細胞膜受容体の情報伝達系に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 平滑筋のGsタンパク質共役型受容体が刺激されると、小胞体からのCa^2＋遊離が促進される。
2. 心筋のGiタンパク質共役型受容体が刺激されると、K^＋の細胞外流出が抑制される。
3. 血管内皮細胞のアセチルコリンM₃受容体が刺激されると、Gqタンパク質を介して一酸化窒素合成酵素が阻害される。
4. 腎臓のナトリウム利尿ペプチド受容体が刺激されると、チロシンキナーゼの活性化による自己リン酸化が起こる。
5. 脊髄のグリシン受容体が刺激されると、Cl^－の透過性が亢進する。

　解 説　　　　　

Gs タンパク質共役型受容体が刺激されると、AC（adenylate cyclase：アデニル酸シクラーゼ）が活性化されます。AC 活性化により、細胞内 cAMP (cyclic AMP:サイクリックAMP)が増加します。よって、Ca²⁺ 遊離が促進されるわけではないので、選択肢 1 は誤りです。Gs ではなく、Gq タンパク質ならば、この記述は正しいです。

※※※　2016.12.23 修正　※※※
心筋においては G タンパク質制御  K⁺ チャネルがあり、これがアセチルコリンで活性化される
＝ 開口するチャネルであり K⁺ の細胞外流出が「促進」されます。これにより、心臓の徐脈を引き起こします。　よって、選択肢 2 は誤りです。

この知識は多少細かいと思うので、知らなかった場合は心筋における電位における K イオンの役割から考えるのが試験本番では、現実的であると思います。

すなわち G「i」 タンパク質共役の受容体なので「刺激されると、心臓にとって抑制的な作用」を引き起こすはずです。

「K⁺ が細胞外に流出」 とは細胞内をマイナスに保つことです。これは心筋細胞が「興奮しない方向の作用」です。

「K⁺ の細胞外流出が抑制される」と細胞内の K⁺  イオンが相対的に多くなります。→ 心筋細胞内の電位は、より＋に偏ります。→ 興奮状態になりやすくなるといえます。

 Gi タンパク質共役の受容体が刺激されて、K+ イオンの流出入に変化がおきるとすれば、興奮しない方向の作用なので「K⁺  の細胞外流出が促進する」　のが妥当です。「K⁺  の細胞外流出が抑制される」　はおかしいと判断できます。
※※※　2016.12.23 補足終了　※※※

M₃ 受容体が刺激されると、Gｑ タンパク質を介して NO （一酸化窒素）産生が促進されます。よって、合成酵素が阻害されるわけではないので、選択肢 3 は誤りです。

ナトリウム利尿ペプチド受容体が刺激されると、細胞内 cGMP （cyclic GMP:サイクリックGMP）の増加が見られます。この時、チロシンキナーゼの活性化による自己リン酸化はおきないので、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 はその通りの記述です。
グリシン受容体は、抑制系の受容体です。Cl^ー の透過性が亢進することで、静止電位が下がり、興奮しづらくなります。

以上より、正解は 5 です。

交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ナファゾリンは、アドレナリンβ₂受容体を刺激し、鼻粘膜血管を拡張させる。
2. エフェドリンは、アドレナリンβ受容体刺激作用及び交感神経節後線維終末からのノルアドレナリン遊離促進作用を示す。
3. クロニジンは、交感神経節後線維終末のアドレナリンα₂受容体を刺激し、ノルアドレナリン遊離を促進する。
4. ラベタロールは、アドレナリンβ₁受容体を選択的に遮断し、血圧を低下させる。
5. ブナゾシンは、アドレナリンα₁受容体を選択的に遮断し、眼圧を低下させる。

　解 説　　　　　

ナファゾリンは、α₁ 受容体刺激薬です。血管収縮薬として点鼻で用いられ、鼻づまりの改善に用いられます。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 はその通りの記述です。
エフェドリンは、生薬であるマオウに含まれる有効成分です。医薬品としては、風邪やぜん息の治療薬に添加されます。又、覚せい剤原料物質です。

クロニジンは、選択的 α₂ 受容体アゴニストです。α₂ 受容体を刺激し、ノルアドレナリンの分泌を抑制します。よって、遊離を促進するわけではないので、選択肢 3 は誤りです。血圧を下げる薬として用いられてきた薬です。最近は処方されることが少なくなってきています。（2012年時点）

ラベタロールは、α、β遮断薬です。よって、β₁ 受容体を選択的に遮断させるわけではないので選択肢 4 は誤りです。血圧を下げる薬として用いられます。

選択肢 5 はその通りの記述です。
点眼で用いられ、緑内障治療に用いられます。

以上より、正解は 2,5 です。

副交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. ジスチグミンは、シュレム管を開放し、眼房水の流出を促進する。
2. ベタネコールは、ムスカリン様作用を示し、腸管の蠕動運動を促進する。
3. カルバコールは、真性及び偽性コリンエステラーゼのいずれによっても分解されにくい。
4. プロパンテリンは、前立腺肥大による排尿障害を改善する。
5. ピロカルピンは、瞳孔括約筋を収縮させ、縮瞳を引き起こす。

　解 説　　　　　

ジスチグミンは、間接型コリン作動薬（可逆的コリンエステラーゼ阻害薬）です。アセチルコリンは、シュレム管を開く方向に作用し、それにより眼房水の流出は促進されます。これにより、眼圧低下が期待されます。

ベタネコールは、直接型コリン作動薬です。M受容体に作用し、消化器の活動を促進させます。

カルバコールは、直接型コリン作動薬です。コリンエステラーゼにより分解されにくいという特徴があります。

プロパンテリンは、抗コリン薬です。抗コリン薬の有名な副作用として、排尿困難があります。これは、排尿筋の収縮（尿を出そうとする動き）を抑制するためです。よって、選択肢 4 は誤りです。

ピロカルピンは直接型コリン作動薬です。瞳に対する作用としては、縮瞳を引き起こします。収縮させる筋肉は瞳孔括約筋です。

以上より、誤っている選択肢は 4 です。

知覚神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. コカインは、血管拡張作用を持つため、局所麻酔作用の持続時間が短い。
2. プロカインは、皮膚・粘膜浸透力が強いエステル型局所麻酔薬で、表面麻酔に用いられる。
3. テトラカインは、非イオン型が神経細胞膜の内側から作用し、電位依存性Na^＋チャネルを遮断する。
4. オキセサゼインは、強酸性下でも局所麻酔作用を示し、胃潰瘍に伴う疼痛を緩和する。
5. リドカインは、血中エステラーゼによる代謝物がアレルギー反応を起こしやすい。

　解 説　　　　　

コカインは、アルカロイド局所麻酔薬です。ノルアドレナリンの再取り込みを阻止することで、間接的にノルアドレナリンの濃度を上昇させ血管収縮作用を示します。よって、血管拡張ではないので、選択肢 1 は誤りです。

プロカインは、エステル型の局所麻酔薬です。組織浸透性が低いという特徴があり、表面麻酔には用いられません。よって、選択肢 2 は誤りです。

テトラカインは、エステル型の局所麻酔薬です。神経細胞の中でイオン型になり、電位依存性 Na⁺ チャネルを内側から遮断します。よって、非イオン型が作用するわけではないので、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 はその通りの記述です。
オキセサゼインは、強酸性下でも局所麻酔薬作用を示します。

リドカインは、アミド型の局所麻酔薬です。エステラーゼでは分解されません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

全身麻酔薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 亜酸化窒素は、最小肺胞内濃度 (MAC) が大きく、酸素欠乏症を起こしやすい。
2. エンフルランは、ハロタンに比べ、カテコールアミンによる心室性不整脈を誘発しやすい。
3. プロポフォールは、GABA_B 受容体を刺激し、速やかな麻酔作用を示す。
4. チオペンタールは、代謝及び排泄が速やかなため、作用が短時間で消失する。
5. ケタミンは、グルタミン酸 NMDA 受容体を刺激し、意識の解離をもたらす。

　解 説　　　　　

最小肺胞内濃度とは、対象の半数を不動化させるのに必要な肺胞内における麻酔薬の濃度です。EC₅₀ や、LD₅₀ の、吸入麻酔版と考えるとよいです。値が小さい方が、少量でよく効きます。

亜酸化窒素（N₂O：笑気とも呼ばれる）は、単独では完全に麻酔できないほど MAC が高い麻酔です。又、血液／ガス分配係数が小さいため、血液がすぐに麻酔ガスで飽和します。言い換えると、血液に溶けきれないガスが、肺胞内に充満しやすいです。そのため、他の麻酔ガスと比べ、肺胞内の酸素を追い出しやすいという特徴があります。よって、酸素欠乏症を起こしやすい麻酔です。実際の使用においては、麻酔ガスの吸入中止後に、100％酸素を投与します。最近では、ほぼ使用されなくなってきています。

ハロタンは、不整脈誘発をおこしやすい麻酔薬です。この点を改良したのがエンフルランなどの◯◯フルランという名前の麻酔薬です。よって、選択肢 2 は誤りです。

プロポフォールは、静脈麻酔薬の 1 つです。特徴は非ベンゾジアゼピン系であることです。又、作用時間が超短時間です。これは速やかに肝代謝を受けるからです。GABA_A 受容体機能亢進により麻酔作用を示します。よって、GABA_B 受容体の刺激ではないので、選択肢 3 は誤りです。

チオペンタールは、静脈麻酔薬の1つです。GABA_A 受容体に結合して GABA の作用を増強させ、麻酔作用を示します。ヒスタミン遊離作用があるため、喘息患者に禁忌です。又、脂肪組織に速やかに再配分されるため、作用時間が短いという特徴があります。「代謝および排泄が速やかであるため」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

ケタミンは、静脈麻酔薬の1つです。NMDA 受容体拮抗薬です。意識を残した麻酔に用いられます。よって、NMDA 受容体を刺激はしないので、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1 です。

中枢神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ドネペジルは、中枢のアセチルコリンエステラーゼを阻害し、低下したコリン作動性神経伝達を促進する。
2. セレギリンは、脊髄多シナプス反射を抑制し、痙性麻痺における過剰な筋緊張を緩和する。
3. 炭酸リチウムは、縫線核のセロトニン作動性神経活動を選択的に抑制し、抗躁作用を示す。
4. エダラボンは、脳虚血障害により発生したフリーラジカルを消去し、神経細胞の酸化的障害を抑制する。
5. チザニジンは、脊髄のニコチン性アセチルコリン受容体の機能を抑制し、腰痛症の筋緊張を緩和する。

　解 説　　　　　

ドネペジルは、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬です。コリン作動性神経伝達を促進し、アルツハイマー病の進行抑制に用いられます。

セレギリンは、MAO_B（monoamine oxidases B）阻害薬です。MAO はドパミンの分解酵素です。MAO を阻害することで間接的にドパミンの量を増加させ、抗パーキンソン病作用を示します。よって、選択肢 2 は誤りです。

炭酸リチウムは、抗躁薬です。PI（ホフファチジルイノシトール）代謝回転の抑制を通じて抗躁作用を示します。よって、選択肢 3 は誤りです。

エダラボンは、脳保護剤です。フリーラジカル除去により、酸化的障害を抑制します。

チザニジンは、中枢性筋弛緩薬です。中枢性 α₂ 受容体刺激作用を示します。よって、アセチルコリン受容体の機能を抑制するわけではなく、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

不整脈治療薬の作用機序について正しいのはどれか。1つ選べ。

1. ニフェカラントは、心筋のNa^＋チャネルを選択的に遮断するが、不応期に影響を与えない。
2. ベラパミルは、房室結節のK^＋チャネルを選択的に遮断し、房室伝導速度を低下させる。
3. キニジンは、心筋のNa^＋チャネルとK^＋チャネルを遮断し、活動電位持続時間を短縮する。
4. ソタロールは、心筋のK^＋チャネル遮断作用とβ受容体遮断作用を示す。
5. ベプリジルは、心筋のβ受容体遮断作用とCa^2＋チャネル遮断作用を示す。

　解 説　　　　　

ニフェカラントは、クラス III 抗不整脈薬です。K⁺ チャネルを遮断します。よって、Na⁺ チャネル遮断ではないため、選択肢 1 は誤りです。

ベラパミルは、クラス IV 抗不整脈薬です。Ca²⁺ チャネルを遮断します。よって、K⁺ チャネルではないので、選択肢 2 は誤りです。

キニジンは、クラス Ia 抗不整脈薬です。Na⁺ を遮断し、活動電位時間を延長させます。よって、活動電磁持続時間を短縮はさせないので、選択肢 3 は誤りです。

ソタロールは、クラス III 抗不整脈薬です。K⁺ チャネル遮断作用を示します。又、β受容体遮断作用も示します。

ベプリジルは、クラス IV 抗不整脈薬です。又、非特異的に様々なチャネル遮断作用も示します。しかし、β遮断作用は示しません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

循環器系作用薬に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. アメジニウムは、交感神経終末へのノルアドレナリン再取り込みと不活性化を阻害し、昇圧作用を示す。
2. シルデナフィルは、サイクリックGMP(cGMP)の分解を抑制し、勃起障害と肺動脈性肺高血圧症を改善する。
3. ベラプロストは、末梢血管拡張及び血小板凝集抑制により、末梢循環障害を改善する。
4. ボセンタンは、エンドセリン受容体を遮断し、肺動脈性肺高血圧症を改善する。
5. ファスジルは、アドレナリンβ₂受容体を活性化し、クモ膜下出血後の脳血管れん縮を抑制する。

　解 説　　　　　

アメジニウムは、交感神経終末のノルアドレナリン再取り込み阻害作用や MAO 阻害作用により、交感神経機能を亢進させます。低血圧に用いられる薬です。

シルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ（PDE）5を阻害し、cGMPの分解を抑制することで勃起障害、及び肺動脈性高血圧症に用いられる薬です。

ベラプロストは、プロスタサイクリン受容体を刺激し、アデニル酸シクラーゼを活性化することで細胞内 cAMP 濃度上昇をもたらし、血管拡張作用、血小板凝集抑制作用などを示す薬です。血行障害の治療に用いられます。

ボセンタンは、エンドセリン受容体拮抗薬です。肺高血圧症の治療薬として用いられます。

ファスジルは、Rhoキナーゼという酵素を抑制し、血管を広げる作用があります。くも膜下出血後の脳血管れん縮及び、これに伴う脳虚血症状の改善に用いられます。よって、β₂ 受容体を活性化するわけではないので、選択肢 5 は誤りです。

以上より、誤っているのは選択肢 5 です。

消化管に作用する薬物に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. カルメロース(カルボキシメチルセルロース)は、腸管内で水分を吸収して膨張し、腸管運動を促進する。
2. ロペラミドは、腸管のオピオイドμ受容体を刺激し、腸管運動を抑制する。
3. メペンゾラートは、アセチルコリンM₃受容体を遮断し、腸管運動を抑制する。
4. 次硝酸ビスマスは、腸粘膜表面のタンパク質に結合することで被膜を形成し、腸粘膜を保護する。
5. トリメブチンは、腸管のドパミンD₂受容体を遮断し、低下した腸管運動を促進する。

　解 説　　　　　

カルメロースは機械性下剤です。腸で水分を吸収して膨張し、下剤として働きます。

ロペラミドは、止瀉薬です。下痢を止める薬です。オピオイドμ受容体を刺激することにより、腸の運動を抑制します。

メペンゾラートは、抗コリン作用により、消化管れん縮を抑制する薬です。下部消化管に選択的に作用するので、過敏性大腸症などに用いられます。

次硝酸ビスマスは、腸粘膜のタンパク質と結合して皮膜を形成し粘膜の感受性を低下させる止瀉薬です。

トリメブチンは、ロペラミドと同じく、μ受容体刺激による止瀉薬です。よって、腸管の D₂ 受容体を遮断するのではなく、選択肢 5 は誤りです。

以上より、誤っている選択肢は 5 です。

糖尿病治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. グリベンクラミドは、スルホニル尿素受容体と結合し、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する。
2. メトホルミンは、ATP感受性K^＋チャネルを活性化し、肝臓での糖新生を抑制する。
3. ピオグリタゾンは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ(PPARγ)を刺激し、アディポネクチンの発現を抑制する。
4. アカルボースは、多糖類の分解を可逆的に阻害し、腸管からの糖の吸収を遅延させる。
5. ナテグリニドは、高血糖状態で増加する細胞内ソルビトールの蓄積を抑制し、末梢神経障害を改善する。

　解 説　　　　　

グリベンクラミドは、SU（sulfonylurea:スルホニル尿素）薬です。膵臓のβ細胞膜の SU 受容体に結合します。SU 受容体結合の後、ATP 依存性 K⁺ チャネルが閉じる → 膜の脱分極 → 膜電位依存性 Ca²⁺ チャネルが開く → 細胞内 Ca²⁺ 濃度が上昇 → インスリン分泌が促進という流れを経ます。

メトホルミンはビグアニド系薬です。肝臓での糖新生の抑制や、糖利用促進などを介して血糖を低下させます。インスリン分泌作用がないことが特徴です。ATP 感受性 K⁺ チャネルを活性化させるわけではないので、選択肢 2 は誤りです。

ピオグリタゾンは、インスリン抵抗性改善薬です。PPARγ（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ）という核内受容体に作用することで TNF－α（Tumor　Necrosis　Factor－α）産生抑制、及びアディポネクチン産生促進をひきおこします。その結果として、インスリン抵抗性の改善が行われます。アディポネクチンの産生を抑制するわけではないので、選択肢 3 は誤りです。

アカルボースは、α－グルコシダーゼ阻害薬です。小腸において、α－グルコシダーゼなどの多糖類分解酵素を阻害します。それにより、単糖類の生成を抑制し、腸管からの糖の吸収を低下させることで食後過血糖を改善します。

ナテグリニドは、速効性インスリン分泌促進薬です。SU 構造は持ちませんが、SU 薬と同様のメカニズムで、すなわち膵臓 β 細胞の SU 受容体に結合して作用します。細胞内ソルビトールの蓄積を抑制するわけではないので、選択肢 5 は誤りです。

ちなみに、選択肢 5 の記述は、エパルレスタットについての記述です。エパルレスタットは、アルドース還元酵素阻害薬です。神経細胞内のソルビトールの蓄積を防止することで、糖尿病性末梢神経障害に伴う、しびれや痛みを改善します。

以上より、正解は 1,4 です。