43 歳男性。既婚で妻と二人暮らし。糖尿病治療のため、インスリンの自己注射を行っている。インスリン療法開始から 1 年程度経過し、血糖値は正常値に近づいてきた。

しかし、食事をとらずに注射したときや入浴中の低血糖症状による意識障害により、救急搬送を何度か経験しており、グルカゴン注射液を家族が投与できるよう 3 ケ月前に処方 (処方1) された。

しかし、その後重症低血糖による意識障害を起こしている本人を前にして、妻が注射液の調製を失敗してしまい、救急車を待つことしかできなかった。

そこで、今後の低血糖対策として、グルカゴン点鼻粉末剤 (処方2) を使用できるよう、妻同席のもと医師による説明が実施され、薬剤部には薬剤の使用方法等について説明の依頼があった。

問268

下図は処方 1 と処方 2 の薬剤投与時の、血漿中グルカゴン濃度 (A) と血中グルコース濃度 (B) の時間推移をそれぞれ示したものである。次の記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 処方 1 で投与した場合のグルカゴンの最高血漿中濃度到達時間は 30 分である。
2. 処方 1 で投与した場合の投与後 60 分までの血中グルコース濃度の上昇推移は、処方 2 で投与した場合とほぼ等しい。
3. 処方 2 で投与した場合、グルカゴンは鼻粘膜より直接体循環に移行し、肝臓での初回通過効果を回避することができる。
4. 処方 2 で投与する場合に処方 1 の場合と同等の血中グルコース濃度上昇作用を得るためには、同用量のグルカゴンが必要である。
5. 処方 2 で投与した場合、投与後 30 分までの血中グルコース濃度は約 70 mg/dL であり、最大血中グルコース濃度は 140 mg/dL を超える値まで上昇する。

問269

妻は、夫の低血糖症状の発現時の対応について、医師からの説明は受けたものの、不安に感じているようであった。

処方 2 の薬剤の使用及び低血糖への対応に関する妻への説明として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. この点鼻剤を使用すると 10 ～ 15 分程度で低血糖状態からの回復が期待できます。
2. 低血糖状態となっても、本人の自覚がないことがありますので、疑わしい症状があれば、意識があるうちに補食や糖分を含む飲料を摂取させてください。
3. 意識がない状況では、この点鼻剤を使用しないでください。
4. 低血糖の際にすぐに使用できるよう、自宅では薬剤の防湿外装フィルムをあらかじめ剥がしておいてください。
5. 意識が回復した場合は、仰臥位でブドウ糖などの糖分を摂取させてください。

　解 説　　　　　

問268

選択肢 1 ですが
図 A に注目すれば、処方 1 の血漿中濃度がピークに達しているのは 0.1 ~ 0.2 時間です。1 時間が 60 分なので、10 分程度と読み取れます。 30 分ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
図 B に注目すれば、処方 1,2 共にほぼ違いが見られません。

選択肢 3 は妥当です。
経鼻投与では、肝初回通過効果を避ける事ができます。

選択肢 4 ですが
処方 1 は注射で 1mg、処方 2 は点鼻で 3mg となっています。図 B より、この 2 つの処方の血中グルコース濃度上昇作用は同等と考えられます。従って、処方 2 で投与する場合は 3 倍量のグルカゴンが必要です。「同用量」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
図 B に注目すれば、投与後 30 分において血中グルコース濃度は 100mg/dL を超えています。「投与後 30 分まで…約 70 mg/dL」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 268 の正解は 2,3 です。

問269

選択肢 1 は妥当です。
問 268 の図 B における血中グルコース濃度が上昇を始める時間についての説明です。

選択肢 2 は妥当です。
低血糖状態に関する説明です。

選択肢 3 ですが
意識がない状態でも使えるように点鼻剤です。「意識がない状況では…使用しないでください」という説明は不適切です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
外装フィルムは使用直前に剥がします。「すぐに使用できるよう…あらかじめ剥がしておいて」という説明は不適切です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
仰臥位とは、仰向けのことです。意識が回復しているのであれば、寝たままだと窒息のおそれもあるため、体をおこしてブドウ糖などの糖分を摂取させるとよいです。「仰臥位で」は不適切と考えられます。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 269 の正解は 1,2 です。

73 歳男性。体重 60 kg。慢性気管支炎のため、長期治療 (エンクラッセ 62.5 μg エリプタ 30 吸入用^(注)、1 日 1 回 1 吸入) を実施中である。咳嗽症状が悪化し、39 ℃以上の発熱、茶色の喀痰症状があり、肺炎疑いのため、入院加療となった。

最近では肺炎を繰り返しており、精査を行ったところ、末梢血好酸球増加、アスペルギルスの抗体検査及び喀痰検査陽性、レントゲン画像所見などから、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症と診断され、ボリコナゾール 200 mg 静注用を投与することとなった。

投与量は、ボリコナゾールとして初日は 1 回 6 mg/kg を 1 日 2 回、2 日目以降は 1 回 3 mg/kg を 1 日 2 回とした。投与開始から 4 日目と 8 日目に血中濃度を測定した。測定結果がわかるまでに数日を要することから、病棟カンファレンスにおいて、薬物治療に関する確認事項を共有した。

(注) 1 吸入でウメクリジニウムとして 62.5 μg を吸入できるドライパウダー吸入剤

問270

ボリコナゾールの TDM 結果の解析に向けて、薬物の体内動態と血中濃度の個人差について共有しておくべき情報として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. トラフ値が目標値を超える場合は、肝機能障害に注意する。
2. ウメクリジニウムにより代謝酵素の阻害を受けるため、併用には注意が必要である。
3. 主となる代謝酵素は、日本人の人口の約 50 %が poor metabolizer である。
4. 中等度の腎機能低下時には、注射剤中の添加剤の蓄積による腎機能悪化に注意が必要である。
5. 2 日目以降に同じ投与量を繰り返した場合、代謝酵素の誘導を起こして血中濃度は上昇する。

問271

点滴投与から 9 日後、平熱に戻り、呼吸状態も改善されたため退院が決定し、点滴静注からボリコナゾール錠 150 mg を 1 回 1 錠、1 日 2 回の内用剤に切り換えることになった。定常状態に到達後の血中濃度を測定したところ、ボリコナゾールの平均血中濃度は 4 μg/mL であった。

臨床試験の結果から、ボリコナゾールの体内からの消失はミカエリス・メンテン式に従うこと、最大消失速度はボリコナゾールの主な代謝酵素の extensive metabolizer (EM) では 35 mg/h であること、ミカエリス定数は遺伝子多型の影響を受けず 4 mg/L であることが示されている。

この患者の最大消失速度は EM の何倍か。最も近い値を 1 つ選べ。ただし、ボリコナゾールの経口投与後のバイオアベイラビリティは 100 % とする。

1. 0.2
2. 0.4
3. 0.7
4. 0.9
5. 1.4

　解 説　　　　　

問270

選択肢 1 は妥当です。
ボリコナゾールは、血中濃度トラフ値と肝機能障害の関連性が報告されています。(107-339 https://yaku-tik.com/yakugaku/107-339/)

選択肢 2 ですが
ウメクリジニウムは長時間作用性の抗コリン薬です。ウメクリジニウムによる代謝酵素の阻害は特にありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ボリコナゾールは、肝代謝酵素 CYP2C19、2C9 及び 3A4 で代謝されます。どれも人口の 約 50% が poor metabolizer ということはありません。ちなみに、2C19 が 20% 程度です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
腎排泄である注射剤の添加物スルホブチルエーテル β – シクロデキストリンナトリウム (SBECD) の蓄積により腎機能障害が悪化するおそれがあります。

選択肢 5 ですが
ボリコナゾールといえば、CYP 3A4 「阻害」です。代謝酵素の誘導は知られていません。また、代謝酵素が誘導されれば、血中濃度は減少すると考えられます。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 270 の正解は 1,4 です。

問271

ミカエリス・メンテン式
v = Vmax・[S]/(Km + [S]) は基礎知識です。思い出せたとします。

定常状態において、消失速度 = 投与量です。ボリコナゾール 1 日あたり 300mg 投与なので、300 mg/day が投与量であり、消失速度となります。これが式の左辺です。式の左辺の単位が mg/day なので、問題文に与えられた EM の Vmax を 35mg/h → 840mg/day となおしておきます。

式の [S] は、本問では 血中濃度です。定常状態における平均血中濃度が 4 μg/mL です。単位を mg/L になおせば 4 mg/L です。また、Km = 4mg/L です。

式に数値を代入すれば
300mg/day = Vmax・4/(4+4) となります。従って、Vmax = 600mg/day です。

本問で問われているのは、この患者の Vmax は、EM の何倍かです。従って「840 mg/day × ?  = 600mg/day 」を解きます。? ≒ 0.7 です。

以上より、問 271 の正解は 3 です。

53 歳男性。以前から、A 病院内科で高血圧症、脂質異常症、糖尿病、胃潰瘍、腰痛症に対して治療を受けており、症状は安定していた。

最近、仕事のストレスのためか気分が落ち込むことが多く、食欲不振、不眠などが続くため、B心療内科を受診した。うつ病と診断され、処方箋を持って、かかりつけの薬局を訪れた。

問272

かかりつけ薬剤師が処方監査した際、心療内科と内科の処方薬剤の中に併用禁忌の組合せがあるため、疑義照会を行うこととなった。その疑義照会の原因となる薬剤はどれか。1 つ選べ。

1. ニフェジピン徐放錠
2. シンバスタチン錠
3. メトホルミン塩酸塩錠
4. ファモチジン口腔内崩壊錠
5. チザニジン錠

問273

前問の薬剤を選択した理由に最も深く関係する機序はどれか。1 つ選べ。

1. 胃内 pH の上昇
2. 小腸 CYP3A4 発現量の増加
3. 小腸 P – 糖タンパク質発現量の増加
4. 肝 CYP1A2 の阻害
5. 肝 CYP3A4 の阻害

　解 説　　　　　

問272

問 273 とまとめて解説します。

問273

チザニジンが、CYP 1A2 により代謝されるので、フルボキサミンと併用禁忌です。フルボキサミンによりCYP 1A2 が阻害されるため、併用により薬効が過剰になることを避けます。

以上より、問 272 の正解は 5 です。
問 273 の正解は 4 です。

類題 106-44
https://yaku-tik.com/yakugaku/106-044/

34 歳既婚女性。高血圧症、逆流性食道炎治療中。かかりつけ薬局の薬剤師がいつもの薬をお渡しする際に副作用の発現状況などを確認していると、患者は半年前に結婚し、そろそろ子供が欲しいと思うようになったとのことであったが、患者背景については、薬歴が更新されていなかった。

問274

処方薬に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1 つ選べ。

1. エナラプリルは、消化管吸収の改善を目的としたプロドラッグである。
2. エナラプリルは、エステル部分の加水分解により代謝活性化される。
3. ランソプラゾールは、主に CYP2C1 9又は CYP3A4 で代謝される。
4. ランソプラゾールは、苦味の軽減を目的としたプロドラッグである。
5. センノシドは、腸内細菌による代謝物が腸の蠕動運動を促進する。

問275

今後の薬物療法にあたり、妊娠の可能性があるこの患者に説明しておく情報はどれか。2 つ選べ。

1. 血圧コントロールのため、生活習慣や食習慣に気をつける。
2. 現在服用中の血圧の薬は妊娠中でも服用可能である。
3. 妊娠がわかったら、すぐに連絡してもらう。
4. 逆流性食道炎の治療薬を市販の六君子湯などの漢方薬に変更する。
5. 下剤は、一般用医薬品であれば、妊娠中でも服用可能である。

　解 説　　　　　

問274

選択肢 1,2 は妥当です。
エナラプリルはプロドラッグで代謝物が活性を示す薬物です。

選択肢 3 は妥当です。
ランソプラゾールは、主に CYP 2C19、CYP 3A4 で代謝されます。

選択肢 4 ですが
ランソプラゾールは「苦味軽減を目的とした」プロドラッグではありません。クロラムフェニコールのプロドラッグなどが妥当する記述です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
センノシドは大腸刺激性下剤です。腸内細菌によりレインアンスロンを生成し、大腸運動を促進します。

以上より、問 274 の正解は 4 です。

問275

選択肢 1,2 ですが
現在使用中のエナラプリルマレイン酸が妊婦に禁忌です。そのため血圧コントロールのため、生活習慣や食習慣にも気をつけて、薬に頼らないコントロールを行えるように説明するのが適切と考えられます。選択肢 1 は妥当です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
現在服用中の薬に妊娠中は使用できないものが含まれています。

選択肢 4 ですが
患者に説明する情報として不適切と考えられます。妊娠がわかった際に医師と共有し、その時の状況に応じた処方変更がなされる可能性があるといったことを説明するといった内容が妥当と考えられます。

選択肢 5 ですが
センノシドは妊娠中原則禁忌です。一般用医薬品であっても、メリットとデメリットを考えての服用になります。「一般用医薬品であれば、妊娠中でも服用可能」という説明は不適切であると考えられます。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 275 の正解は 1,3 です。

75 歳男性。身長 164 cm、体重 52 kg。胃全摘出術後 3 日目の消化器外科入院中に、38.3 ℃ の発熱が認められ、咳、痰と呼吸困難を訴えた。

胸部 X 線検査で右下肺野に浸潤影を認め、喀痰培養検査により MRSA が検出されたため、以下の処方により治療を開始することとなった。

問276

消化器外科担当の看護師から感染制御部の薬剤師に、この処方薬剤に関する情報の提供依頼があった。薬剤師が看護師に情報提供する内容として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. 処方薬剤の投与により血圧が上昇しやすいので、定期的に血圧を確認すること。
2. 処方薬剤は塩化物イオン濃度が低くなると活性が低下するため、ブドウ糖液との混和は避けること。
3. 腎機能が低下しているため、処方薬剤の用量調節をすること。
4. 第8脳神経障害が発現することがあるため、耳鳴、聴力低下がないか確認すること。
5. レッドネック症候群の発現を防ぐために、60 分以上かけて点滴静注すること。

問277

この患者におけるバンコマイシンの分布容積は 62.5 L、クリアランスは 3.6 L/h と見積もられている。2 回目投与直前のバンコマイシンの血中濃度と定常状態におけるトラフ値の組合せとして適切なのはどれか。1 つ選べ。

ただし、投与量の計算において、投与に要する時間は投与間隔に対して無視できるほど短いものとし、投与中における体内からのバンコマイシンの消失は無視できるものとする。

　解 説　　　　　

問276

バンコマイシンの注射は 60 分以上かけてゆっくり点滴静注します。これはレッドネック症候群、すなわちバンコマイシンを急速に点滴した際に見られる顔や頸部の発赤、血圧低下などを避けるためです。

選択肢 1 ですが
「血圧低下」に注意します。血圧上昇ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
「塩化物イオン濃度が低くなると活性が低くなる」のはシスプラチンなどです。バンコマイシンではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
血清クレアチニン、BUN 共に基準値内です。eGFR もそこまで低くありません。用量調節は不要です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
第８脳神経障害の副作用は「アミノグリコシド系」の代表的副作用ですが、グリコペプチド系でも知られています。具体的には、難聴などが副作用となります。

選択肢 5 は妥当です。
バンコマイシンの注射方法及び意図についての記述です。

以上より、問 276 の正解は 4,5 です。

参考　代表的な腎機能検査
https://yaku-tik.com/yakugaku/bt-1-2-2/

問277

・CL = ke・Vd、T_1/2 ≒ 0.7/ke です。これは基礎知識です。

ke = 3.6/62.5 = 0.0576 なので
T_1/2 ≒ 0.7/0.0576 ≒ 12h です。

・Vd = D/C₀ より、初回投与直後の血中濃度がわかります。投与量 D は 0.5g バイアル 2 本なので、1.0g = 1000mg です。

62.5 (L) = 1000 (mg) / ? (mg/L) となります。
? ≒ 16 です。

・2 回目投与直前の濃度は、初回投与から半減期経っているので、C₀/2 です。従って、2 回目投与直前は 16/2 = 8 です。正解は 3 or 4 です。

・初回投与 → 2 回目投与直前が 16 → 8 です。そして 2 回目投与直後 は 8 + 16 = 24 となります。3 回目投与直前は 24 ÷ 2 = 12 です。

16 → 8 → 24 → 12 → 28 → 14 → 30 → 15 → 31 → 15.5 → 31.5 … と「投与直前 + 16 → 半分にする」という計算を繰り返していけば、定常状態におけるトラフが 16、ピークが 32 とわかります。

以上より、問 277 の正解は 3 です。

1 歳 6 ケ月女児。体重 10 kg。昼過ぎから発熱 (38℃) のため、一般用医薬品の解熱剤を服用させていたが、夜間、急速に熱が上がり、同時に 15 ～ 20 分続く痙れんが起こったため、夜間対応している近所の小児科を受診し、処置により症状は安定した。

翌日、小児科を再受診し、父親が以下の処方箋 (処方 1 及び 2) を持って薬局を訪れた。

薬剤師が父親と面談したところ、患児は、8 ケ月前にも発熱後に痙れんを起こし、今回と同じ小児科を受診したが、坐剤を 2 種類処方されたのは初めてとのことであった。

問278

薬剤師が患児の父親に、坐剤の使用方法について説明した。その内容として誤っているのはどれか。1 つ選べ。

1. 坐剤を挿入した後は、4 ～ 5 秒程度押さえてください。
2. 坐剤を併用する場合、処方 1、2 の順に間をあけずに挿入してください。
3. できるだけ排便後に挿入してください。
4. 挿入しにくい場合には、水で少し濡らしてから挿入してください。
5. 挿入後 2 ～ 3 分間は、できる限りそのままの姿勢でいさせてください。

問279

処方 1 及び 2 の坐剤に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 処方 1 の基剤は、マクロゴール 400 とマクロゴール 4000 を 1：1 で混合したものである。
2. 処方 1 の基剤は、直腸内で体温により溶融して薬物を放出する。
3. 処方 2 の基剤は、モノ、ジ、トリグリセリドの混合物である。
4. 処方 2 の基剤は、直腸内の水分で溶解して薬物を放出する。
5. いずれの坐剤も薬物の肝初回通過効果を回避できる。

　解 説　　　　　

問278

アセトアミノフェンは解熱剤です。ジアゼパムは抗けいれん薬です。アルピニーとダイアップ坐剤等が処方されていた経験があるとイメージしやすいと思います。

ジアゼパムが脂溶性が高いため、アセトアミノフェンの基材であるハードファットに分布しないようにすることが求められます。（ちなみに、ジアゼパムの基材であるマクロゴールは水溶性基剤の代表例です。）

そのため、ジアゼパムを先に使用した上で、アセトアミノフェンは 30 分以上あけて使用するように指導します。同時に投与したりアセトアミノフェンを先に投与すると、ジアゼパムがハードファットにまず分布してしまい、吸収量が減少したり薬効が現れるのが遅くなることが知られています。

従って
処方 1,2 の順に「間をあけずに挿入」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

以上より、問 278 の正解は 2 です。

類題 103 – 282283
https://yaku-tik.com/yakugaku/103-282/

問279

選択肢 1 ですが
マクロゴールの後の数値は平均分子量です。1000 未満は 常温で液体です。そのため 400 と 4000 を 1：1 では坐剤の基剤として柔らかすぎて不適切と考えられます。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,4 ですが
処方 1 の基材と処方 2 の基材が逆です。マクロゴールが水溶性基材なので、直腸内の水分で溶解します。ハードファットが油脂性基材で、直腸内で体温により融解します。選択肢 2,4 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
ハードファットについての記述です。

選択肢 5 は妥当です。
間初回通過効果の回避についての記述です。

以上より、問 279 の正解は 3,5 です。

類題 100-278279
https://yaku-tik.com/yakugaku/100-278/

6 歳男児。てんかん小発作の治療のため、以前からバルプロ酸 Na シロップ 5 % を服用している。進学に伴い、薬局薬剤師に服用回数を減らすことができないかとの相談があった。

この男児は、2 ケ月前に上気道炎にて受診時に、錠剤が処方されたが服用できなかったため、散剤に変更となったと薬歴に記載されていた。そこで、セレニカ R 顆粒 40 %^(注) の処方への変更を主治医に提案することになった。

(注) セレニカ R 顆粒 40%：1 g中バルプロ酸ナトリウムを 400 mg 含有する徐放性顆粒

問280

バルプロ酸 Na シロップ剤から、セレニカ R 顆粒への処方変更への提案内容として、適切なのはどれか。1つ選べ。なお、分量は製剤量とする。

1. 1 回 0.6 g　  1 日 2 回　朝夕食後
2. 1 回 0.75 g　1 日 2 回　朝夕食後
3. 1 回 1.5 g　  1 日 1 回　朝食後
4. 1 回 3.0 g　  1 日 1 回　朝食後
5. 1 回 6.0 g　  1 日 1 回　夕食後

問281

提案された製剤は、以下の添加剤を含み、図のような構造をしている。この製剤に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

添加剤：ステアリン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、エチルセルロース

1. 水不溶性フィルムとしてヒドロキシプロピルセルロースが用いられている。
2. 消化液によって膨潤するゲル基剤としてエチルセルロースが用いられている。
3. 製剤内部の薬物が飽和濃度で、シンク条件が保たれる間は、薬物が一定速度で放出される。
4. 製剤からの累積薬物放出量の時間推移は、Higuchi 式に従う。
5. 薬物を放出した後の残渣が便中に排出される。

　解 説　　　　　

問280

バルプロ酸 Na シロップ 5% の 1 日量 12 mL です。1mL = 1g なので、12g あります。5% シロップ 12g なので、バルプロ酸は 12 × 0.05 = 0.6g = 600mg 含まれています。

セレニカ R 顆粒は 1g 中に バルプロ酸ナトリウムを 400mg 含みます。従って、必要な 1 日量は 600 ÷ 400 = 1.5g です。正解は 2 or 3 です。

徐放性顆粒であり、服用回数を減らしたいという希望もふまえ、1 日 1 回の提案がより適切と考えられます。

以上より、問 280 の正解は 3 です。

問281

徐放化の手段は、大きく３種類に分類されます。外を別の物で包み込んで制御する（放出膜制御）か、全体を基剤と混ぜ込んでゆっくり放出させる（高分子マトリクスによる制御）か、その他の方法です。膜制御型は、リザーバー型とも呼ばれます。本製剤は膜制御型です。

薬物の放出速度は、膜の厚さに反比例します。吸収過程において、水が浸入してくるのですが、リザーバー内で薬物飽和状態にある間は、一定の放出速度（0 次速度）が維持されます。

マトリックス型製剤は、表面から徐々に薬物が放出されます。よって、薬物の拡散距離が時間とともに段々長くなっていきます。薬物の放出量（単位面積当たり）は、時間の平方根に比例するという Higuchi の式が知られています。

選択肢 1 ですが
ヒドロキシプロピルセルロースは、水溶性コーティングに用いられる製剤材料です。そのため水に溶けます。「水不溶性フィルム」には用いられません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
エチルセルロースは、徐放性コーティングに用いられます。消化液によって膨潤する製剤材料ではないと考えられます。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
一定速度で放出されることを 0 次速度ともいいます。

選択肢 4 ですが
Higuchi 式に従うのは、マトリックス型製剤です。本製剤は膜制御型です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
残渣のことをゴーストピルといいます。

以上より、問 281 の正解は 3,5 です。

6 歳女児。体重 20 kg。5 日前より咳嗽の症状があり、夜間に 37.5 ℃ 程度の微熱が続いていた。市販の解熱剤と咳止め用シロップ剤などを服用させて様子を見ていたが、3 日前から夜になると咳が止まらなくなり、本日、38.0 ℃ まで熱が上がったため、近医を受診した。

診察及び検査の結果、以下の薬剤が処方され、患児の母親が処方箋を持って薬局を訪れた。

問282

薬剤師が患児の母親に、処方薬剤の使用方法について説明した。その説明内容として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. 処方 1 の薬剤は、オレンジジュースに混ぜると服用しやすくなります。
2. 処方 1 と 2 の薬剤は、混ぜると服用しやすくなります。
3. 処方 3 の薬剤は、お子さんが剥がしてしまう場合、背中の手の届きにくい場所に貼付してください。
4. 処方 3 の薬剤は、起床時に咳が治まっていれば、剥がしてください。
5. 処方 4 の薬剤は、4 ～ 6 時間以上の間隔をあけて服用してください。

問283

患児の母親への服薬指導にあたって、事前に処方 3 のツロブテロールテープ剤に関する医薬品情報を調べたところ、有効成分及び製剤に関して、以下の情報が得られた。

上記の情報に基づいて、本製剤を患児に単回貼付して 24 時間後に剥離した場合の血清中薬物濃度の時間推移のパターンを予測したグラフとして、最も適切なのはどれか。1 つ選べ。

なお、小児 (喘息児 5 名) にツロブテロールドライシロップ剤 20 mg/kg (ツロブテロール塩酸塩として 0.02 mg/kg) を経口投与した場合の体内半減期は、インタビューフォームから 3.56 時間であった。

　解 説　　　　　

問282

選択肢 1,2 ですが
アジスロマイシンは酸性の飲食物 (オレンジジュース、スポーツ飲料、乳酸飲料など) に混ぜるとコーティングがはがれ、苦みを直接感じてしまいます。オレンジジュースに混ぜたり、カルボシステインシロップに混ぜると服用しづらくなります。選択肢 1,2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
ツロブテロールテープは、胸、上腕、背中のどこかに貼って使用します。

選択肢 4 ですが
起床時に咳がおさまっていても、効果が持続するようにつけ続けてもらいます。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
アセトアミノフェン細粒に関する記述です。

以上より、問 282 の正解は 3,5 です。

問283

半減期が 3.56 時間なので、剥離してから 4 時間で 血中濃度が 1/3 程度になっている選択肢 1,3,5 は誤りと考えられます。また、選択肢 4 では 12 時間経った時の不自然な増加が説明できません。

以上より、問 283 の正解は 2 です。

43 歳男性。妻 38 歳、長男 4 歳。フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病のため大学病院血液内科にて化学療法中 (シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン) である。また、化学療法に伴う副作用軽減のため、処方 1 の薬剤を服用している。

右眼に霧視が発現したため、近隣の眼科を受診した。網膜浮腫と周辺部の血管炎があり、大学病院眼科にて精査のため入院となった。

化学療法実施中であり、眼底所見から、サイトメガロウイルス網膜炎と診断され、ガンシクロビル点滴静注 600 mg/day の投与が開始された。

眼内の炎症が改善したため、処方 2 の薬剤の服用による治療となった。

1 週間服用後、同一の内服薬を 14 日分処方され、退院となった。

問284

初回面談における処方 1 の薬剤の服薬状況の確認時に、朝食後に飲む薬剤の数量が多いため、服用時間をずらして飲むことがあるとの申し出があった。

病棟担当薬剤師によるバルガンシクロビル錠の服薬説明として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. 服用期間中は、抗真菌剤の服用を中止してください。
2. 食事の影響を受けるため、服用時間をずらさず食後 30 分以内に服用してください。
3. 服用期間中は、ワクチンの接種を避けてください。
4. 服用期間中及び服用期間終了後、一定期間は避妊の必要があります。
5. この薬を飲み忘れた場合、次回に 4 錠服用してください。

問285

前問で処方された内服薬は、注射剤であるガンシクロビルの消化管吸収を改善することによって経口製剤化した医薬品である。

有効成分の吸収に影響する因子を考慮するために、構造式及び物性値から主たる吸収改善の機構を推定した。最も適当なのはどれか。1 つ選べ。

1. 塩の形成による溶解性の改善
2. 疎水性を高めることによる受動輸送の改善
3. 腸内細菌による活性体への変換
4. ペプチドトランスポーターの基質となる化学修飾
5. P – 糖タンパク質による能動輸送の促進

　解 説　　　　　

問284

選択肢 1 ですが
処方された薬剤の服用を中止してください、という説明は不適切です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
バルガンシクロビルの食事の影響についての記述です。

選択肢 3 ですが
バルガンシクロビルは抗ウイルス薬です。免疫抑制剤ではなく、生ワクチンとの相互作用も知られていません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
パートナーが妊娠する可能性のある男性が使用する場合、投与期間中及び投与後 90 日間は有効な避妊を行うよう指導します。

選択肢 5 ですが
飲み忘れた時に 2 日分飲むよう指導するのは不適切です。

以上より、問 284 の正解は 2,4 です。

問285

バルガンシクロビルは、ガンシクロビルの L – バリンエステル (プロドラッグ) です。

アシクロビルと L – バリンがエステル結合を介して連結したバラシクロビルが、同様の「消化管吸収改善」の意図で作られたプロドラッグです。

そして
バラシクロビルは、小腸ペプチドトランスポーターの一種である PEPT1 により吸収された後、肝臓で加水分解されて薬効発揮します。

従って
バルガンシクロビルの主たる吸収改善の機構は ペプチドトランスポーターの基質となる化学修飾と推測されます。

以上より、問 285 の正解は 4 です。

類題 104-212213
https://yaku-tik.com/yakugaku/104-212/