75歳男性。3年前にパーキンソン病と診断され、レボドパ100mg・カルビドパ配合錠 1日3錠、トリヘキシフェニジル塩酸塩錠2mg 1日3錠で薬物治療を継続していた。

3ヶ月前にレボドパ100mg・カルビドパ配合錠が1日5錠に増量になり(処方1)、さらに、今回から処方3が追加になった。処方2は、用法・用量の変更はなく継続中である。

問216

患者の家族が薬局に処方箋を持参した。薬剤師が家族に行う説明として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 処方1は胃腸障害を起こしやすいので、牛乳と一緒に服用しても構いません。
2. 体の一部が自然に動いてしまう不随意運動を抑えるため、処方3が追加になりました。
3. 処方3の影響で、暴食を繰り返すような行動が現れることがあるので、そのような症状が現れた場合は主治医に連絡してください。
4. 処方3により眠気が現れることがあるので、自動車等の運転は避けるようにしてください。
5. パーキンソン病の症状が改善されたら、直ちに処方3の薬剤の服用を中止してください。

問217

この患者に起きていると考えられる生体内変化はどれか。2つ選べ。

1. 黒質から線条体に至るドパミン作動性神経の変性が進行した。
2. 線条体におけるコリン作動性神経からのアセチルコリン放出が減少した。
3. 線条体で放出されたドパミンの分解が低下した。
4. 線条体におけるコリン作動性神経のドパミンによる抑制が減弱した。
5. 末梢血液中のドパ脱炭酸酵素活性が低下した。

　解 説　　　　　

問216

選択肢 1 ですが
牛乳による服用で吸収に影響が出る可能性があります。適切ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
プラミペキソールは、ドパミン作動薬です。レボドパ・カルビドパの効きが悪くなっており、更にドパミン補充をする意図で処方されています。不随意運動は、ドパミン刺激による副作用です。従って、不随意運動を抑えるためという意図での処方追加とはいえません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は妥当です。
前兆のない突発的睡眠及び傾眠については、警告が出ています。

選択肢 5 ですが
減量が必要な場合は漸減します。急激な減量や中止は、悪性症候群や薬物離脱症候群があらわれることがあります。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

問217

選択肢 1 は妥当です。
パーキンソン病の症状は、錐体外路症状です。錐体外路症状は、ドパミン神経の抑制により引き起こされます。関係する神経経路は「黒質ー線条体系」です。（105-294)。

選択肢 2 ですが
ドパミン神経が関係しています。コリン作動性神経からのアセチルコリン放出ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ドパミン分解が低下したのであれば、ドパミンの作用が亢進します。ドパミン補充で治療する点から矛盾と判断できるのではないでしょうか。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
アセチルコリンとドパミンのバランスの崩れが症状として表れます。

選択肢 5 ですが
ドパミン脱炭酸酵素活性が低下したのであれば、ドパミンの作用が亢進します。COMT 阻害薬が治療薬としてある点から矛盾と判断できるのではないでしょうか。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

33歳女性。夫と2歳の娘との3人暮らし。2年前に慢性甲状腺炎(橋本病)と診断されて経過観察していたが、最近、疲れやすさ、皮膚の乾燥、便秘などの症状が現れるようになった。

病院で検査を受けた結果、今回から薬物治療が開始になり、検査値が記載された処方箋を薬局に持参した。

(検査値)

• 甲状腺刺激ホルモン(TSH) 20.2nU/mL
• 遊離トリヨードサイロニン(FT₃) 1.2pg/mL
• 遊離サイロキシン(FT₄) 0.5ng/dL

問218

甲状腺とその機能に関与するホルモンに対し処方薬がもたらす変化として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 甲状腺濾胞細胞による血液中のヨウ化物イオンの取り込みが亢進する。
2. 処方薬が、徐々に代謝されて生じるT₃により、甲状腺の機能が持続的に補われる。
3. 甲状腺濾胞からのT₄分泌が増強される。
4. 血中のTSH濃度が低下する。
5. 血中の甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン(TRH)濃度が上昇する。

問219

薬剤師は患者からの聞き取りで、ときどき市販の胃腸薬(スクラルファート含有)やサプリメント(鉄分含有)を服用することがあり、便秘予防にひじきなどの海藻類をよく食べるとの情報を得た。

患者への指導として誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. 薬物治療を行っている間は、海藻類を積極的に摂取してください。
2. 処方薬服用中であっても妊娠を避ける必要はありません。
3. 処方薬の影響で、脈が速くなることがあります。
4. 処方薬とスクラルファート含有胃腸薬を併用する場合は、服用間隔をできるだけあけてください。
5. 処方薬と鉄分含有サプリメントを併用する場合は、同時に服用しないでください。

　解 説　　　　　

問218

レボチロキシンナトリウムは、T₄ 製剤です。T₄ とは、構造中に  I （ヨウ素）が４つあるということを示します。T₄ 製剤は、作用強度は弱いのですが作用持続時間が長いという特徴があります。T₄ 製剤は、末梢において、脱ヨウ素化されることにより、T₃ となります。処方薬により、甲状腺ホルモンが補充されるため、甲状腺刺激ホルモン濃度は低下します。

以上より、正解は 2,4 です。

問219

選択肢 1 の内容は誤っています。
ヨードの摂取過多を避けるため、海藻類を多く摂りすぎないように気をつけるように指導します。

選択肢 2 ~ 5 は妥当です。
甲状腺ホルモン製剤＋スクラルファートや、甲状腺ホルモン＋鉄剤　は、相互作用で複合体形成による吸収低下が知られています。

以上より、正解は 1 です。

45歳男性。175cm、55kg。過去に痛風発作を経験したことがあったが、その後、症状は現れておらず、治療をしていなかった。

最近、職場の健康診断で尿酸値の異常を指摘され、近所のＡ病院を受診した。受診時の検査で、血清クレアチニン値は0.8 mg/dL、血清尿酸値は9.0 mg/dL、ASTは15 IU/L、ALTは18 IU/Lであった。

Ａ病院の担当医は、以下の処方で薬物治療を開始することを検討した。

その際、Ａ病院の担当医がお薬手帳を確認したところ、Ｂ総合病院消化器内科から、潰瘍性大腸炎に対してプレドニゾロンとアザチオプリンが処方され、服用中であることが判明した。

問220

検討中の処方に関し、Ａ病院の担当医から薬剤部の薬剤師に相談があった。薬剤師の回答として適切なのはどれか。1つ選べ。

1. そのまま処方して構いません。
2. フェブキソスタット錠を減量してください。
3. フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。
4. フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。
5. フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。

問221

高尿酸血症・痛風治療薬の処方を扱うことが多いこの薬剤師は、プリン塩基及び関連化合物の代謝経路について図のとおり整理した。この図に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. Ｘはヒポキサンチンである。
2. フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する。
3. Ｘは反応②で酸化されて尿酸になる。
4. 反応②の生成物は、尿素に変換されて尿中に排泄される。
5. この薬剤師が前問の回答をしたのは、フェブキソスタットにより反応③が阻害され、アザチオプリンの血中濃度が上昇すると考えられたためである。

　解 説　　　　　

問220

フェブキソスタットは、キサンチンオキシダーゼ（XO）阻害薬です。アザチオプリンの代謝物であるメルカプトプリンを代謝する酵素であるキサンチンオキシダーゼが阻害されることで、メルカプトプリンの血中濃度が上昇し副作用発現の可能性が高まるため、相互作用が問題となります。（100-222223)。作用機序の異なるベンズブロマロンへの変更が妥当と考えられます。

以上より、正解は 5 です。

問221

選択肢 1 ですが
X はキサンチンです。

選択肢 2,3 は妥当です。

選択肢 4 ですが
反応 ② の結果できているのが尿酸です。尿酸が尿中排泄されます。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
反応 ③により生じるメルカプトプリンを代謝する酵素阻害により、メルカプトプリンの血中濃度上昇と考えたためです。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

35歳女性。病院を受診したところ関節リウマチと診断され、以下の処方で治療を開始することになった。

問222

(　　)に入る葉酸錠の服用方法として適切なのはどれか。1つ選べ。

1. 月曜日　1日1回　朝食後
2. 火曜日　1日1回　朝食後
3. 水曜日　1日1回　夕食後
4. 木曜日　1日1回　夕食後
5. 金曜日　1日1回　夕食後

問223

処方箋を受けた薬剤師は、核酸代謝における処方1、2と処方3を併用することの有用性について実務実習に来ている学生にわかりやすく説明するため、次に示すような図を作成した。

この図の説明として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。
2. Ｂがテトラヒドロ葉酸で、Ｃがジヒドロ葉酸である。
3. メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。
4. 処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。
5. 処方3に含まれる葉酸により、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強することが期待される。

　解 説　　　　　

問222

メトトレキサート（MTX）と葉酸　の２剤は同時に服用すると、MTX の作用が弱まります。そのため、２４～４８時間服用間隔を空けて葉酸を服用します。連日にするのは、１日間があくよりも、服薬忘れをしにくいというのが大きな理由と考えられます。（99-202203)。従って、毎週　木曜日　１日１回　夕食後が適切です。

以上より、正解は 4 です。

問223

選択肢 1 は妥当です。

選択肢 2 ですが
B の二重結合部分が、C で単結合になっている点に注目します。テトラが「４」を、ジが「２」を意味します。B にさらに H が 2 つついている構造と読み取れるため、「テトラヒドロ葉酸」の方が H が多くついている C と対応した名前と判断できるのではないでしょうか。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬です。ジヒドロ葉酸を還元する酵素なので、B → C の反応を触媒します。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。

選択肢 5 ですが
葉酸は、メトトレキサートによる副作用軽減目的での処方です。酵素活性増強目的ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

65 歳男性。身長 170 cm、体重 65 kg。eGFRは 42 mL/min/1.73m² である。悪性リンパ腫のため、R-CHOP 療法 (リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン) の1コース目を施行したところ、7日後に38℃の発熱がみられた。

その際の検査値は次のとおりであった。

赤血球数 350×10⁴/μL、Hb 11.2g/dL、Ht 32%、白血球数 480/μL(好中球 63%、好酸球 6%、好塩基球 2%、単球 14%、リンパ球 15%)、血小板数 9.8×10⁴/μL、CRP 5.0mg/dL

そこで、主治医は 2 コース目の R-CHOP 療法を施行するにあたり、1 コース目と同じ症状が現れた際に、フィルグラスチムを併用することを検討している。

問224

フィルグラスチムを検討する理由として、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 骨髄での赤血球への分化を促し、R-CHOP療法の副作用である貧血を防ぐ。
2. 血液中の血小板の破壊を抑制し、打撲等による出血を防ぐ。
3. 骨髄での好中球への分化を促し、細菌感染を防ぐ。
4. 骨髄での好酸球への分化を抑制し、アレルギーの発症を防ぐ。
5. 肝臓でのCRPの産生を抑制し、過剰な炎症を抑える。

問225

本症例にフィルグラスチムが処方された際の注意点として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. R-CHOP療法施行の前日に、1日1回皮下注する。
2. R-CHOP療法施行の翌日以降、1回24時間の持続静注を開始する。
3. R-CHOP療法施行の翌日以降、1日1回皮下注を開始する。
4. 副作用として骨痛や腰痛等が現れた場合は、非麻薬性鎮痛薬を投与する。
5. 本症例は腎機能が低下しているため、投与量を減量する必要がある。

　解 説　　　　　

問224

フィルグラスチムは、「G-CSF 製剤」です。主に「好中球」を増加させます。（104-161)。

以上より、正解は 3 です。

問225

通常、化学療法終了後、１日１，２回で投与します。投与量は体表面積に従い決定します。腎機能に応じた投与量調節は必要ありません。副作用として骨痛や腰痛等が知られています。非麻薬性鎮痛剤を投与するなどの適切な処置を行うこととされています。

以上より、正解は 3,4 です。