70 歳男性。1 ヶ月前より両手の関節の痛みと腫れが出現し、家族とともに病院の整形外科を受診し、医師より精密検査のための入院を勧められた。検査の結果、軽度の関節リウマチとの診断を受けた。メトトレキサートによる治療を開始したが、肝機能障害が出現し、以下の処方へ変更となった。

2 週間後、薬剤師が服薬指導で患者の病室を訪問したところ、「食事が美味しくない、味があまりしない。」との訴えがあり、食事の摂取量も減少していることが分かった。薬剤師はブシラミン錠による薬剤性味覚異常の可能性を考え、医師へ血清亜鉛濃度の測定を依頼した。

臨床検査値：血清亜鉛 65 μg/dL (基準値：80 ～ 130 μg/dL)

医師は臨床検査値の結果を踏まえ、以下の処方を追加した。

問206

今後の薬剤師の対応として適切でないのはどれか。1 つ選べ。

1. 味覚異常の原因薬剤と考えられるブシラミン錠の継続の可否について医師に確認する。
2. 味覚障害には口内炎や口腔内乾燥を伴うこともあるため、これらの症状について患者に確認する。
3. 亜鉛濃度が過剰にならないように、定期的な血清亜鉛濃度の測定を医師に依頼する。
4. 患者に対して、処方 2 に加えて亜鉛サプリメントを摂取する場合には、医師あるいは薬剤師に相談するように指導する。
5. 亜鉛の補充により銅の吸収が増強され銅過剰症を起こすおそれがあると医師に情報提供を行う。

問207

この患者の味覚異常に最も関連するブシラミンの性質はどれか。1 つ選べ。

1. 酸化剤として働く。
2. 水に溶けにくい。
3. 弱酸性を示す。
4. キレート作用をもつ。
5. 分子内ジスルフィド結合を形成する。

　解 説　　　　　

問206

亜鉛補充により、Cu 「欠乏」の恐れがあります。（参考　105-92　亜鉛化合物のキレート滴定法を用いた定量）。「吸収増強され、銅過剰症を起こすおそれ」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 206 の正解は 5 です。

問207

ブシラミンは、関節リウマチ治療薬の一種である SH 基（チオール）製剤の一種です。キレート作用があります。（参考　薬理学まとめ　慢性関節リウマチ治療薬）。亜鉛吸収阻害と関連する性質と考えられます。

以上より、正解は 4 です。

68 歳女性。切除不能の再発直腸がんに対して、カペシタビンとオキサリプラチン併用化学療法を開始することになった。外来化学療法室の薬剤師は、この患者にかかりつけ医から以下の薬剤が処方されていることを、お薬手帳より確認した。

なお、以下の薬剤は全て化学療法開始後も継続することとする。

問208

今回のがん化学療法の開始に伴い、薬物相互作用による重篤な副作用を回避するため、薬剤師が定期的にモニタリングすべき検査項目として、最も重要なのはどれか。1 つ選べ。

1. 血清鉄
2. 尿酸
3. 血清カルシウム
4. 血清リン
5. PT – INR

問209

かかりつけ医から処方されている医薬品の構造を示す。その中でモニタリングすべき検査項目に関与する医薬品はどれか。1 つ選べ。

なお、本品の性状として、日本薬局方には「本品は水に極めて溶けやすく、エタノール (95) に溶けやすい。」「本品は光によって淡黄色となる。」と記載されている。

　解 説　　　　　

問208

カペシタビン（ゼローダ）には、CYP 2C9 合成系に影響することによる、酵素活性低下にもとづくワルファリンカリウムの作用増強が知られています。従って、PT – INR 値　に特に注意する必要があります。

メチルジゴキシンが使われているから、血清カリウム値にも注意は必要です。低 K の時、中毒を起こす恐れがあります。「化学療法の開始に伴い、・・・相互作用による、、、」とあるため、PT – INR が適切な選択肢です。（101-308　化学療法開始に伴う相互作用による重篤な副作用回避のため、定期的にモニタリングすべき検査データ）。

以上より、問 208 の正解は 5 です。

問209

ワーファリンの構造を見抜けるか、という問です。クマリン部分に注目し、選択肢 1 と判断したい問です。（参考　107-109　血液凝固抑制作用を有するクマリン誘導体）。

ちなみに
選択肢 2 は、カルベジロール
選択肢 3 は、ロサルタン
選択肢 4 は、スピロノラクトン
選択肢 5 は、ヒドロクロロチアジド
選択肢 6 は、メチルジゴキシン　です。

以上より、問 209 の正解は 1 です。

60 歳女性。5 年前より糖尿病治療のためクリニックを受診している。今回体重増加と血糖コントロール不良により、現在服用中の薬剤 (処方 1) にダパグリフロジンプロピレングリコール水和物錠 (処方 2) が追加された。

問210

薬剤師による処方 2 の説明として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 尿量を減らす働きがあります。
2. 尿中の糖を減らす働きがあります。
3. 排尿時の違和感があるときは申し出てください。
4. 喉の渇きを感じることがあります。
5. 腹部膨満感を起こしやすいです。

問211

処方 2 のダパグリフロジン (A) は、リンゴの樹皮に含まれるフロリジン (B) をリード化合物として開発された。これらの化合物に関する記述のうち、正しいのはどれか。1 つ選べ。

1. いずれもガラクトピラノシド構造を含む。
2. 化合物 B は、化合物 A よりグリコシダーゼに対して安定である。
3. 化合物 B は、α – グリコシド結合をもつ。
4. 化合物 A は、プロドラッグである。
5. 化合物 B は、アセタール結合をもつ。

　解 説　　　　　

問210

◯◯グリフロジンと来たら SGLT2 （sodium glucose transporter 2）阻害薬です。尿細管の Na⁺/グルコース共輸送体 2 (SGLT2) を阻害することで尿中へのグルコースの排泄を促進します。「尿量を減らす」わけではなく、また、「尿中の糖を減らす」わけでもありません。選択肢 1,2 は誤りです。

また、選択肢 5 は誤りです。腹部膨満感を起こしやすい糖尿病治療薬というのは、おそらく α – Gi を意識している記述です。SGLT2 阻害薬には、該当しないと考えられます。

以上より、問 210 の正解は 3,4 です。

問211

アセタールとは、１つの炭素から２個エーテル結合が存在する化合物です。以下のように、B にアセタール部分が見られます。

以上より、正解は 5 です。

1 歳男児。体重 10 kg。中等度の急性副鼻腔炎と診断され、アモキシシリン水和物散が処方されたが効果不十分と判断され、薬剤感受性を考慮し以下の処方へ変更になった。

問212

本症例において、薬剤師が留意すべき重大な副作用はどれか。1 つ選べ。

1. 甲状腺組織の直接的障害による甲状腺機能低下症
2. 糖新生抑制による乳酸アシドーシス
3. ヒスタミン遊離によるレッドネック症候群
4. ビタミン A 欠乏による視覚障害
5. 血清カルニチン低下による低血糖

問213

以下は、セフカペンピボキシル塩酸塩水和物の化学構造である。前問の副作用の原因となる構造を含む部分はどれか。1 つ選べ。

なお、前問の副作用は本品がプロドラッグであることに由来する。

　解 説　　　　　

問212

問213 と合わせて解説します。

問213

「ピボキシル基」とは「COOーtert」部分です。tert（ターシャル） は、トリメチル、十字架みたいな部分のことです。

ピボキシル基を有する抗菌薬投与
→ エステル部分が加水分解されて、活性本体＋「ピバリン酸」となる。このピバリン酸がカルニチン抱合を受けて代謝されるため、カルニチン消費亢進して血中「低カルニチン」

→ 脂肪酸 「β 酸化できない」 

→ 「糖新生できないため低血糖」という流れです。

けいれん等が見られることがあります。（105-332　中耳炎治療薬における留意すべき副作用）。

以上より、問 212 の正解は 5 です。
問 213 の正解は 4 です。

84 歳男性。妻との二人暮らし。軽度のアルツハイマー型認知症と診断され、ドネペジル塩酸塩による治療を開始した。

問214

処方された医薬品と、その標的タンパク質に相互作用する内因性物質の正しい組合せはどれか。1 つ選べ。

1. A と a
2. A と c
3. B と b
4. B と c
5. C と a
6. C と b

問215

妻から「薬は夫が自分で管理しているが、飲んだはずの薬を再度飲んだり服薬を忘れる日があるようだ。」、「服薬後の食欲低下と腹痛、下痢がある。」と薬局に相談があった。また、認知症治療を続け、夫が薬を正しく使用しているか確認できるようにしたいとの要望があった。

患者の状態等や妻の要望を考慮して、かかりつけ医に提案する、ドネペジル塩酸塩錠から変更する薬剤として最も適切なのはどれか。1 つ選べ。

1. ドネペジル塩酸塩口腔内崩壊錠
2. ドネペジル塩酸塩経口ゼリー
3. ガランタミン錠
4. リバスチグミンテープ
5. メマンチン塩酸塩錠

　解 説　　　　　

問214

ドネペジルなので、Ach E（アセチルコリンエステラーゼ）阻害薬です。構造については、99-106（ドネペジルの合成とアルドール縮合） に既出です。C が該当します。標的タンパク質に相互作用する内因性物質とは、アセチルコリンのことです。a が該当します。

ちなみに
A は、ジフェンヒドラミン
B は、ビソプロロール
b は、アドレナリン
c は、ヒスタミン　です。

以上より、問214 の正解は 5 です。

問215

経口では「正しく使用しているか確認できるようにしたい」という要望が叶えられません。テープ剤が妥当と考えられます。

以上より、問 215 の正解は 4 です。