65 歳男性。肝腫瘍の精査目的で来院し、CT 検査にて S2 区域に 35 mm の乏血性腫瘍が確認された。入院し、超音波ガイド下で経皮的に生検針を刺し、肝臓の一部を採取する肝生検を実施することになった。

入院予定 2 週間前の外来受診の際に、以下の薬剤を継続して服用していることを薬剤師が聴取した。

問246

この患者が継続服用していることが確認された薬物の作用として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. ジペプチジルペプチダーゼ – 4 (DPP – 4) を阻害して、グルコースによるインスリン分泌を促進する。
2. ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体 α (PPARα) を刺激して、リポタンパク質リパーゼ (LPL) を活性化する。
3. K^＋ と競合して、胃の壁細胞の H^＋,K^＋－ATP ase を可逆的に阻害することで、H^＋ 分泌を抑制する。
4. 血小板のセロトニン 5 – HT₂ 受容体を遮断して、細胞内 Ca^2＋ 濃度上昇を抑制する。
5. 活性代謝物が血小板の ADPP2Y₁₂ 受容体を遮断して、細胞内サイクリック AMP (cAMP) 量を増加させる。

問247

この患者で肝生検を行うにあたり休薬する薬剤として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. クロピドグレル錠
2. アムロジピン口腔内崩壊錠
3. ランソプラゾール口腔内崩壊錠
4. フェノフィブラート錠
5. グリメピリド錠

　解 説　　　　　

問246

選択肢 1 ですが
グリメピリドは SU 薬です。DPP – 4 阻害薬は継続服用していません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
フィブラート系薬剤についての記述です。フェノフィブラートに対応した記述です。

選択肢 3 ですが
ランソプラゾールは PPI です。K⁺ 競合型 PPI は継続服用していません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 ですが
クロピドグレルは、CYP 2C19 による代謝を受けて活性代謝物になり、血小板表面の P2Y₁₂ 受容体に作用します。5 – HT₂ 遮断薬は継続服用していません。選択肢 4 は誤りです。選択肢 5 は妥当です。

以上より、問 246 の正解は 2,5 です。

問247

手術における出血リスク軽減のため、抗血小板薬であるクロピドグレルを 7 ~ 10 日前から休薬するのが適切です。

また、手術に伴う絶食やストレスで血糖値が変動しやすくなるため、手術前後はインスリンによる血糖コントロールが推奨され、グリメピリドは休薬が適切です。

以上より、問 247 の正解は 1,5 です。

68 歳男性。胸痛、咳嗽、発熱により救急外来を受診した。胸部 X 線検査で肺炎像と胸水貯留が認められ、重症細菌性肺炎が疑われたため入院となり、以下の処方 1 と処方 2 で治療を開始することとなった。

救急外来担当薬剤師がお薬手帳を確認したところ、てんかんの治療中であり、現在、バルプロ酸ナトリウム、レベチラセタム、ペランパネルを内服していることがわかった。

問248

この患者で生じる可能性のある薬物相互作用を踏まえて、薬剤師が医師に変更を提案する薬物として、最も適切なのはどれか。1 つ選べ。

1. バルプロ酸ナトリウム
2. ペランパネル
3. レベチラセタム
4. メロペネム
5. アセトアミノフェン

問249

この患者で薬物相互作用が懸念される抗てんかん薬の作用機序はどれか。2 つ選べ。

1. 炭酸脱水酵素を阻害して、神経細胞の過剰興奮を抑制する。
2. グルタミン酸 AMPA 受容体を遮断して、シナプス後膜の興奮を抑制する。
3. T 型 Ca^2＋ チャネルを遮断して、シナプス後膜の興奮を抑制する。
4. シナプス小胞タンパク質 (SV2A) と結合して、興奮性神経伝達物質の放出を抑制する。
5. GABA トランスアミナーゼを阻害して、シナプス間隙における GABA 量を増加させる。

　解 説　　　　　

問248

バルプロ酸とカルバペネム系抗菌薬 (◯◯ペネム）の併用は禁忌です。どちらかを変えるとすれば、てんかん治療中で継続使用が推測されるバルプロ酸ではなく、今から使おうとしているメロペネムの変更提案が妥当と考えられます。

以上より、問 248 の正解は 4 です。

問249

バルプロ酸ナトリウムは GABA トランスアミナーゼ阻害薬です。選択肢 5 は妥当です。

また、一般的な抗てんかん薬の作用機序が Na⁺ チャネルや T 型 Ca²⁺ チャネルの遮断なので、もう 1 つ選ぶなら「T 型 Ca²⁺ チャネルを遮断して…」とある選択肢 3 が妥当と思われます。

以上より、問 249 の正解は 3,5 です。

参考　代表的な中枢神経疾患の治療薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-2-1-4/

50 歳男性。会社員。人事異動で1年前に本社の営業課長を命じられた。しかし仕事に順応できず、ストレス、不安感及び過食が3ケ月続いた。上司のすすめもあり心療内科を受診し、うつ病と診断され以下の処方 1 で治療中である。

内服開始後、特に副作用は現れていないが、十分な効果が認められないため、医師は処方に新たに薬剤を追加して併用療法を行いたいと考えている。なお、男性は現在排尿障害を伴う前立腺肥大症で処方 2 を内服中である。

問250

この患者に対して禁忌ではなく、併用療法として用いることができる薬物はどれか。1 つ選べ。

1. アミトリプチリン
2. アリピプラゾール
3. マプロチリン
4. ミルナシプラン
5. クロミプラミン

問251

前問において禁忌のため用いることができないと判断された薬物は、この患者の症状を悪化させるおそれがある。その理由はどれか。2 つ選べ。

1. ドパミン D₂ 受容体が遮断されるため。
2. ムスカリン M₃ 受容体が遮断されるため。
3. セロトニン 5 – HT₃ 受容体が遮断されるため。
4. アドレナリン α₁ 受容体が刺激されるため。
5. アンドロゲン受容体が刺激されるため。

　解 説　　　　　

問250

前立腺肥大治療中なので、抗コリン作用を有する 三環系・四環系薬 は禁忌です。従って、アミトリプチリン、マプロチリン、クロミプラミンは用いることができません。

また、SNRI であるミルナシプランは、ノルアドレナリン再取り込み阻害作用を有するため、α₁ 受容体刺激方向に作用して 症状を悪化させるおそれがあるため禁忌です。

従って
併用療法として用いることができるのはアリピプラゾールです。

以上より、問 250 の正解は 2 です。

問251

三環系・四環系薬については、抗コリン作用なので M₃ 受容体 遮断が妥当です。ミルナシプランについては、α₁ 受容体刺激が理由です。

以上より、問 251 の正解は 2,4 です。

73 歳女性。左前頭部が柔らかく腫張しているのを自覚し、かかりつけ医を受診した。腫瘤性病変を指摘され、精査加療目的で紹介入院となった。CT 検査で頭蓋及び四肢に骨病変が認められた。

骨髄検査の結果、単クローン性の形質細胞が 37.0 % であったことから多発性骨髄腫と診断され、以下の DLd (ダラツムマブ、レナリドミド、デキサメタゾン) 療法が開始された。

問252

今回の薬物治療における薬剤管理として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. ダラツムマブの使用にあたっては、製造販売業者が策定した適性流通管理システムへの薬剤師の登録が必要である。
2. レナリドミドの使用にあたっては、製造販売業者が策定した適性管理手順に従って、調剤及び管理上の責任を担う、責任薬剤師の登録が必要である。
3. ダラツムマブを使用する前に、肝炎ウイルス感染の有無を確認する必要がある。
4. レナリドミドは、服用しやすいように脱カプセルする必要がある。
5. デキサメタゾンは、帳簿への記載が必要である。

問253

治療開始後、血清カルシウム値が 12 mg/dL を超えたため、薬物を追加することとなった。追加する薬物の作用機序として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. 骨芽細胞の副甲状腺ホルモン受容体を遮断する。
2. 副甲状腺細胞のカルシウム受容体を遮断する。
3. 破骨細胞のファルネシルピロリン酸合成酵素を阻害する。
4. 骨芽細胞の RANKL (NF-κB 活性化受容体リガンド) の作用を阻害する。
5. 小腸上皮細胞のビタミン D 受容体を活性化する。

　解 説　　　　　

問252

選択肢 1 ですが
本試験時点で適性流通管理システム登録が必要である薬は、ADHD 治療薬のコンサータとビバンセです。ダラツムマブの使用にあたっては不要です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
レナリドミドはサリドマイド誘導体です。ヒトに対する催奇形性を示しうる薬剤のため、適正管理手順に従い、厳格な薬剤配布プログラムの下で患者に提供されます。

選択肢 3 は妥当です。
B 型肝炎ウイルス 再活性化を避けるために、感染の有無を確認する必要があります。

選択肢 4 ですが
薬剤に曝露しないよう、絶対に脱カプセルしてはいけません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
デキサメタゾンはステロイドです。帳簿への記載は特に必要ありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 252 の正解は 2,3 です。

問253

多発性骨髄腫に伴う高カルシウム血症なので、破骨細胞による骨破壊が亢進していると考えられます。従って、破骨細胞を抑制するビスホスホネートの作用機序を選べばよいです。ビスホスホネートはメバロン酸経路のファルネシル二リン酸合成酵素を阻害します。

また、RANKL (receptor activator of NF-κB ligand) は破骨細胞の形成、機能などを調節するタンパク質です。そのため、RANKL 阻害も妥当です。

以上より、問 253 の正解は 3,4 です。

参考　骨粗しょう症の病態生理、治療薬、注意点
https://yaku-tik.com/yakugaku/bt-4-4-2/

70 歳男性。身長 165 cm、体重 50 kg。1 年前に心筋梗塞を起こし、心室細動による心停止で救命救急センターに搬送され、心蘇生術を施し心機能が回復した。その後、意識消失発作を起こしたため、半年前に埋め込み型除細動器 (ICD)^(注) と以下の処方で治療を開始した。

(注) 体に埋め込んで、致死的な不整脈を自動的に感知し、電気ショックを与えて心臓の動きを正常にもどす医療機器

しかし、その後も ICD が作動することがあり、医師は心室性不整脈予防のための追加薬を検討している。

問254

追加する薬物として、最も適切なのはどれか。1 つ選べ。

1. 一硝酸イソソルビド
2. キニジン
3. イソプレナリン
4. アミオダロン
5. ジルチアゼム

問255

前問で追加する薬物が有する作用機序はどれか。2 つ選べ。

1. 可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化する。
2. アデノシン A₁ 受容体を刺激する。
3. アセチルコリン M₂ 受容体を遮断する。
4. L 型 Ca^2＋ チャネルを遮断する。
5. K^＋ チャネルを遮断する。

　解 説　　　　　

問254

問 255 とまとめて解説します。

問255

複数回の除細動にもかかわらず持続する心室細動 (VF) は、ショック抵抗性（VF）といいます。アミオダロンなどによる追加治療を行います。

アミオダロンはクラスⅢ抗不整脈治療薬です。作用機序は K⁺ チャネル遮断です。また、Na⁺ チャネル遮断作用、Ca²⁺ チャネル遮断作用 及び 抗アドレナリン作用を併せ持ちます。

以上より、問 254 の正解は 4 です。
問 255 の正解は 4,5 です。

参考　代表的な抗不整脈薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-2-4-1/

52 歳女性。40 歳時に気管支ぜん息と診断された。現在、処方 1 ～ 5 の薬剤を服用しており、アドヒアランスは良好であるが、ぜん息発作で頻回に入院していた。今回、ぜん息発作のコントロール目的で入院となり、処方 6 が追加された。

問256

薬剤師が処方 6 の薬剤の投与量を監査するために確認すべき患者情報はどれか。2 つ選べ。

1. 体表面積
2. 体重
3. 投与前血清中総 IgE 濃度
4. 投与前血清中 IL – 5 濃度
5. 投与前血中好酸球数

問257

処方 1 ～ 6 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. トロンボキサン合成酵素を阻害することで、気管支平滑筋の収縮を抑制する。
2. アデノシン A₁ 受容体を遮断して、気管支平滑筋の収縮を抑制する。
3. 2 型ヘルパー T 細胞 (Th2 細胞) における IL – 5 の産生を抑制することで、肺への好酸球浸潤を抑制する。
4. IgE に結合して、IgE が肥満細胞膜上の IgE 受容体に結合するのを阻害することで、炎症性メディエーターの産生を抑制する。
5. IL – 5 に結合して、IL – 5 が好酸球の細胞膜上の IL – 5 受容体に結合するのを阻害することで、血中の好酸球数を減少させる。

　解 説　　　　　

問256

処方 6 のオマリズマブ (ゾレア) は、難治性喘息治療薬です。ヒト化 ヒト IgE モノクローナル抗体です。IgE と受容体の結合を競合的に阻害し炎症細胞の活性化を抑制します。1 回あたりの投与量並びに投与間隔は、「初回投与前血清中総 IgE 濃度」及び「体重」に基づき、投与量換算表により設定します。

以上より、問 256 の正解は 2,3 です。

問257

選択肢 1 ですが
トロンボキサン合成酵素阻害薬 (このタイプの代表的な薬はオザグレル) は処方 1 ~ 6 には見当たりません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
気管支拡張薬として知られるテオフィリンが、アデノシン受容体に対して拮抗薬です。

選択肢 3,5 ですが
IL – 5 をターゲットとする喘息薬としては、メポリズマブ (ヌーカラ) があります。メポリズマブはヒトインターロイキン-5（IL-5）に対して特異的に結合し、好酸球の細胞表面に発現している IL – 5 受容体 α 鎖への IL – 5 結合を阻害することにより、IL – 5 の好酸球増殖作用を抑制します。処方 1 ~ 6 には見当たりません。選択肢 3,5 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
オマリズマブについての記述です。

以上より、問 257 の正解は 2,4 です。

参考　アレルギー治療薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-3-6-3/

25 歳女性。身長 153 cm、体重 40 kg。19 歳のときにクローン病と診断され、メサラジンとアザチオプリンによる併用療法を実施していたが、効果不十分のため 1 年前よりアダリムマブ (遺伝子組換え) 皮下注が追加となった。

2 週間前より、発熱、腹痛及び下痢があり検査目的で入院となった。内視鏡検査の結果、症状が悪化していることが分かり、アダリムマブが以下の処方 1 に変更されるとともに、処方 2 が追加された。

問258

この患者に対する服薬指導の内容として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. メサラジンと処方 1 の薬剤との相互作用による重篤な副作用がないこと。
2. 処方 1 の薬剤への変更後は、妊娠を気にしなくてよいこと。
3. 処方 1 の薬剤はアダリムマブとは異なり、感染症のリスクがないこと。
4. 処方 2 の薬剤は腸への負担が少ないこと。
5. 処方 2 の薬剤を水や微温湯に溶解後、時間をかけずにすばやく飲み干すこと。

問259

クローン病の症状寛解を目的とした薬物の作用機序のうち、今回までに処方されてきたのとは異なるのはどれか。2 つ選べ。

1. リンパ球表面に発現する α₄β₇ インテグリンに結合することで、リンパ球の腸管粘膜への浸潤を阻害する。
2. 可溶性及び膜結合型 TNF – α に特異的に結合することで、TNF – α の受容体への結合を阻害する。
3. IL – 12 及び IL – 23 の p40 サブユニットに結合することで、ヘルパー T 細胞の活性化を抑制する。
4. 生体内でチオイノシン酸となり、イノシン酸と拮抗してプリンヌクレオチドの生合成を阻害する。
5. 細胞内でグルココルチコイド受容体に結合し、核内移行して遺伝子転写を調節することで、抗炎症作用を示す。

　解 説　　　　　

問258

ウステキヌマブ（ステラーラ）は、ヒトインターロイキン 12 及び 23 の p40 サブユニットに対する遺伝子組み換えヒト IgG1モノクローナル抗体です。

エレンタールは成分栄養剤です。成分栄養剤は、アミノ酸などの形で栄養素が含まれている栄養剤です。ほとんど消化を必要としない栄養剤です。

選択肢 1 は妥当です。
メサラジンとウステキヌマブの相互作用による重篤な副作用は、本試験時点で知られていません。

選択肢 2,3 ですが
妊婦への使用はメリットがデメリットを上回る場合にのみ投与します。「妊娠を気にしなくてよい」とはいえません。また、ウステキヌマブは IL-12/2 3の作用を選択的に抑制する薬剤であるため、感染のリスクを増大させる可能性があります。「感染症のリスクがない」わけではありません。選択肢 2,3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
エレンタールについての記述です。

選択肢 5 ですが
腸に負担をかけないように、ゆっくりと飲む、一気飲みをしないようにと指導します。「時間をかけずにすばやく飲み干すこと」と指導するのは不適切です。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 258 の正解は 1,4 です。

問259

選択肢 1 は妥当です。
ベドリズマブ (エンタイビオ) の作用機序です。

選択肢 2 ですが
アダリムマブの作用機序です。今回までに処方された薬物の作用機序です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ウステキヌマブの作用機序です。今回までに処方された薬物の作用機序です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
アザチオプリンの作用機序です。今回までに処方された薬物の作用機序です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
ステロイドの作用機序です。

以上より、問 259 の正解は 1,5 です。

58 歳男性。身長 165 cm、体重 85 kg。2 年前より 2 型糖尿病と診断され、以下の内服治療を行ってきた。

今回患者がかかりつけ薬局に処方箋を持参した際、薬局薬剤師は、処方 1 ～ 処方 3 が処方 2 ～ 処方 4 に変更されていることを確認した。

薬局薬剤師が患者に確認したところ、患者からは「医師から血糖コントロールが不十分と言われた。低血糖の症状はない。ただどうしても食事の量を減らすことができない。体重がまた少し増えた。」との情報が得られた。

問260

薬局薬剤師から患者への服薬指導として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. 処方 4 のお薬は処方 1 のお薬を週 1 回にした注射薬です。
2. 処方 1 のお薬から処方 4 のお薬に変更しても、低血糖には十分に注意してください。
3. 処方 4 のお薬は処方 2 のお薬と同じように、利尿作用があるので脱水に注意してください。
4. 処方 4 のお薬は注射の前後で血糖自己測定を忘れずに行ってください。
5. 処方 4 のお薬は週 1 回同じ曜日に注射してください。

問261

処方 1 ～ 4 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. α – グルコシダーゼを阻害して、小腸からのグルコース吸収を抑制する。
2. 尿細管からのグルコース再吸収を抑制して、グルコース排泄を増加させる。
3. AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) を阻害して、肝臓での糖新生を抑制する。
4. グルカゴン様ペプチド – 1 (GLP – 1) 受容体を刺激して、グルコースによるインスリン分泌を促進する。
5. アルドース還元酵素を阻害して、神経細胞内のソルビトール蓄積を抑制する。

　解 説　　　　　

問260

選択肢 1 ですが
処方 1 の薬は DPP – 4 阻害薬です。処方 4 はGLP – 1 受容体作動薬です。「処方 4 の薬は 処方 1 の薬を週 1 回にした注射薬」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
低血糖には十分に注意が必要です。

選択肢 3 ですが
処方 2 について、利尿作用に伴う脱水に注意が必要ですが、処方 4 では脱水への注意は必要ありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
注射前後における血糖自己測定は不要です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
週に 1 回とだけあると、思い出した時に注射を行う可能性があります。注射間隔が一定になるように「週 1 回　同じ曜日に」と指導します。

以上より、問 260 の正解は 2,5 です。

問261

選択肢 1 ですが
α – GI の作用機序です。処方 1 ~ 4 には含まれていません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
SGLT２阻害薬の作用機序です。ダパグリフロジンに対応します。

選択肢 3 ですが
メトホルミンの作用機序は、AMPK 活性化です。「阻害」ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
GLP – 1 受容体作動薬の作用機序です。セマグルチドが対応します。

選択肢 5 ですが
エパルレスタットの作用機序です。処方 1 ~ 4 には含まれていません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 261 の正解は 2,4 です。

参考　糖尿病治療薬
https://yaku-tik.com/yakugaku/yr-3-5-1/

70 歳男性。糖尿病と心不全で治療中。3 年前に眼圧の上昇が指摘され、原発開放隅角緑内障との診断を受け、処方 1 による治療を開始した。なお、同時に白内障の診断も受けている。

点眼液による治療開始後、目の周囲が黒ずむなど眼瞼色素沈着が観察されるようになったため、処方 1 から処方 2 へ変更になった。その後、眼圧低下が不十分と診断され、現在は処方 2 に加えて処方 3 が追加となっている。

問262

点眼液使用に関して、薬剤師がこの患者に指導する内容として、適切なのはどれか。1 つ選べ。

1. 処方 2 と処方 3 の薬剤については、朝の点眼時、時間をおかずに連続して点眼すること。
2. 処方 3 の薬剤は懸濁性点眼液なので、朝の点眼時には、処方 3 の薬剤を最初に使用すること。
3. 処方 2 の薬剤は水分の排出を促すので、いつもより水分を多めに摂取すること。
4. 処方 2 の薬剤は保存剤が含まれているので、毎回よく振って使用すること。
5. 処方 3 の薬剤は点眼後、全身作用を起こすことがあるので、過敏性の兆候に注意すること。

問263

しばらくして白内障の手術 (眼内レンズ挿入術) のため入院となり、処方 2 が中止となった。処方 2 に替えて、新たに異なる作用機序の薬物を追加することになった。

追加する薬物の作用機序として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. アドレナリン α₂ 受容体を刺激して、毛様体における房水産生を抑制するとともに、ぶどう膜強膜流出経路からの房水流出を促進する。
2. アドレナリン β₁ 受容体を遮断して、毛様体における房水産生を抑制する。
3. 炭酸脱水素酵素を阻害して、毛様体における房水産生を抑制する。
4. Rho キナーゼを阻害して、線維柱帯－シュレム管経路からの房水流出を促進する。
5. プロスタノイド EP2 受容体を刺激して、線維柱帯－シュレム管経路及びぶどう膜強膜流出経路からの房水流出を促進する。

　解 説　　　　　

問262

オミデネパグ (エイベリス) は、選択的 EP2 受容体作動薬 緑内障・高眼圧症治療剤です。EP2 受容体刺激作用により、線維柱帯流出路及びぶどう膜強膜流出路を介した房水流出が促進され、眼圧低下します。

複数の点眼薬使用時は、一般的に 5 分以上 間を開けて点眼します。また、水溶性点眼薬 → 懸濁性点眼薬 → ゲル化点眼薬 → 油性点眼薬 の順序で点眼します。

選択肢 1 ですが
5 分以上間を開けて点眼するよう指導するのが適切です。「時間をおかずに連続して」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
処方 2 が 水溶性なので、処方 2 が先です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
オミデネパグは房水流出を促しますが、特に「いつもより水分を多めに摂取」する必要はありません。心不全もあるので過剰な水分摂取を促しかねない内容でもあり、不適切です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
使用時、キャップを閉じたままよく振ってからキャップを開けて点眼すること と指導するのは、懸濁性点眼液である処方 3 です。また「保存剤が含まれているから、毎回よく振って」という内容は 不適切です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
ブリンゾラミドは点眼後、全身的に吸収されるため、スルホンアミド系薬剤の全身投与時と同様の副作用があらわれるおそれがあるので、注意が必要です。

以上より、問 262 の正解は 5 です。

問263

オミデネパグ (エイベリス) は、無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者に禁忌です。黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下及び視力障害を起こすおそれがあります。

選択肢 1 は妥当です。
緑内障治療薬ブリモニジンの作用機序です。

選択肢 2 ですが
チモロールの作用機序です。新たな異なる作用機序ですが、心不全で治療中の患者なので不適切と考えられます。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,5 ですが
新たな異なる作用機序ではありません。選択肢 3,5 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
リパスジルの作用機序です。

以上より、問 263 の正解は 1,4 です。

39 歳、閉経前女性。身長 155 cm、体重 43 kg、体表面積 1.38 m²。右乳房に腫瘤を触知し、乳腺外科を受診、針生検の結果、T1N1M0 の StageⅡA の右乳がんと診断され、入院した。

右乳房部分切除術、センチネルリンパ節生検及び腋窩リンパ節郭清を実施した。術後の検査所見は以下のとおりであった。

(検査所見)

リンパ節転移 6 個、エストロゲン受容体 (ER) 陽性、プロゲステロン受容体 (PgR) 陽性、HER2 (ヒト上皮増殖因子受容体2型) 陰性、AST 20 IU/L、ALT 17 IU/L、血清クレアチニン 0.88 mg/dL、BUN 18 mg/dL、白血球 5,600/μL、赤血球 368×10⁴/μL、Hb 11.2g/dL、血小板 28×10⁴/μL、好中球 4,500/μL

今回この患者に以下の術後薬物療法を施行することとなった。

問264

この患者の術後薬物療法に用いられる薬物Aとして、適切なのはどれか。1 つ選べ。

1. アナストロゾール
2. エキセメスタン
3. エンザルタミド
4. タモキシフェン
5. ラパチニブ

問265

処方 1 又は処方 2 の薬物の抗がん作用の機序として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 視床下部の ER を刺激して、GnRH (性腺刺激ホルモン放出ホルモン) の分泌を抑制する。
2. 下垂体の GnRH 受容体のダウンレギュレーションを起こすことで、ゴナドトロピンの分泌を抑制する。
3. 脂肪組織において、アロマターゼを阻害して、エストロゲンの生成を抑制する。
4. 乳がん組織の ER において、エストロゲンに拮抗する。
5. HER2 に結合して、乳がん細胞の増殖を抑制する。

問266

この患者への薬物治療に関して、病棟の症例検討カンファレンスに参加している研修医向けに発表して欲しいと病棟担当薬剤師へ依頼があった。

カンファレンスにおける薬剤師の発表内容として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. 処方 1 の薬剤の服用により子宮体がん (子宮内膜がん) のリスクが高まることがあり、本剤投与中及び投与終了後の患者は定期的に検査を行うことが望ましい。
2. 処方 2 の薬剤の投与により、うつ状態が現れることがあり、症状悪化時には SSRI 等の抗うつ薬の追加処方を検討する。
3. 処方 2 の薬剤の投与により、骨疼痛の一過性増悪がみられることがあり、このような症状が現れた場合には、ビスホスホネート製剤の投与を行う。
4. 今回の薬物治療に際して患者が妊娠していないことを確認し、また治療期間中は低用量経口避妊薬による避妊法を用いる。
5. 今回の薬物治療により骨密度の低下がみられることがあるので、長期にわたり投与する場合は骨密度の検査を実施する。

問267

処方 2 の製剤に関する記述として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 乳酸・グリコール酸共重合体が使用されている。
2. 高分子で薬物結晶をコーティングしている。
3. マトリックスを形成している高分子が分解することにより薬物を放出する。
4. 自己乳化型マイクロエマルション製剤である。
5. 粉末部の薬剤を液体部の溶液で溶解して使用する製剤である。

　解 説　　　　　

問264

選択肢 1,2 ですが
アナストロゾールは、アロマターゼ阻害剤です。また、エキセメスタンはアロマターゼ阻害薬です。アロマターゼ阻害剤は 閉経後乳がんに用いられます。本症例は閉経前なので不適切です。選択肢 1,2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
エンザルタミド (イクスタンジ) は、前立腺がん治療薬です。本症例は乳がんなので不適切です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
タモキシフェンは、乳腺のエストロゲン受容体 (ER) に対して拮抗作用を有するため、ER 陽性乳がんの治療薬として用いられます。

選択肢 5 ですが
ラパチニブ (タイケルブ) は、ヒト上皮増殖因子受容体 2 型 (HER2) 過剰発現が確認された場合に用います。本症例は HER2 陰性なので不適切です。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 264 の正解は 4 です。

問265

処方 1：タモキシフェン　は
乳腺のエストロゲン受容体 (ER) に対して拮抗作用を有します。選択肢 4 が対応します。

処方 2：リュープロレリンは
性腺刺激ホルモン放出ホルモン（Gn-RH ：gonadotropin-releasing hormone）誘導体です。反復投与により、下垂体における Gn-RH 受容体が脱感作をおこし性ホルモン分泌を抑制します。選択肢 2 が対応します。

以上より、問 265 の正解は 2,4 です。

問266

選択肢 1 は妥当です。
処方 1 のタモキシフェンに関する記述です。

選択肢 2,3 ですが
処方 2 のリュープロレリンは、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（Gn-RH ：gonadotropin-releasing hormone）誘導体です。そのため、更年期様症状のうつ状態があらわれることもあります。うつ症状悪化時の処方として、SSRI はタモキシフェンと併用注意なので避けるべきです。選択肢 2 は適切ではありません。

また、リュープロレリンにより骨疼痛の一過性増悪が見られます。一時的なものですが、辛いときには痛み止めを使います。ビスホスホネート製剤の投与は不適切です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
リュープロレリンは、妊婦又は妊娠している可能性のある女性、及び授乳中の女性には禁忌です。治療期間中は妊娠を避けます。また、避妊において低用量経口避妊薬などのホルモン剤はリュープロレリンのはたらきに影響する可能性があるため、使用しません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
骨密度検査についての記述です。

以上より、問 266 の正解は 1,5 です。

問267

処方 2 は、リュープロレリン酢酸塩を含有する 乳酸・グリコール酸共重合体を用いた、高分子中に粒子を分散させた 注射剤です。

選択肢 1 は妥当です。
リュープロレリン酢酸塩についての記述です。

選択肢 2 ですが
高分子によるコーティングといえば、デンプンによる糖衣錠などがあります。徐放性コーティングもあるのですが、注射剤キットでは解けてしまって意味がなく、誤りと判断できるのではないでしょうか。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
高分子中に粒子を分散させたり溶解させた マトリックス型 の放出に関する記述です。

選択肢 4 ですが
自己乳化型マイクロエマルション製剤といえば、シクロスポリンです。リュープロレリンについての記述ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
懸濁性の注射液です。粉末部を溶解して使用する製剤ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 267 の正解は 1,3 です。