87 歳男性。3 年前に脳出血で治療歴あり。認知症はないが、以前から、高血圧、排尿障害、心房細動の治療を受けている(処方1)。

検査値は、Na 143 mEq/L、K 3.4 mEq/L、eGFR 33.8mL/min/1.73m²、ALP 357 IU/L、AST 16 IU/L、ALT 15 IU/Lである。

最近、脳出血の後遺症と疑われる遅発性のてんかんと診断され、処方2が追加された。

問246

処方 2 の追加にあたり、医師からかかりつけ薬剤師に処方薬について相談があった。医師への提案として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. エドキサバントシル酸塩水和物錠の中止
2. ジスチグミン臭化物錠の減量
3. ウラピジルカプセルの中止
4. バルプロ酸ナトリウム徐放錠投与開始後の治療薬物モニタリング(TDM)の実施
5. 改訂長谷川式簡易知能評価スケールを用いた評価の実施

問247

処方 1 及び処方 2 のいずれかの薬物の作用機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ホスホジエステラーゼⅤの阻害
2. コリンエステラーゼの阻害
3. 第Ⅷ因子の直接阻害
4. GABAトランスアミナーゼの阻害
5. シナプス小胞タンパク質SV2Aの阻害

　解 説　　　　　

問246

問 247 とまとめて解説します。

問247

まず患者情報から、後期高齢者、色んな機能が弱っていておかしくない、という前提で検査値を見ていきます。見ていくと、K 低め、eGFR 低め　→　腎機能低下していると考えます。次に、ALP,AST,ALT　の中で、ALP はわずかに高めですが、肝機能は悪くない様子とわかります。

次に処方についてです。処方１について、エドキサバンは 直接 Xa 因子阻害薬です。（105-339)。ジスチグミンはコリンエステラーゼ阻害薬です。ウラピジルは、α 遮断薬です。処方２について、バルプロ酸ナトリウムナトリウムは、GABA トランスアミナーゼ阻害薬です。（102-30)。ここまで基礎知識に基づいた判断の一例です。

問 246 ですが
処方１は、バルプロ酸との相互作用を考慮する必要はありません。選択肢 1 ~ 3 は妥当ではありません。また、認知症はないという記述なので、改訂長谷川式簡易知能評価スケールの評価実施も必要ありません。選択肢 5 も誤りです。

以上より、問246 の正解は 4 です。バルプロ酸の初回投与なので、TDM 実施の提案が妥当と思われます。

問 247 ですが
選択肢 2 → ジスチグミン、選択肢 4 → バルプロ酸ナトリウム　の作用機序です。

以上より、問247 の正解は 2,4 です。

ちなみに
ホスホジエステラーゼ V 阻害薬の代表例はシルデナフィルです。シナプス小胞タンパク質 SV2A との相互作用による薬といえば、レベチラセタム（®イーケプラ）です。

62歳女性。身長152cm、体重41kg。片頭痛と抑うつに対して次の処方が出されていた。

問248

患者の訴えとして「就寝中に脚の表面ではなく深部に虫が這うような不快感を自覚するが、この不快な感覚は幾分軽快し、日中は自覚することは無い。また時に痛みも自覚する。」があった。

この症状への対策として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. ミルタザピン錠の増量
2. オランザピン錠の追加
3. ガバペンチンエナカルビル錠の追加
4. ビペリデン錠の追加
5. プラミペキソール錠の追加

問249

前問の選択肢1～5に挙げた薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ミルタザピンは、アドレナリンα₂受容体を遮断する。
2. オランザピンは、ドパミンD₂受容体を選択的に遮断する。
3. ガバペンチンは、神経終末のCa^2＋流入を促進する。
4. ビペリデンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断する。
5. プラミペキソールは、セロトニンの再取り込みを選択的に阻害する。

　解 説　　　　　

問248

問249 とあわせて解説します。

問249

患者の訴えから、レストレスレッグス症候群（むずむず脚症候群）と考えられます。本試験時点での薬物治療は、ドパミン刺激薬を用いたり、抗てんかん薬を用いて治療を行います。

問 248 について
選択肢 1 ですが
ミルタザピン（リフレックス、レメロン）は、NaSSA （ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬）に分類される抗うつ薬の一種です。シナプス前の α₂ 受容体の阻害を介して中枢のノルアドレナリン、セロトニンの神経伝達を増強します。又、5-HT₂、5-HT₃ 受容体を阻害することで選択的に 5-HT₁ 受容体を活性化します。ドパミン刺激ではなく、増量は適切ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
オランザピンは、MARTA に分類される統合失調症治療薬です。多様な受容体に結合し「拮抗作用」を持つ薬です。ドパミン刺激薬ではないため、オランザピン錠の追加は妥当ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
ガバペンチンは、抗てんかん薬です。２つの作用機序により効果を発現します。Ca チャネル α2σ リガンドとしての作用と、GABA トランスポータ活性化です。

選択肢 4 ですが
ビペリデンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断することで、線条体におけるアセチルコリン神経系とドパミン神経系のアンバランスを改善することを期待して用いられる、パーキンソン病治療薬です。ドパミン刺激薬ではないため、追加は不適切です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は妥当です。
プラミペキソールは、ドパミン作動薬です。

以上より、問248 の正解は 3,5 です。

問249 について
先程の各選択肢で説明した作用機序に基づき、正解は 1,4 です。

35 歳女性。身長 160 cm、体重 48 kg。学生時代より重度の花粉症のため、投薬治療を受けていた。1 年ほど前より片頭痛が徐々に強くなり、かかりつけ医を受診して以下の処方 1 で治療を受けている。

問250

処方1で片頭痛の治療及び予防の目的で処方されている薬物の作用機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 5 – リポキシゲナーゼを阻害して、ロイコトリエンの合成を阻害する。
2. Na^＋ チャネルを遮断してグルタミン酸の遊離を抑制する。
3. Ca^2＋ チャネルを遮断して頭蓋血管を拡張する。
4. セロトニン 5-HT_1D 受容体を刺激して三叉神経からのカルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) の遊離を抑制する。
5. シクロオキシゲナーゼ-1 (COX-1) を阻害して、プロスタグランジンの生合成を抑制する。

問251

帰宅後に発熱、倦怠感、喉の痛みを自覚し、近医を受診した。急性扁桃炎と診断され、処方 2 が処方された。

処方1との併用を考慮し、かかりつけ薬剤師が行う疑義照会として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. モンテルカストの作用が増強するおそれがあるため、アセトアミノフェン錠を半量にする。
2. 血栓形成のおそれが強くなるため、トラネキサム酸錠を半量にする。
3. エレトリプタンの作用が増強するおそれがあるため、エリスロマイシン腸溶錠をアジスロマイシン錠に変更する。
4. ロメリジンの作用が減弱するおそれがあるため、エリスロマイシン腸溶錠をアジスロマイシン錠に変更する。
5. 肝機能が悪化するおそれがあるため、アセトアミノフェン錠をイブプロフェン錠に変更する。

　解 説　　　　　

問250

問 251 とまとめて解説します。

問251

処方１についてですが

片頭痛に対する処方がエレトリプタンとロメリジンです。モンテルカストが花粉症のために出ていると考えられます。

問 250 ですが
片頭痛は、三叉神経活性化→神経終末から神経ペプチド遊離→硬膜血管拡張や神経原性炎症　といった流れと考えられています。

エレトリプタンは、セロトニン 5 – HT1B/1D 受容体を刺激する片頭痛治療薬です。脳血管平滑筋の 5-HT1B 受容体、硬膜血管周囲三叉神経終末の 5-HT1D 受容体に選択的・特異的に作用し、硬膜血管の収縮、神経終末からの神経ペプチドの放出抑制等の作用を介し、片頭痛発作を鎮めます。

ロメリジンは、脳血管選択的 Ca 拮抗薬です。血圧降下作用はほぼ示さないという特徴があります。

以上より、正解は 3,4 です。

問 251 ですが
トリプタン系服用時は、肝機能、腎機能や飲み合わせに注意が必要です。処方２にエリスロマイシンがあり、エリスロマイシンはマクロライド系なので CYP3A4 不可逆的阻害です。トリプタン系の中でもエレトリプタンは CYP 3A4 で代謝を受けるため、相互作用→血中濃度上昇に伴い作用増強のおそれがあります。

そこで、エリスロマイシン腸溶錠の処方について、疑義照会すべきであると考えられます。代替薬としては、アジスロマイシンがあげられます。アジスロマイシンは、15 員環マクロライドで、CYP や P-gp との相互作用が比較的小さいマクロライド系抗生物質です。

以上より、正解は 3 です。

59歳男性。体重72kg。糖尿病、高血圧、脂質異常症に対する治療を受けていた。同時期にうつ病に対しパロキセチンで治療を開始したが、抑うつが改善した後気分が高揚したため、双極性障害と診断され任意入院した。

入院後特に焦燥感が強いと患者から訴えがあった。現在の服用薬剤は処方1のとおり。

問252

処方 1 のいずれかの薬物の薬理作用にあてはまるのはどれか。2つ選べ。

1. B 型モノアミンオキシダーゼ (MAO_B) の阻害
2. ドパミン D₂ 受容体とセロトニン 5－HT_2A 受容体の遮断
3. ホスファチジルイノシトール (PI) 代謝回転の促進
4. アンジオテンシン変換酵素の阻害
5. AMP 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) の活性化

問253

患者から、ふらつきがひどくて歩きづらいとの訴えが強かった。また、家族より、時折発汗、流涎、手の震えに加えて身動きもせず黙り込むなどの症状も散見されるとの情報を得た。

副作用軽減を念頭に、主治医に薬剤師が提案する内容として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. ロスバスタチン錠の増量
2. リスペリドン錠の減量
3. メトホルミン塩酸塩錠の減量
4. オルメサルタンメドキソミル錠の増量
5. ブロチゾラム錠の追加

　解 説　　　　　

問252

炭酸リチウムは、PI（ホスファチジルイノシトール）代謝回転の抑制を通じて抗躁作用を示します。

リスペリドンは、SDA です。D₂ 及び５－HT_2A 受容体遮断作用を持つ薬です。

ロスバスタチンは、スタチンです。HMG-CoA 還元酵素阻害薬です。

メトホルミンは、AMPキナーゼ（AMPK）の活性亢進等を通じて種々の作用を示します。

オルメサルタンは、ATⅡ 受容体拮抗薬です。

以上より、正解は 2,5 です。

問253

ドパミン受容体遮断による、パーキンソン様の症状と考えられます。従って、リスペリドンの減量が適切です。

以上より、正解は 2 です。

83歳男性、独居。日常生活動作はほぼ自立している。心房細動や高血圧、軽度のアルツハイマー型認知症で薬物治療を受けていた。3ヶ月前に転倒し強い腰痛と軽度不眠のために医療機関にかかり、治療が開始された。昨夜自宅居間で転倒し、頭部を強打したため救急車で搬送され、入院となった。お薬手帳から入院時の持参薬は処方1と処方2であった。

来院時の主な所見は、下肢の浮腫や多数の紫斑を認めるほか、PT-INR 2.3、血清クレアチニン 1.7mg/dL、eGFR 30.5mL/min/1.73m²であった。なお、画像解析から頭部に出血等の異常は認めていない。

問254

処方1及び処方2の薬物の副作用に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. プレガバリンは、γ-アミノ酪酸 GABA_B 受容体を刺激し、めまいや眠気を誘発する。
2. リバスチグミンは、アセチルコリン受容体を遮断することで、尿失禁を起こす。
3. ニトラゼパムは、GABA の作用を増強して、ふらつきや倦怠感、残眠感を生じる。
4. ワルファリンは、ビタミン K が関与する血液凝固因子の生成を抑制することで、出血傾向を生じる。
5. ビソプロロールは、アドレナリン α 受容体とアドレナリン β 受容体を遮断することで尿失禁を誘発する。

問255

薬剤部にお薬手帳をもとに薬剤を整理するよう医師より依頼があった。聞き取りの結果、ふらつきは 3 ヶ月前の転倒以後に自覚するようになったこと、1ヶ月ほど前より尿失禁を繰り返すこと、腰痛は既に軽快しているとの情報を得た。

医師への薬剤整理の提案として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. リバスチグミンパッチをまとめた上で減量
2. ニトラゼパム錠の服用を朝食後に変更
3. ビソプロロール錠を中止
4. プレガバリン口腔内崩壊錠を中止
5. ワルファリン錠を減量

　解 説　　　　　

問254

選択肢 1 ですが
プレガバリン（リリカ）は、求心性一次知覚神経の電位依存性 Ca²⁺ チャネルの α2δ サブユニットに結合し、神経伝達物質の遊離を抑制することで作用します。（102-156)。GABA 受容体刺激ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
リバスチグミンは、商品名イクセロンパッチのことです。アセチルコリンエステラーゼ（AchE）阻害剤です。アセチルコリン受容体遮断薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は妥当です。

選択肢 5 ですが
ビソプロロールは、β1 選択的遮断薬です。（薬理学のまとめ　２－４　４））。α 受容体遮断ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

問255

ふらつきについて、処方２が原因ではないかと考えられます。処方１もふまえてみると、リバスチグミンパッチは重複しています。また、プレガバリン（リリカ）の副作用として、眠気等が知られています。痛みが既に軽快していることから、プレガバリンは中止が妥当です。

以上より、正解は 1,4 です。
※薬の作用ではない、別の疾患が背景にある等の理由かもしれません。そのため、継続したアセスメントが必要です。

24歳女性。身長156cm、体重40kg。以前より労作性の息切れを自覚していた。出産後に血圧低下、呼吸状態の悪化を来し、スクリーニングの結果、肺高血圧症と診断を受け、以下の処方で治療を開始した。

問256

薬物の作用機序に関する以下の記述のうち、処方薬のいずれにも該当しないのはどれか。1つ選べ。

1. 血管平滑筋において、ホスホジエステラーゼⅤを阻害し、細胞内サイクリックGMP(cGMP)の分解を抑制して、血管を拡張させる。
2. 集合管において、アルドステロン受容体を遮断してNa^＋/K^＋交換系を抑制し、利尿効果を示す。
3. エンドセリンET_A受容体を選択的に遮断し、エンドセリン-1による血管収縮を抑制する。
4. プロスタノイドIP受容体を刺激し、細胞内サイクリックAMP(cAMP)産生を促進させて血管拡張作用と血小板凝集抑制作用を示す。
5. ヘンレ係蹄上行脚において、Na^＋-K^＋-2Cl^－共輸送系を阻害し、対向流増幅系を抑制する。

問257

経過観察のため受診したところ、肺機能については改善を示しつつあるが、顔面や四肢のむくみなど未だ改善が見られない症状を認めた。さらに、生化学検査のうち血清カリウム値が4.1mEq/Lから3.0mEq/Lに低下していたことから、薬剤師が医師から処方について相談された。

以下のうち、最も適切な提案内容はどれか。1つ選べ。

1. トルバプタン錠の追加
2. エポプロステノール静注用の増量
3. フロセミド錠の増量
4. アスパラギン酸カリウム錠の追加
5. リオシグアト錠の追加

　解 説　　　　　

問256

フロセミド → ループ利尿、エプレレノン → K 保持性利尿薬、タダラフィル → ホスホジエステラーゼ（PDE）５ 阻害薬、ボセンタン → 非選択エンドセリン（ET）受容体拮抗薬です。ちなみに、ET 選択的遮断薬としては、ETA 選択的遮断薬のアンブリセンタン（ヴォリブリス）があります。エポプロステノール → 血管平滑筋のプロスタノイド ＩＰ 受容体刺激　です。（99-157)。

選択肢 1 はタダラフィルに該当します。

選択肢 2 はエプレレノンに該当します。

選択肢 3 は該当する処方薬がありません。

選択肢 4 はエポプロステノールに該当します。

選択肢 5 はフロセミドに該当します。

以上より、正解は 3 です。

問257

選択肢 1 は妥当です。
トルバプタン（サムスカ）は、非ペプチド性バソプレシン受容体拮抗薬です。電解質の排泄を伴わず、水分が急激に失われることで、血中の電解質濃度が上昇します。（104-252253)。

選択肢 2 ですが
肺機能については改善を示しつつあるのだから、特に増量不要と考えられます。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ループ利尿薬であるフロセミドを増加すると、更に K が低下するおそれがあります。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
アスパラギン酸カリウムは、エプレレノンと併用禁忌です。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
リオシグアト（アデムパス）は、可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC)刺激薬です。PDE 5 阻害薬と併用禁忌です。タダラフィルが処方されているため、適切ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1 です。

85歳男性、独居。慢性閉塞性肺疾患 (COPD) のため処方1による治療を受けていた。また、処方1のアドヒアランスは維持されていた。

しかし、最近、他職種の報告や薬剤師自身の訪問時の確認から、経皮的動脈血酸素飽和度 (SpO₂) が 90 %を下回る機会が増え、湿性咳嗽などの症状が悪化していた。

患者は、サポートがあれば吸入剤の使用が可能である。また、貼付剤の長期使用によると思われるかぶれが目立つ。

問258

この患者の処方変更を医師に提案するにあたり、適切な薬物はどれか。2つ選べ。

1. アテノロール
2. ロキソプロフェンナトリウム
3. ウメクリジニウム臭化物
4. インダカテロールマレイン酸塩
5. 硝酸イソソルビド

問259

処方1及び前問で提案された薬物のいずれかの作用機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. シクロオキシゲナーゼを阻害することでトロンボキサン A₂ の生合成を低下させ、気管支平滑筋を弛緩させる。
2. グアニル酸シクラーゼを活性化させることでサイクリックGMP (cGMP) を増大させ、気管支平滑筋を弛緩させる。
3. アセチルコリン M₃ 受容体を遮断することで、気管支平滑筋の収縮を抑制する。
4. アドレナリン β₂ 受容体を刺激することで、気管支平滑筋を弛緩させる。
5. 炎症性サイトカイン産生の抑制や抗炎症性タンパク質の誘導により、気道の炎症を抑制する。

　解 説　　　　　

問258

記述はないけど、ずっと喫煙していたけど止めた人かもしれません。SpO₂ の記述から、COPD が進行していると考えられます。選択肢 1,2,5 を誤りと判断したい問題です。

選択肢 1 ですが
アテノロールは、β 遮断薬です。気管支収縮方向に作用するので、不適切です。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ロキソプロフェンは、NSAIDs です。痛み止めです。使用理由が記述から見当たらず、不適切です。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
ウメクリジニウム臭化物は、長時間作用性の抗コリン薬です。長時間作用抗コリンを 「LAMA」と略します。 ドライパウダー吸入剤です。単剤は商品名エンクラッセ、ビランテノールとの合剤は商品名アノーロエリプタです。

選択肢 4 は妥当です。
インダカテロールマレイン酸塩は、長時間作用性吸入β2刺激薬です。長時間作用β2刺激を「LABA」と略します。商品名はオンブレスです。

選択肢 5 ですが
硝酸イソソルビドは、狭心症治療薬です。使用理由が記述から見当たらず、不適切です。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

問259

選択肢 1,2 ですが
COX 阻害や GC 活性化ではありません。選択肢 1,2 は誤りです。

選択肢 3,4 は妥当です。
選択肢 3 はウメクリジニウム、選択肢 4 はツロブテロールやインダカテロールと対応しています。

選択肢 5 ですが
炎症抑制を作用機序とする薬ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

60 歳女性。身長 160 cm、体重 75 kg。検診にて 50 歳時に脂質異常症を、55 歳時に糖尿病を指摘され加療中である。また、昨年より eGFR が36.3 mL/min/1.73m² まで低下したため生活指導も受けている。

外来診療において、次の薬剤が処方されている。

問260

家族歴として、父母に心筋梗塞、父に糖尿病と脳梗塞の既往があることを聴取した。血糖値は安定しているが、LDL値 200 mg/dL、HDL値 20 mg/dL、TG値 140 mg/dLのように血中脂質濃度が十分にコントロールできていない。

この患者に対する処方の修正を提案する場合、適切なのはどれか。2 つ選べ。

1. エボロクマブ皮下注ペンの追加
2. ペマフィブラート錠の追加
3. コレスチミド錠の追加
4. イコサペント酸エチル粒状カプセルの追加
5. エンパグリフロジン錠の増量

問261

処方されている薬物及び前問で処方の修正を提案する薬物のうち、脂質異常症の改善に寄与する薬物の作用機序はどれか。2つ選べ。

1. 肝細胞膜上の電位依存性 Ca^2＋ チャネルを遮断することで、血中への VLDL 分泌を抑制する。
2. HMG-CoA の生合成を阻害することで、コレステロールの生合成を抑制する。
3. 胆汁酸の小腸からの再吸収を抑制することで、肝細胞膜上の LDL 受容体数を減少させる。
4. プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) に結合することで、LDL 受容体の分解を抑制する。
5. 小腸刷子縁のコレステロールトランスポーターを阻害することで、小腸からのコレステロールの吸収を抑制する。

　解 説　　　　　

問260

問 261 とまとめて解説します。

問261

問 260 ですが
選択肢 1 は妥当です。

エボロクマブ（レパーサ）は、ヒト抗 PCSK9 モノクローナル抗体製剤です。LDL 受容体分解促進タンパク質である PCSK9 に高い親和性を示し、PCSK9 の LDL 受容体への結合を阻害します。この結果、LDL 受容体の分解を抑制します。（105-262263)。

選択肢 2 ですが
ペマフィブラートは、フィブラート系薬です。核内受容体である PPARα に結合することにより、肝臓での中性脂肪合成を抑制すると共にリポタンパク質リパーゼを活性化させることで、血中の中性脂肪値を低下させます。中性脂肪値は特に問題ないと考えられます。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
コレスチミドは陰イオン交換樹脂です。腸内で胆汁酸と結合し、大便と共に排泄されることにより胆汁酸の腸肝循環を妨げます。胆汁酸はコレステロールを原料にして作られるため、陰イオン交換樹脂存在下において胆汁酸がどんどん排出されると、不足した胆汁酸を補充するためにコレステロールが使われます。これにより、血中からコレステロールを取り込もうと肝細胞において LDL 受容体発現が促進されて血中コレステロールが減少します。（104-160）。

選択肢 4 ですが
イコサペント酸エチルは EPA 製剤です。様々な作用機序を介した脂質異常症改善薬です。中性脂肪値改善がより主要な効果と考えられるため、不適切ではないが、選択肢 1,3 の方がより適切と考えられます。

選択肢 5 ですが
エンパグリフロジンは、◯◯グリフロジンなので SGLT2 （sodium glucose transporter 2）阻害薬です。糖尿病治療薬であり、脂質コントロールのための提案としては不適切です。選択肢 5 は誤りです。

以上より、問 260 の正解は 1,3 です。

問 261 ですが
前問選択肢 1,3 の解説より、選択肢 4,5 が妥当です。

以上より、問 261 の正解は 4,5 です。

50歳男性。身長165cm、体重65kg。膠原病として全身性強皮症と診断され、以下の処方で加療中である。

問262

強皮症の治療には毛細血管閉塞の改善を目的として抗血小板薬が用いられる。処方薬の中で、抗血小板作用を示す薬物の機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. トロンボキサン(TX)合成酵素を選択的に阻害することにより、TXA₂の産生を阻害する。
2. プロスタノイドIP受容体を刺激して、血小板内のサイクリックAMP(cAMP)産生を増加させる。
3. ホスホジエステラーゼⅢを選択的に阻害して、血小板内のcAMPを増加させる。
4. セロトニン5-HT₂受容体を遮断することにより、血小板内Ca^2＋濃度の上昇を抑制する。
5. ADP受容体のサブタイプであるP2Y₁₂受容体を遮断することにより、血小板内のcAMPの減少を抑制する。

問263

右つまさきや踵に潰瘍を認め、皮膚硬化の経過が思わしくないため入院治療を開始するにあたり、シクロホスファミドを処方することになったと医師より連絡があった。

薬剤師が医師に対して提案する内容として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. プレドニゾロン錠の減量・中止
2. プレドニゾロン錠の増量
3. シロスタゾール口腔内崩壊錠の増量
4. シロスタゾール口腔内崩壊錠の減量・中止
5. ベラプロストナトリウム錠の増量

　解 説　　　　　

問262

処方薬の中で、抗血小板作用を示す薬物は、シロスタゾールとベラプロストです。シロスタゾールは、ホスホジエステラーゼ阻害により作用する抗血小板薬です。（102-37)。ベラプロストは、血管平滑筋細胞においてサイクリック AMP (cAMP) を増やすことで血管拡張作用を示す薬です。（102-37)。

以上より、正解は 2,3 です。

問263

ステロイドの効果が不十分であるため、免疫抑制効果を大きくするための処方変更なので、プレドニゾロンについては減量や中止すべきであると考えられます。

以上より、正解は 1 です。

63 歳男性。体重 64 kg。左腎にがんを指摘され部分摘出術を受けた。その後、再発と骨転移、膵転移を認め、分子標的薬の投与が行われたものの再再発との評価を受け、先月よりニボルマブの単剤療法が開始された。

問264

ニボルマブの投与 3 回を経過した時点で 1 日 6 回以上の下痢、強い腹痛、発熱 37.5 ℃以上、鮮血便を認めたため大腸内視鏡検査を実施したところ、消化管潰瘍の所見を認め潰瘍性大腸炎と診断された。

初期治療に用いる薬剤として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. ペムブロリズマブ点滴静注
2. アダリムマブ皮下注
3. イピリムマブ点滴静注
4. ロペラミド塩酸塩錠
5. メチルプレドニゾロン錠

問265

前問で選択した薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. ヘルパー T 細胞内のカルシニューリンを阻害することで、インターロイキン－2 の産生を低下させる。
2. アウエルバッハ神経叢のオピオイド μ 受容体を刺激することで、アセチルコリンの遊離を抑制し、蠕動運動を抑制する。
3. T細胞の細胞傷害性 T リンパ球抗原-4 (CTLA-4) に結合することで、T 細胞の活性を維持する。
4. 可溶性腫瘍壊死因子 α (TNF-α) と結合することで、抗炎症作用を発揮する。
5. 受容体との複合体が核内に移行し、糖質コルチコイド応答配列に結合することでタンパク質の生成を調節する。

　解 説　　　　　

問264

ニボルマブ（オプシーボ）は、ヒト PD-1 に対するヒト型 IgG4 モノクローナル抗体です。潰瘍性大腸炎に対しては、サラゾスルファピリジンなどの抗炎症薬を使用します。

選択肢 1～3 ですが
ペムブロリズマブ（キイトルーダ）は、ヒト化抗ヒトPD-1モノクローナル抗体です。アダリムマブ（ヒュミラ）は、ヒト型抗ヒトTNF－αモノクローナル抗体です。イピリムマブ（ヤーボイ）は、ヒト型抗ヒト CTLA-4 モノクローナル抗体です。どれも分子標的薬です。潰瘍性大腸炎の初期治療では用いません。選択肢 1 ~ 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ロペラミドは、オピオイド μ 受容体を刺激して腸管運動を抑制する止瀉薬です。（102-159)。潰瘍性大腸炎の初期治療薬ではありません。選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 5 です。

問265

メチルプレドニゾロンはステロイドの一種です。ステロイドの受容体は、細胞質受容体です。細胞質受容体は、通常は細胞質に存在します。ステロイドと受容体が結合すると、複合体となり核内へ移行します。核内で DNA と結合し、転写調節因子として作用します。

以上より、正解は 5 です。