64歳男性。高血圧症と診断された。シュウ酸カルシウム結石による激痛を経験し、再発を恐れている。

この患者の高血圧を利尿薬で治療するにあたり、医師からの求めに応じて、適切な薬剤の選択と結石の再発予防のための注意点について情報を提供した。

問206

提供すべき情報のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. シュウ酸カルシウム結石の予防作用を併せ持つ降圧利尿薬として、アセタゾラミドが適している。
2. シュウ酸カルシウム結石の予防作用を併せ持つ降圧利尿薬として、ヒドロクロロチアジドが適している。
3. シュウ酸カルシウム結石の予防薬として、尿中でシュウ酸カルシウムと可溶性の複合体を形成するマグネシウム製剤が有効である。
4. シュウ酸を多く含む食品の摂取は、シュウ酸カルシウム結石を誘発するので避けるべきである。
5. カルシウムを多く含む食品は、シュウ酸の吸収を抑えるので摂取してもかまわない。

問207

尿路結石にはシュウ酸カルシウム結石のほかに、リン酸カルシウム結石、シスチン結石などがある。結石の構成成分の化学的性質に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. シュウ酸カルシウムを希硫酸に溶解させると、二酸化炭素を発生し分解する。
2. シュウ酸イオンは2座配位子として金属に配位し、キレートを形成する。
3. 日本薬局方のpH測定法で規定されるリン酸塩pH標準液のpH値は、シュウ酸塩pH標準液のpH値よりも小さい。
4. シスチンを酸化するとシステインが生成する。

　解 説　　　　　

問206

アセタゾラミドは、炭酸脱水酵素阻害剤です。シュウ酸カルシウム結石の予防作用は、併せ持ちません。よって、選択肢 1 は誤りです。

その他の選択肢は、その通りの記述です。

以上より、正解は 1 です。

問207

シュウ酸カルシウムを希硫酸に溶解させると、シュウ酸と、硫酸カルシウムができます。よって、二酸化炭素は発生しないので、誤りです。化学式は、以下のようになります。

シュウ酸は、2 個の O が電子供与体となる二座配位子です。金属に配位し、キレートを形成します。

日本薬局方には、6 種の pH 標準液が記載されています。pH が低い方から、シュウ酸（pH 1.68 ）、フタル酸（pH 4.00）、リン酸（pH 6.88）、ホウ酸（pH 9.22）、炭酸（pH 10.07）、水酸化カルシウム（pH 12.63） ※温度 20℃ です。よって、リン酸塩 pH 標準液の方が、値が大きいので、選択肢 3 は誤りです。

シスチンとは、2 分子のシステインが、チオール基（－SH 基）の酸化によってジスルフィド結合（ S – S ）を介してつながった構造を持つ化合物です。シスチンを還元すると、2 分子のシステインが得られます。よって、シスチンを酸化するとシステインが生成するわけではないので、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 2 です。

50歳男性。定期健康診断にて脂質異常症を指摘され、スタチン系薬剤による治療を開始することになった。

問208

スタチン系薬剤に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 通常、作用が強力なスタチン系薬剤から開始し、より作用の弱いスタチン系薬剤に段階的に変更する。
2. コレステロールの胆汁排泄を促進するため、胆石症に注意が必要である。
3. プラバスタチン及びロスバスタチンは、シトクロムP450による代謝を受けないことから、薬物相互作用が少ないとされている。
4. ピタバスタチンはプロドラッグであり、肝臓で加水分解を受けて活性体となる。
5. 重篤な肝障害を有する患者への投与には注意が必要である。

問209

プラバスタチンナトリウムは、生体内で3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA(HMG-CoA)からメバロン酸が生成する反応を触媒する酵素Aに作用する。以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 酵素AがHMG-CoAを還元すると、メバロン酸が生成する。
2. HMG-CoA及びメバロン酸の矢印で示した不斉炭素原子は、いずれもS配置である。
3. プラバスタチンナトリウムは、で囲んだ部分がHMG-CoAとの構造類似性が高いため、酵素Aを競合阻害する。
4. プラバスタチンナトリウムの環状部位は、親水性を示す。

　解 説　　　　　

問208

解なしのため、解説なし。

問209

HMG－CoA とメバロン酸を比較してみると、カルボニル基（C=O）が、ヒドロキシル基（－OH）へと変わっています。これは還元です。

左側が S 配置、右側が R 配置なので、誤りです。立体配置をきちんと読み取らなくても、異なる部分に注目すると優先順位が下がっており、立体配置が HMG－CoA とメバロン酸では別であると判断すれば、「いずれも S 配置」ではないと考えることができると思われます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 はその通りの記述です。
スタチン系薬物は、HMG－CoA 還元酵素と、競合的に拮抗します。

環状炭化水素は炭化水素なので、親水性ではなく、疎水性を示すと考えられます。よって、選択肢 4 は誤りです。　

以上より、正解は 1,3 です。

53歳男性。進行期パーキンソン病の患者。以下の薬剤が処方されている。

問210

それぞれの薬剤に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. カルビドパは、レボドパの消化管吸収を高めるために配合されている。
2. エンタカポンは、パーキンソン病の症状の日内変動(wearing-off現象)を改善する。
3. ペルゴリドは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬と併用禁忌である。
4. アマンタジンは、抗A型インフルエンザ薬としても用いられる。
5. セレギリンの服用中は、必ず定期的に心エコー検査を行う。

問211

レボドパとその関連化合物に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. レボドパの名称は(S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)valineである。
2. レボドパは副腎皮質でトリプトファンから合成される。
3. レボドパが脱炭酸されると、ドパミンが生じる。
4. ドパミンのベンジル位がヒドロキシ化されるとアドレナリンが生じる。
5. ノルアドレナリン及びアドレナリンを含む一部の生体アミンをフェノールアミンとよぶ。

　解 説　　　　　

問210

カルビドパは、脱炭酸酵素阻害剤です。抹消におけるレボドパの分解を阻害する目的で配合されています。よって、レボドパの消化管吸収を高めるためではないので選択肢 1 は誤りです。

エンタカポン（コムタン）は、COMT（Cathecol-O-methyl transferase）阻害薬のひとつです。COMT を阻害し、末梢におけるレボドパの分解を阻害することにより、レボドパの脳内以降を高めます。症状の日内変動の改善が適応です。

ペルゴリドは、ドパミン作動薬です。麦角系アルカロイドの一種です。抗パーキンソン薬で、SSRI との併用が禁忌であるものは、セレギリンです。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 はその通りの記述です。

セレギリンは、MAO－B（monoamine oxidase B）阻害薬です。抗パーキンソン薬で、定期的に心エコー検査をする薬は、カベルゴリンなどです。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

問211

(S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)　propanoic acid なので、選択肢 1 は誤りです。正式な名称がわからなくても、バリンの構造と比較することで誤りであると判断できるのではないかと考えられます。

レボドパは、L－チロシンから合成されます。よって、トリプトファンから合成されるわけではないので選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 はその通りの記述です。

ドパミンのベンジル位がヒドロキシ化されると、ノルアドレナリンが生じます。よって、アドレナリンが生じるわけではないので、選択肢 4 は誤りです。

ノルアドレナリン及びアドレナリンのように、カテコール（オルト位に、ヒドロキシ基を持ったフェノール）とアミンを持った化合物はカテコールアミンと総称されます。よって、フェノールアミンではないので、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

55歳男性。痛風の治療のため、以下の薬剤が処方されている。

問212

痛風治療に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. プリン体を多く含む食品の摂取は避ける。
2. プリン体をほとんど含まない蒸留酒の摂取は控えなくてもよい。
3. ベンズブロマロン投与開始後少なくとも6ヶ月間は必ず定期的に肝機能検査を行う必要がある。
4. クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム製剤は、酸性尿を改善するために用いられる。
5. 血清尿酸値4～6mg/dLを目標とする。

問213

痛風発作の原因となる化合物の構造はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

問212

痛風治療においては、プリン体を多く含む食品をできるだけ避けるようにします。プリン体とは、拡散を構成する成分の一つです。最終的に体内で分解されて尿酸になります。レバー、青魚、ビールなどに多く含まれます。

蒸留酒、すなわちウィスキーやブランデー、焼酎には、プリン体はほとんど含まれていません。しかし、アルコールそのものに尿酸値を上げる作用があるため、飲み過ぎは控えるべきと考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。

ベンズブロマロンは、劇症肝炎が主に投与開始 6 ヶ月以内に発現するので少なくとも 6 ヶ月間は必ず定期的に肝機能検査を行うよう、添付文書に警告されています。

選択肢 4,5 はその通りの記述です。

以上より、正解は 2 です。

問213

痛風発作の原因となるのは、尿酸です。

選択肢 1 の化合物は、尿素です。
選択肢 2 の化合物は、シアヌル酸です。
選択肢 3 の化合物は、尿酸です。
選択肢 4 の化合物は、キサントプリテンです。
選択肢 5 の化合物は、ニコチン酸です。

ちなみに、このような化合物の構造式について検索する時は CH₄N₂O のように、化学式にして検索すると見つかりやすいです。もっといい方法があるのかもしれませんが。。。

以上より、正解は 3 です。

医師から、感冒の患者に麻黄湯、小青竜湯を処方する際にどのような点に注意すべきか確認したい旨の問い合わせがあった。

問214

医師に伝えるべき注意点として、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 下痢、軟便のある患者の場合、症状を悪化させることがある。
2. モノアミン酸化酵素阻害剤やカテコールアミン製剤との併用により、神経刺激作用が増強され、不眠や発汗過多になることがある。
3. 炎症性疾患の患者では症状を悪化させることがある。
4. 肝硬変又は肝癌の患者には使用禁忌である。
5. ループ系利尿薬やチアジド系利尿薬との併用により、低K^＋血症が増強されることがある。

問215

問214の根拠となる配合生薬中の成分はどれか。2つ選べ。

1. グリチルリチン酸
2. サイコサポニン類
3. アコニチン
4. l‐エフェドリン
5. センノシド類

　解 説　　　　　

問214

消化器症状として、食欲不振、悪心などがあらわれることがありますが、下痢、軟便の症状悪化は知られていません。選択肢 1 は誤りです。

麻黄湯の有効成分であるエフェドリンとの相互作用によって、モノアミン酸化酵素阻害剤やカテコールアミン製剤との併用により神経刺激作用が増強され、不眠や発汗過多になることがあります。

麻黄湯、小青竜湯には、抗炎症作用などが認められています。よって、選択肢 3 は誤りです。

麻黄湯、小青竜湯は、高度の腎障害のある患者に慎重投与となっています。肝硬変又は肝癌の患者に使用禁忌であるということはありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 はその通りの記述です。

以上より、正解は 2,5 です。

問215

モノアミン酸化酵素阻害剤や、カテコールアミン製剤との併用が問題となるのは麻黄に含まれるエフェドリンという成分です。

又、低 K^＋ 血症が問題となる成分は、カンゾウに含まれるグリチルリチンです。

以上より、正解は 1,4 です。