以下の構造式で示される薬物の脳内への移行に、主として関与するトランスポーターはどれか。1 つ選べ。

1. P-糖タンパク質
2. 有機カチオントランスポーター OCT2
3. 有機アニオントランスポーター OAT3
4. 中性アミノ酸トランスポーター LAT1
5. グルコーストランスポーター GLUT1

　解 説　　　　　

構造式はレボドパです。

レボドパの脳内移行に主として関与するトランスポーターは LAT 1 です。

以上より、正解は 4 です。

類題 110-222223
https://yaku-tik.com/yakugaku/110-222/

肝初回通過効果の影響を最も大きく受ける剤形はどれか。1 つ選べ。

1. 坐剤
2. 点鼻剤
3. 吸入剤
4. 舌下錠
5. 口腔内崩壊錠

　解 説　　　　　

肝初回通過効果とは、薬物が体循環に入る前に代謝を受けることです。具体的には、経口で投与された薬物は消化管吸収を経て、門脈という肝臓へダイレクトにつながっている血管を通り、肝臓へ運ばれます。そこで代謝を受けた後、循環血へ運ばれて、全身へと分布します。この、循環血に入る前の代謝のことを肝初回通過効果と呼びます。

選択肢 1,2,3,4 ですが
坐剤、点鼻剤、吸入剤、舌下錠は、いずれも門脈を経由せずに吸収 (または局所で作用) されるため、肝初回通過効果を回避、低減できる剤形です。選択肢 1,2,3,4 は妥当ではありません。

選択肢 5 は妥当です。
口腔内崩壊錠は、口腔内で速やかに崩壊し、飲み込まれて小腸から吸収されます。そのため、通常の錠剤と同様に門脈を経由し、肝初回通過効果を大きく受けます。

以上より、正解は 5 です。

限外ろ過法を用いて算出される薬物パラメータはどれか。1 つ選べ。

1. 油/水分配係数
2. 酸塩基解離定数
3. 血球移行率
4. 血漿タンパク結合率
5. 全身クリアランス

　解 説　　　　　

薬物の血漿タンパク結合の測定に際し、非結合形薬物を分離する方法として一般的なものが限外ろ過法です。限外ろ過法は、半透膜を用いて巨大な分子（血漿タンパク質やそれに結合した薬物）を保持し、非結合形（遊離形）薬物のみを通過させて分離する方法です。

従って
限外ろ過法を用いて算出される薬物パラメータは「血漿タンパク結合率」です。

以上より、正解は 4 です。

類題 109-43
https://yaku-tik.com/yakugaku/109-043/

類題 97-43
https://yaku-tik.com/yakugaku/97-043/

薬物代謝酵素シトクロム P450 が局在する主な細胞内小器官はどれか。1 つ選べ。

1. エンドソーム
2. ゴルジ体
3. リソソーム
4. 核
5. 小胞体

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
エンドソームとは、飲作用により形成された小胞のことです。P450 が局在する主な細胞内小器官ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ゴルジ体は、へん平な袋が重なった形で、周りに小胞がくっついています。ゴルジ体は、粗面小胞体で合成されたタンパク質が送られてきて、濃縮、貯蔵します。この際、タンパク質に対し、糖鎖付加などの修飾を行うこともある細胞内小器官です。P450 が局在する主な細胞内小器官ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
リソソームは、一重膜構造で、様々な加水分解酵素を含みます。細胞外から取り込んだ物質や、細胞内からできる不要な物質を分解する場として機能します。P450 が局在する主な細胞内小器官ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
核は、二重の核膜に包まれ、遺伝情報（DNA）の保持や RNA への転写を行う場です。P450 が局在する主な細胞内小器官ではありません。 選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
小胞体は、一重膜からなる袋が積み重なったような構造です。リボソームという顆粒が表面に付着しているものを粗面小胞体、リボソームが付着していないものを滑面小胞体といいます。

粗面小胞体は、タンパク質合成の場として機能します。一方、滑面小胞体には シトクロム P450 という一群の酵素が存在し、薬物代謝の場として機能します。

以上より、正解は 5 です。

参考　細胞内小器官の構造と働き
https://yaku-tik.com/yakugaku/kise-1-3/

参考　動物、植物、微生物の細胞
https://yaku-tik.com/yakugaku/kise-1-2/

イヌリンを点滴静注するとき、定常状態における血漿中イヌリン濃度 (C_p) 、糸球体ろ過された直後の尿（原尿）に含まれるイヌリンの濃度 (C_原尿) 及び排泄される尿に含まれるイヌリンの濃度 (C_尿) の関係を最も適切に表しているのはどれか。1 つ選べ。

1. C_p ≒ C_原尿 ≒ C_尿
2. C_p ≒ C_原尿 ＞ C_尿
3. C_p ≒ C_原尿 ＜ C_尿
4. C_p ＞ C_原尿 ＞ C_尿
5. C_p ＜ C_原尿 ＜ C_尿

　解 説　　　　　

イヌリンは、糸球体で制限なく自由にろ過される上に、分泌や再吸収をうけない という特徴があります。

まず、血液が糸球体ろ過を受けて原尿が生成される過程において、イヌリンは血漿中の水分と一緒に制限なくろ過されます。そのため、ろ過された直後の原尿中のイヌリン濃度は、血漿中濃度と等しくなります C_p ≒ C_原尿　です。

そして、イヌリンは分泌も再吸収も受けません。原尿中のイヌリン量は変わらない状態で、原尿に含まれる水分の大部分が再吸収を受けてイヌリンが濃縮されます。つまり、原尿よりも排泄される尿中のイヌリン濃度は大きくなります。C_原尿 ＜ C_尿　です。

まとめると
C_p ≒ C_原尿 ＜ C_尿 です。

以上より、正解は 3 です。

体内動態が線形 1 – コンパートメントモデルに従い、消失半減期が 6 時間の薬物を、6 時間間隔で繰り返し急速静脈内投与するとき、初回投与時の最高血中薬物濃度（1 回目投与直後）の 1.75 倍の血中薬物濃度になるのはいつか。1 つ選べ。

1. 2 回目投与直後
2. 3 回目投与直前
3. 3 回目投与直後
4. 4 回目投与直前
5. 4 回目投与直後

　解 説　　　　　

6 時間で半減する薬物を 6 時間間隔で繰り返し急速静脈内投与なので、直前までに半減し、投与直後、投与した 1 回分 薬物濃度が 急増する という流れになります。

初回投与直前を 0%、初回投与直後を 100% とすれば、以下のような流れで血中薬物濃度は推移していきます。

1 回目投与直前 0%
→ 1 回目投与直後 100%
→ 2 回目投与直前 50% (6 時間経過したため、半分になる)
→ 2 回目投与直後 150% (投与したので +100%)
→ 3 回目投与直前 75% (6 時間経過したため、半分になる)
→ 3 回目投与直後 175% です。(投与したので +100%)

以上より、正解は 3 です。

TDMの実施が望ましい薬物のうち、臨床用量で体内動態が非線形性を示す薬物はどれか。1 つ選べ。

1. カルバマゼピン
2. ジゴキシン
3. バンコマイシン
4. フェニトイン
5. フェノバルビタール

　解 説　　　　　

選択肢に挙げられている薬物は、いずれも有効治療域が狭くTDM（薬物血中濃度モニタリング）が推奨される代表的な薬物です。

非線形性の薬物動態とは、投与量と血中薬物濃度が単純に比例せず急に薬物濃度が上昇したり減少したりすることです。代表的な原因は「代謝酵素の飽和」です。代表的な薬物例はフェニトインです。

以上より、正解は 4 です。

参考　TDMが必要な代表的な薬物
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-3-2-2/

参考　非線形性の薬物動態
https://yaku-tik.com/yakugaku/yz-3-1-8/

下図は、ある結晶多形を有する薬物の粉末X線回折パターンである。非晶質はどれか。1 つ選べ。

　解 説　　　　　

非晶質、つまり原子や分子が規則正しく並んでいず、バラバラな状態の固体であれば、粉末 X 線回析で鋭いピークは見られず、ピークがブロードに表れます。対応するパターンは選択肢 5 です。

以上より、正解は 5 です。

参考　粉末Ｘ線回折測定法の原理と利用法
https://yaku-tik.com/yakugaku/sz-1-3-7/

親油性の抗酸化剤はどれか。1 つ選べ。

1. アスコルビン酸
2. 亜硫酸水素ナトリウム
3. エデト酸（EDTA）ナトリウム
4. チオ硫酸ナトリウム
5. α-トコフェロール

　解 説　　　　　

選択肢はすべて抗酸化剤として使われる物質です。ここでまず、問題文の「親油性」を「脂溶性（油に溶けやすい）」と言い換えてみます。

「抗酸化剤」かつ「脂溶性（親油性）」の代表といえば、脂溶性ビタミンの中でも特に「ビタミン E」です。（脂溶性ビタミン＝D・A・K・E の「E」）

選択肢を見渡すと、5 の「α – トコフェロール」がビタミン E (脂溶性＝親油性) と気づけると思われます。

以上より、正解は 5 です。

参考　三大栄養素、ビタミン、ミネラル
https://yaku-tik.com/yakugaku/es-1-1-1/

医薬品の原薬を微粉砕することによって増大するのはどれか。1 つ選べ。ただし、粉砕による二次粒子の形成はないものとする。

1. 流動性
2. 充てん性
3. 溶解性
4. 安定性
5. 結晶性

　解 説　　　　　

選択肢 1,2 ですが
原薬を微粉砕すると、粒子間の摩擦力や凝集力の影響が強くなり、流動性は小さくなります。また、充填する際に粒子同士が凝集しやすくなり、隙間が多く生じて充てん性も小さくなります。選択肢 1,2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
液体と接触する表面積が大きくなるため、溶解性は大きくなります。

選択肢 4,5 ですが
表面積が大きくなるため、空気との接触面積が増えます。そのため、酸素などと反応しやすくなり、安定性は小さくなります。また、繊細な構造である結晶は微粉砕により破壊されてしまいます。結晶性は低下すると考えられます。

以上より、正解は 3 です。