担体介在輸送がミカエリス・メンテン (Michaelis – Menten) 式に従うとき、薬物の輸送速度 (v) を表す式はどれか。1 つ選べ。ただし、薬物濃度を C、最大輸送速度を V_max 、ミカエリス定数を K_m とする。

　解 説　　　　　

公式をきちんと判断できるか、という問です。
v = Vmax・C/(Km + C) です。

以上より、正解は 5 です。
類題 106-14（基質濃度と反応初速度 v の関係について）
参考　薬剤学まとめ　非線形性の薬物動態　

胃内容排出速度を低下させる薬物はどれか。1つ選べ。

1. リボフラビン
2. プロパンテリン
3. メトクロプラミド
4. ドンペリドン
5. モサプリド

　解 説　　　　　

薬物動態の中でも、吸収に起因する相互作用に関する基礎知識です。胃に入った薬物がどれくらいの速度で小腸に到達するかを、胃内容排出速度：GER（gastric emptying rate） といいます。GER（胃内容排出速度）は、抗コリン薬の投与で遅くなります。

選択肢 の中で抗コリン薬は、プロパンテリンです。ちなみに、メトクロプラミドの投与で GER が速くなることも、併せておさえておくとよいです。

以上より、正解は 2 です。
類題 103-41
参考　薬剤学まとめ　薬物動態に起因する相互作用

血液脳関門の実体である細胞はどれか。1 つ選べ。

1. 神経細胞
2. 周皮細胞 (ペリサイト)
3. 星状膠細胞 (アストロサイト)
4. 脈絡叢上皮細胞
5. 脳毛細血管内皮細胞

　解 説　　　　　

血中の薬物は、脳へそれほど移行しません。それはなぜか　といえば２点理由があります。１：血液脳関門の存在（血液 → 脳へのダイレクトコースを防ぐ）、２：血液脳脊髄液関門の存在 （血液→脊髄液のコースを防ぐ）の２点です。イメージとしては、以下の図のようになります。

血液脳関門（Blood brain barrier = BBB と略す。）の実体は、毛細「血管」の「内皮細胞」です。

一方、血液脳脊髄液関門（Blood-cerebrospinal fluid barrier = BCSFB と略す。）の実体は、「脈絡叢」の「上皮細胞」です。

以上より、正解は 5 です。
類題 104-164（薬物の脳以降に関する問題）
参考　薬剤学まとめ　薬物の脳への移行　

カルボキシルエステラーゼにより加水分解を受ける薬物はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

「・・・エステラーゼ」なので、エステル結合を加水分解すると読み取れます。エステル結合なので、RーCOOーR’　となっている部分を探します。すると、以下のように、テモカプリルの官能基として見つかるのではないでしょうか。

以上より、正解は 1 です。

ちなみに
カルボキシルエステラーゼは、コリンエステラーゼ阻害剤として働く、有機リン系農薬マラチオンを代謝して無毒化する酵素です。（103-21）。

また
イリノテカンを代謝活性化する酵素でもあります。（104-55）。

イヌリンの主な腎排泄過程として最も適切なのはどれか。1 つ選べ。

1. 糸球体ろ過
2. 近位尿細管における分泌
3. 近位尿細管における再吸収
4. 遠位尿細管における分泌
5. 遠位尿細管における再吸収

　解 説　　　　　

腎臓における排泄は、大きく３つの過程によります。１：糸球体ろ過、２：尿細管分泌、３：尿細管再吸収　です。イメージは以下になります。

糸球体ろ過速度とは、糸球体を通過する液体（原尿）の通過速度です。GFR（glomerular filtration rate） と呼びます。100mL/min ぐらいです。腎機能の指標として、GFR が用いられます。

GFR の測定は、理想的にはイヌリンという糖の一種を投与し尿中への排泄量を測定します。イヌリンは、ほぼすべてろ過される上に分泌や再吸収をうけない　という特徴があります。そのため、イヌリンの腎排泄量がわかれば糸球体ろ過された血液量がわかるというわけです。

従って、イヌリンの主な腎排泄過程は、糸球体ろ過です。

以上より、正解は 1 です。
類題 107-46（イヌリンの血漿中濃度と尿中排泄速度の関係）
参考　薬剤学まとめ　腎における排泄機構　
参考　糸球体ろ過速度　

線形 1 – コンパートメントモデルに従う薬物を静脈内投与したとき、投与量に比例するパラメータはどれか。1 つ選べ。

1. 分布容積
2. 消失半減期
3. 消失速度定数
4. 全身クリアランス
5. 血中濃度時間曲線下面積

　解 説　　　　　

以下の公式は、薬物動態の基礎知識です。
Vd：分布容積、D：投与量、C₀：血中薬物濃度、T_1/2：消失半減期、CL：全身クリアランス

Vd = D/C₀ ※静注時。
T_1/2 = ln2/ke ※ ln2 ≒ 0.7 として OK
CL = ke・Vd 　
AUC = D/CL

D に比例するのは、AUC：血中濃度時間曲線下面積　です。

※Vd も比例するように見えるかもしれませんが、D が増えると C₀ も上がるため、Vd は 投与量に比例するわけではありません。「分布容積 Vd が大きい薬物」といった表現があるように、分布容積 Vd は、薬に応じた固有の値と考えてよいです。

以上より、正解は 5 です。

参考　薬剤学まとめ　薬物動態に関わる代表的なパラメータ　

肝代謝型の薬物はどれか。1 つ選べ。

1. セファクロル
2. ゲンタマイシン
3. メトトレキサート
4. プロプラノロール
5. レボフロキサシン

　解 説　　　　　

選択肢の中で、プロプラノロールは代表的肝血流量依存薬物です。これは基礎知識です。そして、肝血流量依存なのだから、肝代謝型と判断できると思われます。

以上より、正解は 4 です。

参考　薬剤学まとめ　肝クリアランス および 肝固有クリアランス　

薬物血中濃度を指標とした治療薬物モニタリング (TDM) の対象とならないのはどれか。1 つ選べ。

1. ジゴキシン
2. メトホルミン
3. バルプロ酸
4. リチウム
5. バンコマイシン

　解 説　　　　　

TDM とは、目の前の患者にふさわしい投与設計、薬物療法を行うためのモニタリングです。代表的な手法が、適宜血中濃度を測定しつつ用法・用量を調節していく　というものです。

TDM の必要性が高い薬物とは、１：血中濃度と薬効に相関があり、かつ　２：治療域が狭かったり、体内動態の変化が大きかったりして一律な用法・用量では問題が生じ、しかも　３：血中濃度測定以外で効果判定をしかねるような薬物です。

ジゴキシン、バルプロ酸、リチウム、バンコマイシンは TDM 対象として、おさえておくべき薬物です。従って、TDM 対象とならないのは、メトホルミンです。

以上より、正解は 2 です。

参考　薬剤学まとめ　治療的薬物モニタリング（TDM）
参考　薬剤学まとめ　TDM が必要な代表的な薬物 

粉体の流動性を改善するために、大きくすべき物性値はどれか。1つ選べ。

1. かさ比容積
2. 安息角
3. かさ密度
4. 内部摩擦係数
5. 空隙率

　解 説　　　　　

「粒子径が小さくなるほど、凝集性が大きくなるため、空隙率が大きくなります」というのが基礎知識です。（102-52）。この時、凝集性が大きくなっているのだから、流動性が落ちています。

つまり、流動性改善のためには、逆に
・粒子径　大きくする
・凝集性　小さくする
・空隙率　小さくする　と考えられます。

まず、選択肢 5 の空隙率は、流動性を改善するために「小さくすべき」です。誤りとわかります。その他については、用語の意味から推測していきます。

選択肢 1 ですが
（かさ）比容積とは、1g で、どれだけの体積か　という値です。流動性がいいと、空隙率が小さくなるのだから、ぎゅっとつまるイメージで、同じ 1g の時に体積は小さくなります。つまり、流動性改善のために、比容積は小さくすべきです。選択肢 1 は誤りです。 

選択肢 2 ですが
安息角とは、粉体を静かに落下させた時に円すい形に堆積した時の、円すいの母線と水平面のなす角です。安息角が大きい時、粉体はさらさらしていないと想像できると思われます。つまり、流動性を改善するために、安息角は「小さくすべき」です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
かさ密度は、「粉の重さ」÷「タッピング（容器をトントン）した後の体積」で求めます。これは基礎知識です。（100-176)。かさ密度が大きいためには、タッピングした後の体積が小さい方がいい、ということです。これは空隙率で言えば小さいということです。つまり、流動性改善のために、空隙率小さくすべき → かさ密度大きくすべき　という流れです。

選択肢 4 ですが
摩擦係数が大きいと、摩擦力が大きくなるので、これは流動性が悪くなると考えられます。選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

ダイラタント流動を示すのはどれか。1 つ選べ。

1. カルメロースナトリウム溶液
2. チンク油
3. グリセリン
4. デンプン濃厚水性懸濁液
5. ヒマシ油

　解 説　　　　　

ダイラタント流動を示す代表例は、高濃度デンプンなので、正解は 4 です。

ちなみに
その他の流動タイプ　及び　代表例をまとめたのが、下図です。参考リンク先もぜひ参照ください。

類題 104-51 
参考　製剤学まとめ　流動と変形（レオロジー）の概念