示します。DNA と架橋し、DNA 複製を阻害し抗がん作用を示します。

イリノテカンは
トポイソメラーゼ I 阻害薬です。グルクロン酸抱合されて代謝されます。 UGT1A1 の遺伝子多型と、薬物動態や副作用の関連がよく調査されています。

シクロホスファミドは
アルキル化薬です。抗がん作用を示します。

以上より、正解は 1 です。

参考　薬剤学まとめ　代表的なプロドラッグ

弱酸性薬物の水溶液のpHが、その薬物のpK_aより2高いとき、水溶液中の薬物の分子形：イオン形の存在比に最も近いのはどれか。1つ選べ。

• 分子形：イオン形

1. 1：100
2. 1：10
3. 1：1
4. 10：1
5. 100：1

　解 説　　　　　

pHと、pKa、及び分子形、イオン形の濃度の関係を表した式が Henderson-Hasselbalch（ヘンダーソン・ハッセルバルヒ）の式です。以下のような式になります。

※ log の底は、10 です。

よって、pH の方が、pKa より２高いということは、［A^ー］が［HA］の100倍であるということです。（log 100 → log 10² → 2 なので）。つまり、分子形 ： イオン形は　1 ： 100 です。

以上より、正解は 1 です。
類題 ９９－１７４
参考　分析化学まとめ　pHによる分子形、イオン形の変化