23 歳女性。半年前に幻覚と妄想が出現し統合失調症と診断され、リスペリドン 6 mgによる治療を受けていた。

精神症状は改善したが、手のふるえや筋肉が突っ張るような錐体外路症状が出現した。また、これまで規則正しかった月経が止まったとの訴えがあり、検査により高プロラクチン血症と診断された。

患者から別の薬剤への変更を希望され、以下の処方へ変更することになった。

問246

この患者でリスペリドン服用中に認められた副作用発生の主な機序として、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 線条体におけるドパミン D₂ 受容体遮断
2. 線条体におけるセロトニン 5 – HT_2A 受容体遮断
3. 中脳辺縁系におけるドパミン D₂ 受容体遮断
4. 中脳辺縁系におけるセロトニン 5 – HT_2A 受容体遮断
5. 脳下垂体前葉におけるドパミン D₂ 受容体遮断

問247

変更後の処方薬に関する記述として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 第 1 世代 (定型) の統合失調症治療薬と比べ錐体外路症状が発現しにくい。
2. 変更後 2 ヶ月間は、好中球数のモニタリングが毎週必要である。
3. 分布容積が大きいため、過量投与に対する処置として血液透析が有効である。
4. 投与中は血糖値の定期的なモニタリングが必要である。
5. 薬物治療は今後 1 ヶ月で終了することが見込まれる。

　解 説　　　　　

問246

リスペリドンは、SDA （serotonin-dopamine antagonist）です。SDA は、D₂ 及び５－HT_2A 受容体遮断作用を持つ薬です。（105-252 選択肢 4）。

錐体外路症状は、黒質線条体における ドパミン受容体遮断により引き起こされます。また、ドパミン遮断薬による代表的な副作用として、高プロラクチン血症が知られています。プロラクチンは脳下垂体「前葉」から分泌されます。（105-111）。

以上より、問 246 の正解は 1,5 です。

問247

選択肢 1 は妥当です。
アリピプラゾールは、ドパミン D₂ 受容体及びセロトニン 5 -HT_1A 受容体に対して 部分刺激薬 として作用する、統合失調症治療薬です。

選択肢 2,4 ですが
アリピプラゾール投与で注意すべき検査値は 血糖値です。選択肢 2 は誤り、選択肢 4 は妥当です。

選択肢 3 ですが
分布容積が大きい　ということは、薬物が組織により移行する薬物　ということです。そうであれば、血中の薬物を除去する血液透析は、それほど有効ではないと考えられます。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 5 ですが
見込まれるとする根拠がありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 247 の正解は 1,4 です。

68 歳男性。体重 62 kg。最近動悸が激しく息切れすることもあったが放置していた。突然、左側の手足のしびれや麻痺が発現し、言葉も出てこなくなったため、家族が救急車を要請し緊急入院となり、心房細動及び心原性脳梗塞と診断された。

心不全の症状はなく、その後の治療により病状が落ち着いたため退院することになった。入院中の処方 1 に加え、退院時に処方 2 が新たに追加されることになった。

また、現在の検査値は以下のとおりである。

(検査値)

血圧 140/88 mmHg、心拍数 110 拍/分、BUN 28 mg/dL、血清クレアチニン値 1.4 mg/dL、クレアチニンクリアランス 42 mL/min、LDL 165 mg/dL、HDL 50 mg/dL、TG(トリグリセリド)  140mg/dL

問248

処方 1 及び 2 のいずれかの薬物の作用機序として、適切なのはどれか。1 つ選べ。

1. アデノシン P2Y₁₂ 受容体を遮断して、血小板凝集を抑制する。
2. ビタミン K の代謝サイクルを阻害して、血液凝固を阻害する。
3. 第 Xa 因子を阻害して、トロンビン産生を抑制する。
4. トロンボキサン A₂ の合成を阻害して、血小板の活性化を阻害する。
5. プラスミノーゲンをプラスミンに変換して、血栓中のフィブリンを分解する。

問249

処方1と2を監査した病棟薬剤師が処方医に提案する内容として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. カルベジロールを減量する。
2. エドキサバンを減量する。
3. アスピリンを追加する。
4. アトルバスタチンを追加する。
5. クロピドグレルを追加する。

　解 説　　　　　

問248

カルベジロールは
α₁ ，β 遮断薬です。末梢血管の拡張に加え、心筋収縮力の低下により降圧作用を示します。選択肢 に該当する記述がないため、問われているのは、処方２の作用機序とわかります。

エドキサバン（®リクシアナ）は
直接 Xa 因子阻害薬です。（106-246247）。

以上より、問 248 の正解は 3 です。

ちなみに
選択肢 1 は　チクロピジン
選択肢 2 は　ワーファリン
選択肢 4 は　オザグレル
選択肢 5 は　アルテプラーゼ、ウロキナーゼなど　の作用機序と考えられます。

問249

検査値から
腎機能低下（血清クレアチニン　男性基準値 1.2mg/dL 以下、クレアチニンクリアランス　正常値 およそ100 ~ 120 mL/min）、高脂血症傾向（基準値　LDL 70 ~ 140mg/dL、HDL）が読み取れます。 ※基準値としての値は、本試験時点。

エドキサバンの添付文書によれば
クレアチニンクリアランスが 30 ~ 50 の場合、30mg を１日１回と決まっています。

また、LDL が高めなので、アトルバスタチンの追加は妥当です。

本試験では、添付文書における知識　は覚えていないと考えられるため、選択肢 1,3,5 が誤りと判断する方が、現実的と思われます。

すなわち
選択肢 1 について
カルベジロール減量は、心拍数高めで、減量の必然性がないため、誤りと考えられます。

選択肢 3,5 について
エドキサバンは経口抗凝固薬です。心原性脳塞栓症の場合は「抗凝固薬」を使います。「抗血小板薬」であるアスピリンやクロピドグレルの追加は誤り。　です。

以上より、問 249 の正解は 2,4 です。

64歳女性。8年前に朝の手指のこわばり、多関節痛が出現し、近医にて関節リウマチと診断された。メトトレキサート(6mg/週)でコントロールされていたが、1ヶ月前より関節症状が悪化したため入院した。

入院時検査では、腫脹関節10ヶ所、圧痛関節6ヶ所、赤血球沈降速度 112 mm/h、CRP 8.5 mg/dLであったことから疾患活動性が高いと判断され、インフリキシマブ (3mg/kg) を併用することになった。

なお、体温 37.2℃、血圧 94/58 mmHg、脈拍数 80 拍/分、ALT 80 IU/L、AST 88 IU/Lであった。

問250

この患者の治療における薬剤師の対応として、誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. 入院時検査で軽度肝機能障害が認められるので、ホリナートカルシウム錠の投与を医師に提案した。
2. この患者のB型肝炎ウイルス感染の有無を確認した。
3. この患者の結核の既往の有無を確認した。
4. インフリキシマブ投与によりinfusion reactionが認められた場合は、メトトレキサートの増量が必要と医師に情報提供した。
5. 咳や喉の痛み等風邪の症状が出た場合は、すぐに医師、看護師、薬剤師等に連絡するように患者に伝えた。

問251

メトトレキサートとインフリキシマブを投与した場合、この患者で期待される効果の機序はどれか。2 つ選べ。

1. TNF-α の作用が阻害され、関節滑膜細胞の増殖が抑制される。
2. ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害によりリンパ球の増殖が抑制され、中和抗体の産生が抑制される。
3. シクロオキシゲナーゼの阻害によりプロスタグランジン合成が抑制され、疼痛が緩和される。
4. IL-6 受容体が遮断され、破骨細胞の分化が抑制される。
5. 炎症局所のアデノシン受容体が遮断され、炎症反応が抑制される。

　解 説　　　　　

問250

選択肢 1 は妥当です。
ホリナートカルシウム（ロイコボリン）は、フルオロウラシルの作用増強に用いられます。他にも、副作用軽減の目的でメトトレキサートとの服用の場合に用いられます。（100-65）。

選択肢 2,3,5 は妥当です。
インフリキシマブの投与に伴い、感染等に注意が必要です。結核、敗血症等に特に注意が必要な薬剤であることを共有することが適切と考えられます。ちなみに、投与に先立ち結核感染等を確認しますが、結核既感染者であった場合は、抗結核薬を投与した上での本剤投与となります。また、生ワクチン摂取をさけます。さらに、B 型肝炎ウイルスの再活性化が知られており、注意が必要です。（104-288289）。

選択肢 4 ですが
インフュージョンリアクションとは、薬剤投与中～投与開始後 24 時間以内に現れる症状の総称です。予防としては、抗ヒスタミン薬や、解熱鎮痛薬を投与します。（98-302）。「infusion reactionが認められた場合、メトトレキサートの増量」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

以上より、問 250 の正解は 4 です。

問251

選択肢 1 は妥当です。
インフリキシマブ（レミケード）の作用機序です。

選択肢 2 は妥当です。
メトトレキサートの作用機序です。（100-163　選択肢 5）。

選択肢 3 ですが
NSAIDs の作用機序です。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
トシリズマブ（アクテムラ）の作用機序です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
メトトレキサートの作用機序が「炎症局所のアデノシン濃度を上昇させて、アデノシン受容体を介して抗炎症効果を示す」です。「アデノシン受容体が遮断され、炎症反応が抑制される」わけではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 251 の正解は 1,2 です。

62歳男性。3年前、階段を昇る時に息切れを感じるようになり受診したところ、左室肥大と肺うっ血を認め、慢性心不全と診断された。

処方1～処方3で治療されていたが、慢性心不全の増悪により入院した。その後、処方4を追加して病態が安定したため、退院することになった。現在の検査値等は以下のとおりである。

(検査値)

血圧 120/82mmHg、心拍数 84拍/分、AST 24IU/L、ALT 16IU/L、BUN 18mg/dL、血清クレアチニン値 0.9mg/dL、Na 145mEq/L、K 2.9mEq/L、Cl 102mEq/L、血清BNP 410pg/mL、左室駆出率 EF33%

問252

この患者に対する副作用モニタリングとして、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 腎機能検査値は基準値内と判断する。
2. 血清電解質 (Na、K、Cl) 値は、いずれも基準値内と判断する。
3. 徐脈と判断する。
4. 今後、処方 3 の薬剤による血清ナトリウム値の上昇に注意する。
5. 今後、処方 1 や処方 4 の薬剤により血清カリウム値が上昇しすぎないか注意する。

問253

この患者に追加された処方4の薬物の作用として、適切なのはどれか。1つ選べ。

1. 心臓のアドレナリンβ₁受容体を遮断して、BNP値を低下させる。
2. アンジオテンシン変換酵素を阻害して、心筋の線維化を抑制する。
3. 心筋に直接作用して心収縮力を高めて、左室駆出率を改善する。
4. ヘンレ係蹄上行脚においてNa^＋とCl^－の再吸収を抑制して、むくみを改善する。
5. 遠位尿細管及び集合管においてアルドステロン受容体を遮断して、尿中へのK^＋の排泄を抑制する。

　解 説　　　　　

問252

選択肢 1 は妥当です。
BUN、血清クレアチニン値　基準値内です。（参考　病態・薬物治療学まとめ　代表的な腎機能検査）。

選択肢 2 ですが
K 値が低いです。（本試験時点で基準値 3.5 ~ 5.0 です。）。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
心拍数 を見ると、徐脈ではありません。脈拍はおおよそ毎分50～100回が正常範囲です。50回以下は徐脈、100回以上を頻脈といいます。（参考　病態・薬物治療学まとめ　代表的なバイタルサイン）。

選択肢 4 ですが
処方３のフロセミドは、ループ利尿薬です。Na⁺ – K⁺ － 2Cl^ー 共輸送系を抑制します。この結果、「Na⁺ 等の再吸収抑制 → Na⁺ 等がより多く溶けているので浸透圧上昇、水分再吸収抑制 → 排出される尿量が増加」という流れとなります。

つまり、ループ利尿薬により「Na⁺ が再吸収されず、多く尿として排出」なので、血清ナトリウムは「低下」することが予想されます。「上昇に注意」ではありません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。

以上より、問 252 の正解は 1,5 です。

問253

エプレレノンは、 K 保持性利尿薬です。
アルドステロン受容体を遮断し、利尿作用を示します。（105-160）。

以上より、問 253 の正解は 5 です。

45 歳男性。体重 45 kg。10 年前に全結腸型潰瘍性大腸炎と診断され、寛解・再燃を繰り返した後、メサラジン 1,500 mg/日、アザチオプリン 50 mg/日で寛解維持されていた。

2 ヶ月前より大腸炎が再燃し、上の処方で効果不十分であったため、以下の処方にて寛解導入することになった。

問254

薬剤師のこの患者への説明として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. 処方 1 の薬剤は血中濃度を測定しながら服用カプセル数を調節します。
2. 処方 1 の薬剤は腎障害が起こりやすいので、尿量の減少などがあれば薬剤師に相談してください。
3. 処方 1 の薬剤は低血糖になりやすいので、異常な空腹感や冷や汗、動悸があるときはすぐに糖分を摂取してください。
4. 処方 2 の薬剤は今回のみの使用で終了します。
5. 処方 2 の薬剤の使用直後に、まれにふらつきや息苦しさを感じることがありますが、しばらく安静にすると自然に治まります。

問255

処方 1 及び 2 のいずれかの薬物に期待される効果の機序はどれか。2つ選べ。

1. TNF-α に結合して、TNF-α とその受容体の結合を阻害する。
2. ヤヌスキナーゼ(JAK) を阻害して、サイトカイン受容体を介した細胞内情報伝達を抑制する。
3. ロイコトリエンの産生を阻害して、白血球の組織への浸潤を抑制する。
4. プリン塩基の合成を阻害して、リンパ球の増殖を抑制する。
5. カルシニューリンを阻害して、T細胞における IL-2 などのサイトカイン産生を抑制する。

　解 説　　　　　

問254

処方１　タクロリムスについてですが
免疫抑制剤の１種で、TDM 対象薬です。代表的な副作用として、腎障害が知られています。

選択肢 1 ~ 3 について
選択肢 1,2 は妥当です。

選択肢 3 ですが
低血糖になりやすい、ということはありません。むしろ、免疫抑制剤であるシクロスポリンやタクロリムスは、副作用として高血糖が知られています。（100-216）。選択肢 3 は誤りです。

処方２　アダリムマブについてですが
アダリムマブ（ヒュミラ）は、ヒト型抗ヒト TNF－α モノクローナル抗体です。本試験時点において、用法・用量は、２週に１回投与です。

選択肢 4 ですが
今回のみで終了ではない、と考えられます。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
まれにみられるふらつきや息苦しさは、アナフィラキシーの可能性があり、「しばらく安静にすると自然に治まります」ではなく、「もしもそういった症状を感じたら、直ちに投与を中止し、速やかに主治医に連絡するように」と説明すべきです。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 254 の正解は 1,2 です。

問255

タクロリムスは、カルシニューリンを阻害し、インターロイキンなどのサイトカイン産生を抑制します。従って、対応する効果の機序は「カルシニューリンを阻害して、T細胞における IL-2 などのサイトカイン産生を抑制する」です。

アダリムマブ（ヒュミラ）は、ヒト型抗ヒト TNF－α モノクローナル抗体です。従って、対応する効果の機序は「TNF – α に結合して、TNF – α とその受容体の結合を阻害する」です。

以上より、問 255 の正解は 1,5 です。

70 歳女性。高血圧、心筋梗塞の既往あり。処方 1 ～ 処方 3 の薬剤を服用していたが、脂質異常症の治療効果不十分のため処方 4 が追加された。現在の身体所見等は以下のとおりである。

身体所見：身長 155 cm、体重 56 kg、血圧 118/75 mmHg、脈拍数 67 拍/分(整)

血液検査：AST 30 IU/L、ALT 28 IU/L、血清クレアチニン値 0.75 mg/dL、BUN 17 mg/dL、HDL 42 mg/dL、LDL 122 mg/dL、TG(トリグリセリド) 110 mg/dL

問256

処方 1 ～処方 4 のいずれかの薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 胆汁酸を吸着して小腸での再吸収を阻害して、コレステロールの胆汁酸への異化を促進する。
2. アンジオテンシン変換酵素を阻害して、ブラジキニンの分解を抑制する。
3. 電位依存性 L 型 Ca^2＋ チャネルを遮断して、細動脈を拡張させる。
4. ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質 (MTP) に結合して、アポタンパク質 B へのトリグリセリドの転送を阻害する。
5. シクロオキシゲナーゼを阻害して、血小板におけるトロンボキサン A₂ 産生を抑制する。

問257

この患者の脂質異常症の治療に関して、適切なのはどれか。1 つ選べ。

1. HDL の目標値は 45 mg/dL 未満である。
2. LDL の管理目標値は、既往歴のない患者の目標値 (140mg/dL) より低く設定されている。
3. TG が管理目標値以上であるため、ベザフィブラートの追加が必要である。
4. 処方 3 の薬剤の吸収が低下するため、処方 4 は服用時間を夕食後に変更する。
5. 処方 4 の薬剤の追加で十分な効果が得られない場合は、プロブコールをさらに併用する。

　解 説　　　　　

問256

選択肢 1 ですが
胆汁酸を吸着して再吸収を阻害するのであれば、促進するのは「異化」ではなく「排泄」です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ブラジキニンは、9aa からなるノナペプチドです。ブラジキニンは ACE （別名、キニナーゼ）により分解されて不活化されます。そのため、ACE を阻害したら、ブラジキニンの分解は抑制されます。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
処方２におけるアムロジピンの作用機序です。

選択肢 4 ですが
処方１～４には含まれていない、ロミタピド（ジャクスタピッド）の作用機序です。ロミタピドは、高脂血症治療薬です。適応はホモ接合体家族性高コレステロール血症です。ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（MTP）を阻害することにより脂質転送を阻害し、結果として血漿中 LDL－C 濃度が低下します。（106-37）。

選択肢 5 は妥当です。
処方１のアスピリンの作用機序です。

以上より、問 256 の正解は 3,5 です。

問257

選択肢 1,3 ですが
HDL の目標値は 40mg/dL 未満です。TG は 150mg/dL 未満です。選択肢 1,3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
スタチンとエゼチミブはよく併用される組み合わせです。特に吸収低下といった相互作用は知られていません。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
プロブコールは、LDL 受容体に依存しない機構で血中 LDL コレステロールを低下させ、家族性高コレステロール血症に奏効する、という特徴を有します。（101-162）。本症例において「治療効果不十分」というのは、LDL ではなく HDL が少し高い　という部分に注目した表現と考えられます。従って、LDL を低下させるプロブコールの追加併用は、妥当でないと考えられます。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 257 の正解は 2 です。

33歳女性。最近体重が減少し、手指振戦、動悸、多汗があるため受診した。身体所見として眼球突出、びまん性甲状腺腫がありバセドウ病と診断され、薬局に以下の処方箋を持参した。

なお、患者は動悸や振戦がひどくて辛いと話している。検査値等は以下のとおりである。

(検査値)

脈拍数 115拍/分、遊離サイロキシン(FT₄) 4ng/dL、遊離トリヨードサイロニン (FT₃) 10 pg/mL、甲状腺刺激ホルモン(TSH) 0.05 μU/mL以下、TSH 受容体抗体陽性

問258

処方 1 及び処方 2 のいずれかの薬物の作用に関する記述のうち、正しいのはどれか。2 つ選べ。

1. 分解酵素活性化によるトリヨードサイロニンの分解促進
2. 合成酵素阻害によるサイロキシンの合成阻害
3. TSH 受容体遮断による振戦の改善
4. アドレナリン β₁ 受容体遮断による動悸の改善
5. アドレナリン β₂ 受容体遮断による甲状腺ホルモンの遊離抑制

問259

この患者への薬剤師の対応として、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. 妊娠の有無を再確認する。
2. 服用開始後 2 ヶ月間は原則として 2 週に 1 回、白血球や好中球の検査が必要と伝える。
3. 手指振戦や動悸の軽減には通常数週間かかると伝える。
4. 処方薬服用後に発熱しても、それはバセドウ病の症状であり、薬の副作用ではないと伝える。
5. 手指振戦等の自覚症状がなくなったら、両処方の服用は終了すると伝える。

　解 説　　　　　

問258

チアマゾールは
ペルオキシダーゼを阻害し、甲状腺ホルモンの産生を抑制する薬です。対応する選択肢 は 2 です。

プロプラノロールは
β 遮断薬です。動悸改善が目的と考えられます。対応する選択肢 は 4 です。

以上より、問 258 の正解は 2,4 です。

問259

バセドウ病治療薬であるチアマゾール、プロピルチオウラシルには、重大な副作用として無顆粒球症があります。すなわち、白血球数等が減少し、感染リスク増加がありえます。服用 3ヶ月程度まで特に注意が必要です。そのため、38℃以上の高熱が出たら、投与中止し直ちに来院するよう指導します。

また、年齢、性別から　妊娠有無の確認は必要と考えられます。

以上より、問 259 の正解は 1,2 です。

48歳男性。ぜん息の治療でシムビコートタービュヘイラー(ブデソニド・ホルモテロールフマル酸塩水和物配合)を使用している。人間ドックの眼圧検査により、高眼圧を指摘されたため、眼科を受診した。

視力は右眼 0.4、左眼 0.5、眼圧は右 29 mmHg、左 25 mmHg、視神経乳頭陥凹が認められ、原発開放隅角緑内障と診断された。

処方1で薬物療法を行い、1ヶ月後の検査で眼圧は両眼ともに 22 mmHgに低下したが、効果不十分として処方2が追加された。

問260

服薬指導時の薬剤師の説明内容として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 結膜嚢内に点眼する。
2. 点眼後は瞬きしてよくなじませる。
3. 夕に点眼する場合は処方1の薬剤から点眼し、1分後に処方2の薬剤を点眼する。
4. 点眼後は一時的に目がかすむことがあるので、症状が回復するまで自動車の運転等はしない。
5. 十分効果が得られない場合は、1回2滴まで点眼可能である。

問261

処方2の追加でも効果不十分であったため、処方1及び処方2とは作用機序が異なる薬物を処方3として追加することとなった。追加する処方3の薬物の作用機序として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. アドレナリンβ₂受容体を遮断して、房水の産生を抑制する。
2. プロスタノイドFP受容体を刺激して、ぶどう膜強膜からの房水流出を促進する。
3. 炭酸脱水酵素を阻害して、房水の産生を抑制する。
4. Rhoキナーゼ(ROCK)を阻害して、シュレム管からの房水流出を促進する。
5. アドレナリン α₂ 受容体を遮断して、ぶどう膜強膜からの房水流出を促進する。

　解 説　　　　　

問260

選択肢 1 は妥当です。
結膜は、まぶた裏側から白目表面を覆う膜です。結膜全体が嚢状なので、全体のことを結膜嚢と呼びます。点眼するのは、結膜嚢内です。

選択肢 2 ですが
点眼後瞬きをすると、ポンプのように動き、目薬が目から鼻、口へと移行してしまいます。全身作用を避けるため、できるだけ点眼後は瞬きをしないように説明します。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
種類の異なる目薬を点眼する際は、先に点眼した薬剤があふれないよう、最低 5 分間空けて点眼します。「１分後」は間隔が短すぎると考えられます。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
ブリンゾラミドについての説明です。

選択肢 5 ですが
１回２滴にしても目からあふれてしまうだけです。目薬は原則、１回１滴で十分量となります。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 260 の正解は 1,4 です。

問261

選択肢 1 ですが
喘息治療中なので、β 遮断薬 は不適切です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は　それぞれ　処方１、処方２の作用機序です。

選択肢 4 は妥当です。
リパスジル（グラナテック）の作用機序です。（106-38）。

選択肢 5 ですが
α₂ 受容体が作用点であれば、ブリモニジン（アイファガン）などの「刺激薬」が用いられます。（101-152）。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 261 の正解は 4 です。

48歳女性。月経あり。乳がん(ER及びPgR陽性、HER2陰性)と診断され左乳房部分切除及び腋窩リンパ節郭清術を受けた。

術後化学療法として、シクロホスファミド600mg/m²、エピルビシン100mg/m²を3週毎に4サイクルを終了し、パクリタキセル80mg/m²を3週投与、1週休薬の4サイクルを開始している。

卵巣機能は回復しており、術後化学療法終了後にタモキシフェンによる治療を検討中であるが、本患者においてはタモキシフェンと他剤との併用療法も選択可能である。

担当薬剤師は3次資料を用いて、タモキシフェン単独療法と他剤との併用療法の有用性を調査することにした。

問262

この場合用いる資料として優先順位が高いのはどれか。2つ選べ。ただし、これらの資料は調査時の最新版を用いることとする。

1. Drug Interaction: Analysis and Management
2. 診療ガイドライン
3. UpToDate
4. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk
5. 重篤副作用疾患別対応マニュアル

問263

調べた結果、術後化学療法後に卵巣機能が回復している場合、タモキシフェンに薬物Aを併用することが推奨されていた。なお、薬物Aは、この患者で術後化学療法として用いられた薬物とは作用機序が異なるものであった。

薬物Aの作用機序として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. 微小管タンパク質の脱重合を阻害して、細胞分裂を抑制する。
2. DNAの塩基対にインターカレーションして、DNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する。
3. エストロゲン受容体に結合して、内因性のエストロゲンと競合し抗腫瘍作用を発揮する。
4. DNAをアルキル化して、DNA合成を阻害する。
5. 持続的な性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)受容体の刺激により脱感作を引き起して、ゴナドトロピンの遊離を抑制する。

　解 説　　　　　

問262

選択肢 1 ですが
Drug Interaction は、薬物相互作用についての資料です。優先順位が低くはないのですが、ガイドラインや UpToDate の方がより優先順位が高いと考えられます。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当です。
最新のガイドラインを確認するのは、優先順位が高いと考えられます。

選択肢 3 は妥当です。
Up　to　Date は　臨床上のエビデンスが要約されている情報集です。（99-68）。

選択肢 4 ですが
Drugs in Pregnancy and Lactation は、妊娠中及び授乳期の薬物に関する文献を包括的に要約した資料です。本症例において用いる資料として優先順位が高いとは、考えられません。選択肢 4 は誤りです。（97-66）。

選択肢 5 ですが
重篤副作用疾患別対応マニュアルは、副作用の早期発見・早期対応に資するため、ポイントになる初期症状や好発時期、医療関係者の対応等について記載されているマニュアルです。タモキシフェン単独療法と他剤との併用療法の有用性を調査する、という目的において優先順位は高くありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 262 の正解は 2,3 です。

問263

卵巣機能が回復している場合、卵巣機能抑制のため、LH ― RH アゴニスト　が、併用薬として推奨されます。LHーRH アゴニストの代表例は、ゴセレリン（ゾラデックス）です。ゴセレリンは、持続的投与によりゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 受容体の脱感作を引き起こし、卵胞刺激ホルモン (FSH) や黄体形成ホルモン (LH) の分泌を抑制します。

以上より、問263 の正解は 5 です。