完全アゴニストの濃度－反応曲線 (曲線 A) に関連する記述として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

ただし、各薬物は同一の受容体にのみ作用し、また、余剰受容体は存在しないものとする。

1. 部分アゴニストは、完全アゴニストによる最大反応には影響せず、曲線 A を低濃度側に平行移動させる。
2. 競合的アンタゴニストは、受容体に可逆的に結合し、曲線 A を高濃度側に平行移動させる。
3. 非競合的アンタゴニストは、完全アゴニストによる最大反応には影響せず、曲線 A を高濃度側に平行移動させる。
4. 逆アゴニストは、曲線 A を低濃度側に平行移動させる。
5. 完全アゴニストに化学修飾を加え、内活性は変えずに受容体に対する親和性だけを上げると、その濃度-反応曲線は、曲線 A より低濃度側に位置する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
部分アゴニストは、最大反応に影響します。曲線 A を下方に押し下げます。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
競合的アンタゴニストは、曲線 A を高濃度側に平行移動させます。

選択肢 3 ですが
非競合的アンタゴニストは、最大反応に影響します。曲線 A を下方に押し下げます。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 1 ~ 3 について
用法用量曲線の変化をまとめたものが、以下の図となります。

選択肢 4 ですが
逆アゴニストとは、アゴニストの作用点に結合するが、受容体の恒常的活性を減弱させるようなアゴニストのことです。（105-26　逆アゴニスト）。曲線 A を低濃度側に平行移動させる　とは、完全アゴニストの濃度がより低濃度で、高い反応が見られるようになる、という意味です。これは、逆アゴニストの働きではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
親和性だけ上がった　ということなので、より低濃度で高い反応が見られるようになります。つまり、曲線 A よりも低濃度側に位置すると考えられます。

以上より、正解は 2,5 です。
類題　97-27　競合的アンタゴニストを加えたアゴニストの用量‐反応曲線
参考　薬理学まとめ　薬物の用量と作用の関係

自律神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. シロドシンは、アドレナリン α_1A 受容体を遮断して、前立腺部の平滑筋収縮を抑制する。
2. エチレフリンは、アドレナリン β₁ 受容体を遮断して、心拍出量を減少させる。
3. リトドリンは、アドレナリン β₂ 受容体を刺激して、子宮平滑筋を弛緩させる。
4. グリコピロニウムは、アセチルコリン M₃ 受容体を刺激して、気管支平滑筋を弛緩させる。
5. セビメリンは、アセチルコリン M₃ 受容体を遮断して、唾液分泌を高める。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当です。
シロドシンは 選択的 α_1A 遮断薬です。前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬として用いられます。

選択肢 2 ですが
エチレフリンは、アドレナリン α、β 受容体刺激薬です。遮断薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
リトドリンは、β₂ 受容体刺激薬です。平滑筋における β₂ 受容体に選択性が高いという特徴を有し、切迫流・早産治療剤として用いられます。

選択肢 4 ですが
グリコピロニウムは、４級アンモニウム構造を有する 抗コリン薬です。アセチルコリン M₃ 受容体の「刺激」薬ではありません。用途としては、吸入薬として COPD 治療に用いられるほか、経口及び外用で 多汗症治療に用いられています。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
セビメリンは M₃ 受容体刺激薬です。口腔乾燥治療薬です。(106-152　副交感神経系に作用する薬物)。M₃ 受容体を「遮断」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

参考　薬理学まとめ　交感神経系に作用する薬

統合失調症治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. ハロペリドールは、中脳辺縁系におけるドパミン D₂ 受容体を遮断することで、統合失調症の陽性症状を改善する。
2. アリピプラゾールは、黒質線条体ドパミン神経系を抑制することで、統合失調症の陰性症状を改善する。
3. オランザピンは、セロトニン 5 – HT_2A 受容体を刺激することで、体重増加を起こす。
4. ペロスピロンは、セロトニン 5 – HT_1A 受容体を遮断することで、抗不安作用を示す。
5. クロルプロマジンは、ヒスタミン H₁ 受容体及びアドレナリン α₁ 受容体を遮断することで、鎮静作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当です。
ハロペリドールについての記述です。

選択肢 2 ですが
アリピプラゾールは、ドパミン D₂ 受容体及びセロトニン 5 – HT_1A 受容体に対して部分刺激薬として作用します。（103-154　統合失調症治療薬）。「ドパミン神経系を抑制」するわけではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
オランザピンは、MARTA に分類されます。MARTA は、多様な受容体に結合し拮抗作用を持つ薬です。「・・・受容体を刺激する」わけではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ペロスピロンは、SDA に分類されます。SDA は、D2 及び５－HT_2A 受容体遮断作用を持つ薬です。つまり、セロトニン受容体及びドパミン受容体を阻害する薬です。「セロトニン 5 – HT_1A 受容体を遮断」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
クロルプロマジンについての記述です。

以上より、正解は 1,5 です。

参考　薬理学まとめ　代表的な精神疾患の治療薬　

抗てんかん薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. ガバペンチンは、γ – アミノ酪酸 GABA_A 受容体に結合して、GABA 作動性神経伝達を増強する。
2. ラモトリギンは、K^＋ チャネルを遮断することで、神経細胞膜を脱分極させて、グルタミン酸などの興奮性神経伝達物質の遊離を抑制する。
3. ペランパネルは、シナプス後膜に存在するグルタミン酸AMPA受容体を遮断して、グルタミン酸による神経細胞の過剰興奮を抑制する。
4. カルバマセピンは、電位依存性 T 型 Ca^2＋ チャネルを遮断して、神経細胞における活動電位の発生を抑制する。
5. レベチラセタムは、シナプス小胞タンパク質 2A (SV2A) に結合して、神経伝達物質の遊離を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ガバペンチンは、２つの作用機序により効果を発現します。Ca チャネル α2σ リガンドとしての作用と、GABA トランスポータ活性化です。(107-30　抗てんかん薬ガバペンチンの作用点）。「GABA_A 受容体に結合」するわけではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ラモトリギンは、主に電位依存性 Na^＋ チャネルを遮断することで抗てんかん作用を示します。（104-30　電位依存性 Na⁺チャネル遮断により抗てんかん作用を示す薬）。

選択肢 3 は妥当です。
ペランパネルは、シナプス後膜に主として存在する AMPA型グルタミン酸受容体に選択的な非競合的拮抗剤として抗てんかん作用を発揮します。

選択肢 4 ですが
カルバマゼピンは、Na^＋ チャネル遮断を通じて抗てんかん作用を示します。T 型 Ca2+ チャネル遮断ではありません。（103-32　T 型 Ca²⁺ チャネルを遮断することで抗てんかん作用を示す薬）。

選択肢 5 は妥当です。
レベチラセタム（®イーケプラ）についての記述です。（参考　103-32　T 型 Ca²⁺ チャネルを遮断することで抗てんかん作用を示す薬）。

以上より、正解は 3,5 です。

中枢神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. メチルフェニデートは、ノルアドレナリンやドパミンの再取り込みを阻害することで、覚醒作用を示す。
2. カフェインは、キサンチンオキシダーゼを阻害することで、中枢興奮作用を示す。
3. フルマゼニルは、γ – アミノ酪酸 GABA_A 受容体の GABA 結合部位を遮断することで、呼吸を促進する。
4. グアンファシンは、アドレナリン α₂ 受容体を遮断することで、攻撃性を抑制する。
5. アトモキセチンは、ノルアドレナリンの再取り込みを阻害することで、注意欠如を改善する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当です。
メチルフェニデート（リタリン、コンサータ）は、ナルコレプシー（病的眠気）や注意欠陥／多動性障害（ADHD）に用いられる薬です。第一種向精神薬です。（107-62　依存性について）。

選択肢 2 ですが
カフェインは、ホスホジエステラーゼ阻害、及び、アデノシン受容体阻害作用等を通じて、中枢興奮作用を示します。「キサンチンオキシダーゼ阻害」ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬です。GABA_A 受容体の GABA 結合部位を遮断するのではなく、ベンゾジアゼピン結合部位を遮断します。ベンゾジアゼピン系薬物による鎮静の解除及び、呼吸抑制の改善を示す特異的解毒剤です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
グアンファシン（インチュニブ）は、メチルフェニデート（コンサータ）、アトモキセチン（ストラテラ）に続く、国内３番目の ADHD 治療薬です。選択的 α2A アドレナリン受容体作動薬です。「遮断することで」という点が明らかに誤りです。ちなみに、かつて高血圧症治療薬（中枢性交感神経抑制薬）エスタリック錠　として販売されていました。（107-62　依存性について）。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
アトモキセチン（ストラテラ）についての記述です。

以上より、正解は 1,5 です。

抗リウマチ薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. インフリキシマブは、抗ヒト TNF – α 受容体モノクローナル抗体で、TNF – α の作用を抑制する。
2. アバタセプトは、抗原提示細胞表面の CD80/CD86 に結合して、CD28 を介した共刺激シグナルを抑制する。
3. トファシチニブは、ヤヌスキナーゼ (JAK) を阻害して、IL – 2 受容体の活性化を介した作用を抑制する。
4. トシリズマブは、抗ヒト IL – 1β モノクローナル抗体で、IL – 1β の作用を抑制する。
5. エタネルセプトは、IL – 6 受容体の細胞外ドメインとヒト IgG の Fc 鎖との融合タンパク質で、IL – 6 の作用を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
インフリキシマブ（レミケード）は、遺伝子組み換え 抗ヒト TNF－α モノクローナル抗体です。抗ヒト TNF – α「受容体」モノクローナル抗体では、ありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
アバタセプトについての記述です。アバタセプト（オレンシア）は、抗原掲示細胞表面の CD80/CD86 を標的とした分子標的薬で抗リウマチ薬の一つです。CD28 を介した共刺激シグナルを阻害することで T 細胞の活性化を抑制します。（104-37　TNF – α と特異的に結合する薬）。

選択肢 3 は妥当です。
トファシチニブについての記述です。トファシチニブ（ゼルヤンツ）は、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬です。（104-37　TNF – α と特異的に結合する薬）。

選択肢 4 ですが
トシリズマブ（アクテムラ）は、遺伝子組み換えヒト化ヒト IL-6 受容体モノクローナル抗体です。IL－6 受容体に結合することにより IL – 6 の活性発現を抑制し、炎症を抑制します。「IL – 1β モノクローナル抗体」ではありません。選択肢 4 は誤りです。（104-37　TNF – α と特異的に結合する薬）。

選択肢 5 ですが
エタネルセプトは、TNF – α (腫瘍壊死因子 – α) の作用を阻害する ヒト型可溶性 TNF 受容体 – Fc 融合タンパク質の生物学的製剤です。（103-40　TNF – α 阻害薬）。「IL-6 受容体の細胞外ドメインと ヒト IgG の Fc 鎖との融合タンパク質」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

50 歳男性。身長 170 cm、体重 81 kg (BMI 28)。特に自覚症状は無く服薬歴もなかったが、健康診断で血圧が高いことを指摘された。家庭での血圧自己測定においても、連日 140/90 mmHg 台と高く推移していたため受診した。

診察室での血圧は 146/92 mmHg、心拍 68 拍/分 (整) で、その他特記すべき異常所見は認められなかった。その後の複数回の受診時の血圧も同様に高く、Ⅰ度高血圧と診断された。飲酒は毎日缶ビール(350 mL) 1 本程度で、喫煙歴はない。

しばらく生活習慣の改善を試みたが、診察室・家庭血圧ともに降圧はほとんど認められなかったため、薬物療法を開始することになった。

問157

この患者の病態と治療に関する記述として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 頻脈が認められる。
2. 肥満は認められない。
3. 白衣高血圧と仮面高血圧の可能性は、いずれも否定できる。
4. 食塩摂取量は 9g/日未満 が理想である。
5. 降圧薬の投与にあたっては、単剤を低用量から開始する。

問158

高血圧症治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アリスキレンは、レニンを阻害することで、アンジオテンシンⅠの産生を抑制する。
2. アテノロールは、アドレナリン β₁ 受容体遮断により心拍出量を減少させるとともに、アドレナリン α₁ 受容体遮断により血管収縮を抑制する。
3. シルニジピンは、電位依存性 N 型 Ca^2＋ チャネルを遮断することで、交感神経終末からのノルアドレナリン放出を抑制する。
4. リシノプリルは、キニナーゼⅡ を阻害することで、ブラジキニンの生成を抑制する。
5. クロニジンは、延髄の血管運動中枢のアドレナリン α₂ 受容体を遮断することで、交感神経活動を抑制する。

　解 説　　　　　

問157

選択肢 1 ですが
頻脈は、100 回/分よりも多い場合です。（参考　病態・薬物治療学まとめ　代表的なバイタルサイン）。本症例の患者は、頻脈ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
BMI 25 以上が肥満です。BMI 28 なので、肥満が認められます。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
白衣高血圧とは、医療機関での血圧測定値が高値であるが、自宅での測定値が正常であるものです。仮面高血圧とは、医療機関での血圧測定値は正常であるが、自宅での測定値が高値であるものです。

選択肢 4 ですが
少し多い印象を覚えたのではないでしょうか。成人男性は 7.5 g 未満、成人女性は 6.5 g 未満が推奨されています。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。

以上より、問157 の正解は 3,5 です。

問158

選択肢 1 は妥当です。
アリスキレンについての記述です。（参考 103-156 本態性高血圧治療薬に関する問題）。

選択肢 2 ですが
アテノロールは、選択的 β₁ 遮断薬です。α₁ 遮断ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
シルニジピンについての記述です。シルニジピンは、L/N 型カルシウム拮抗薬です。血管平滑筋の L 型 Ca^2＋チャネル及び、交感神経終末の N 型 Ca^2＋ チャネルを遮断し、効果を示します。（参考　106-160161　50代　肥満　高血圧の症例）。

選択肢 4 ですが
キニナーゼⅡとは、ACE と同一酵素の別名です。ブラジキニンを分解し不活性化します。リシノプリルは、キニナーゼⅡを阻害します。そのため、ブラジキニン分解が抑制されます。結果、血中ブラジキニン値が上昇します。従って「生成を抑制」するわけではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
クロニジンは、α₂ 受容体「刺激」薬です。「遮断」ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 158 の正解は 1,3 です。

65 歳女性。5 年前より高血圧症を指摘されていたが、自覚症状がなく放置していた。数日前より頻回に動悸と気分不良を自覚するようになり、循環器内科を受診した。

血圧 124/86 mmHg、心拍 96 拍/分 (不整) であった。心電図などの諸検査の結果、心房細動と診断され、抗凝固薬が投与されることになった。

問159

この患者の病態と治療に関する記述として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 心電図所見では、P 波が消失し、不規則な RR 間隔が認められる。
2. 心房細動の重症度判定に、NYHA 分類が用いられる。
3. 心拍数の調節には、リドカイン点滴静注を用いる。
4. 1 回拍出量は、心房細動の発症前と比べて低下している。
5. 無治療で洞調律に戻ることはない。

問160

抗凝固薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. ナファモスタットは、アンチトロンビンと複合体を形成して、第 Ⅹa 因子を阻害する。
2. ダナパロイドは、アンチトロンビン非依存的に第 Ⅹa 因子を直接阻害する。
3. リバーロキサバンは、トロンビンに結合してプロテイン C を活性化することで、トロンビンを直接阻害する。
4. ワルファリンは、ビタミン K エポキシド還元酵素を阻害することで、ビタミン K 依存性凝固因子の生成を阻害する。
5. ダビガトランエテキシラートは、体内で活性代謝物となり、トロンビンを直接阻害する。

　解 説　　　　　

問159

選択肢 1 は妥当です。
参考　107-298299　60代女性 心房細動の症例　

選択肢 2 ですが
NYHA 分類は、自覚症状の程度による評価に基づく、心不全の重症度分類です。（参考　105-163164 50代男性、健康診断で高血圧も放置、心肥大の症例）。心房細動の重症度判定に用いられる分類ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
リドカインは、心室性不整脈に有効な不整脈治療薬です。心房細動と診断されている本症例において適切ではないと考えられます。

ちなみに、心拍数の調節（リズムコントロール）には、ピルシカイニド（サンリズム）、シベンゾリン（シベノール）、プロパフェノン（プロノン）、フレカイニド（タンボコール）などが用いられています。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
心房の動きが速くなり、心室に血液がたまる前にどんどん全身に送り出されてしまうため、１回拍出量は少なくなります。

選択肢 5 ですが
心房細動には、１週間以内に自然に止まって元のリズムに戻る発作性心房細動があります。洞調律とは、通常のリズムということです。無治療で戻ることがないわけではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 159 の正解は 1,4 です。

問160

選択肢 1 ですが
ナファモスタットは、外分泌腺から分泌された消化酵素を阻害して、膵臓の自己消化を抑制するタンパク質分解酵素阻害薬です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ダナパロイドはヘパリン類似物質です。アンチトロンビン III の作用を増強、セリンプロテアーゼ（トロンビン、第 Xa 因子等）の活性を抑制します。アンチトロンビン III によるトロンビン阻害作用に比べ第 Xa 因子阻害作用が強いです。アンチトロンビン非依存性ではありません。（103-159　播種性血管内凝固症候群(DIC)の治療薬）。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
リバーロキサバンは、選択的かつ直接的第 Ⅹa 因子阻害剤です。トロンビン産生及び血栓形成が抑制されます。トロンビンに結合して直接阻害するわけではありません。（参考　105-222　術前中止薬）。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 は妥当です。

以上より、問 160 の正解は 4,5 です。

利尿薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. トリアムテレンは、遠位尿細管と集合管の Na^＋ チャネルを遮断して Na^＋ の再吸収を抑制することで、管腔への K^＋ の排出を増加させる。
2. トルバプタンは、集合管のバソプレシン V₂ 受容体を遮断することで、水の排泄を増加させる。
3. インダパミドは、ヘンレ係蹄上行脚の Na^＋ – K^＋ – 2Cl^－ 共輸送体を阻害することで、Na^＋ の再吸収を抑制する。
4. エプレレノンは、遠位尿細管と集合管のミネラルコルチコイド受容体 (アルドステロン受容体) を遮断することで、Na^＋ の再吸収と K^＋ の排泄を抑制する。
5. アゾセミドは、遠位尿細管の Na^＋ – Cl^－ 共輸送体を阻害することで、水の再吸収を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
トリアムテレンは、K 保持性利尿薬です。（参考　103-35　バソプレシン V₂受容体を遮断する利尿薬）。管腔への K^＋ の排出を増加させてしまうと、K^＋ 排出増加で、K 保持しないと判断できるのではないでしょうか。作用機序が Na^＋ チャネル遮断である点、及び、作用部位として遠位尿細管、集合管　という部分は妥当です。（104-156　利尿薬の主な作用機序及び作用部位の組合せ）。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
トルバプタン（サムスカ）は、非ペプチド性バソプレシン受容体拮抗薬です。代表的 V₂ 受容体遮断薬であり、利尿作用を示します。

選択肢 3 ですが
インダパミド（ナトリックス）は、チアジド系類似の降圧利尿薬です。チアジド系利尿薬と同様に遠位尿細管で「Na^＋ – Cl^－」共輸送体を阻害します。「Na^＋ – K^＋ – 2Cl^－ 」共輸送体を阻害するわけでは、ありません。選択肢 3 は誤りです。（101-158　利尿薬の作用機序）。

選択肢 4 は妥当です。
エプレレノンについての記述です。

選択肢 5 ですが
アゾセミドはループ利尿薬です。ヘンレのループにおける Na+ –  K+ －  2Cl– 共輸送系を抑制することにより利尿作用を示します。（参考　103-35　バソプレシン V₂受容体を遮断する利尿薬）。「Na^＋ – Cl^－」共輸送体ではありません。選択肢 5 は誤りです。 

以上より、正解は 2,4 です。

制吐薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. メトクロプラミドは、化学受容器引き金帯 (CTZ) のオピオイド μ 受容体を遮断する。
2. パロノセトロンは、消化管の求心性迷走神経終末や CTZ のセロトニン 5 – HT₃ 受容体を遮断する。
3. オキセサゼインは、胃粘膜の知覚神経のニコチン性アセチルコリン受容体を遮断する。
4. プロメタジンは、胃壁細胞のガストリン受容体を遮断する。
5. アプレピタントは、嘔吐中枢や CTZ のタキキニン NK₁ 受容体を遮断する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
メトクロプラミドは、CTZ (化学受容器引き金帯)のドパミン D2 受容体を遮断することで制吐作用を示します。（104-157　制吐薬の作用機序）。CTZ の「オピオイド μ 受容体遮断」ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
パロノセトロンについての記述です。パロノセトロンは、5 – HT₃ 受容体拮抗薬です。第２世代と呼ばれます。長時間作用が特徴です。制吐療法に用いられます。（101-64　抗がん薬に対する制吐療法）。

選択肢 3 ですが
オキセサゼインは胃液内の強酸中でも作用する、胃粘膜局所麻酔薬です。「局所麻酔薬」なので、電位依存性 Na⁺ チャネルを遮断することで作用します。ニコチン性アセチルコリン受容体遮断では、ありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
プロメタジンは、第一世代 H₁ 受容体遮断薬です。（104-157　制吐薬の作用機序）。ガストリン受容体を遮断するわけではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
アプレピタントについての記述です。（106-36　アプレピタントの制吐作用）。

以上より、正解は 2,5 です。