ある受容体の完全刺激薬である化合物Ａに化学修飾を加え、受容体への親和性がより高い化合物Ｂを得た。化合物Ａの摘出腸管標本における収縮の濃度－反応曲線がａ(破線)であるとき、化合物Ｂの濃度－反応曲線ｂ(実線)が正しく示されている図はどれか。1つ選べ。

ただし、化学修飾により受容体への選択性や内活性には変化がなかったものとする。

　解 説　　　　　

化合物 A がある受容体の完全刺激薬　とあるので、薬物濃度を挙げていくとだんだん反応率が高くなり、反応率 100% まで達するとわかります。そして、化合物 A に化学修飾を加え、受容体への親和性がより高くなったのであれば、より少ない濃度で高い反応率を得ることができると考えられます。つまり、濃度ー反応曲線が 左側へ移動します。従って、正解は 2 or 3 です。

また、化学修飾により受容体への選択性や内活性に変化がなかったということなので、反応率の上限は変わらないと考えられます。

以上より、正解は 2 です。
類題 102-26

ラベタロールが反射性頻脈の発生を抑える機序はどれか。1つ選べ。

1. アドレナリン α₁ 受容体遮断
2. アドレナリン β₁ 受容体遮断
3. アドレナリン β₂ 受容体遮断
4. アドレナリン α₂ 受容体刺激
5. アドレナリン β₂ 受容体刺激

　解 説　　　　　

ラベタロールは、α、β 遮断薬の一種です。刺激薬ではありません。選択肢 4,5 は誤りです。α 遮断で、血管拡張 → 血圧低下 → 反射的に脈が多くなるというのが、反射性頻脈です。ラベタロール使用時は β 遮断作用（特に β₁ 遮断作用）により心機能も抑制されるため、反射的に脈が多くなるということが起きにくいという特徴があります。（100-153）。

選択肢 1 ですが
α₁ 受容体遮断薬といえば、前立腺肥大や高血圧症に用いられます。「頻脈」の発生を抑える機序ではないと考えられます。

選択肢 2 は妥当です。

選択肢 3 ですが
β₂ 受容体遮断薬というカテゴリーがないことや、心筋における β 受容体は 主に β₁ 受容体という知識から判断するとよいと思われます。

以上より、正解は 2 です。
参考　薬理学まとめ　交感神経系に作用する薬

運動神経終末からのアセチルコリンの遊離を非可逆的に阻害して骨格筋弛緩作用を示すのはどれか。1つ選べ。

1. ロクロニウム
2. スキサメトニウム
3. ダントロレン
4. A型ボツリヌス毒素
5. チザニジン

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
～クロニウムという末尾に注目し「競合的 Nm 受容体遮断薬」と判断します。アセチルコリン遊離阻害薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
スキサメトニウムは脱分極性筋弛緩薬です。アセチルコリン遊離阻害薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ダントロレンは筋肉の興奮－収縮連関を抑制する筋弛緩薬です。アセチルコリン遊離阻害薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
ボツリヌス毒素の作用機序は、アセチルコリン放出抑制です。

選択肢 5 ですが
チザニジンは、中枢性筋弛緩薬です。（105-30）。アセチルコリン遊離阻害薬ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

参考　薬理学まとめ　運動神経系に作用する代表的な薬

中枢神経でオピオイドμ受容体を遮断して、モルヒネが引き起こす呼吸抑制を改善するのはどれか。1つ選べ。

1. ドキサプラム
2. ナルデメジン
3. ナロキソン
4. ナルフラフィン
5. フルマゼニル

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ドキサプラムは末梢性呼吸興奮薬です。（104-32）。中枢神経で μ 受容体遮断ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ナルデメジン（スインプロイク）は、経口末梢性 μ オピオイド受容体拮抗薬です。オピオイド誘発性便秘症に用いられます。（105-205)。中枢神経で μ 受容体遮断ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は妥当です。
モルヒネの解毒薬としてナロキソンは知られています。

選択肢 4 ですが
ナルフラフィン（レミッチ）は、κ-オピオイド受容体作動薬です。血液透析患者の瘙痒症治療に用いられます。（105-297)。選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン系薬物による鎮静の解除及び、呼吸抑制の改善を示す特異的解毒剤です。(104-32)。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

レボドパ含有製剤で治療中のパーキンソン病におけるwearing-off現象を改善させるアデノシンA_2A受容体遮断薬はどれか。1つ選べ。

1. アポモルヒネ
2. アマンタジン
3. ブロモクリプチン
4. イストラデフィリン
5. ロチゴチン

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アポモルヒネ（アポカイン）は、イソキノリンアルカロイドの一種です。イソキノリンは、ベンゼン環とピリジン環が縮合した構造を持つ複素環式芳香族化合物の一種です。ピリジン環は、ベンゼンの一個だけ N になってるやつです。アルカロイドとは窒素含有化合物の総称で、塩基性を示します。アポモルヒネ（アポカイン）は、モルヒネから水１分子を取り除いただけの分子ですが、麻薬指定はありません。D₁,D₂ アゴニストとして作用し、パーキンソン治療薬として用いられます。 A_2A 受容体遮断薬ではありません。選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
アマンタジンは、ドパミン放出を促進することで作用しパーキンソン病の症状改善に用いられます。又、A型インフルエンザ治療薬としても用いられます。（98-30）。A_2A 受容体遮断薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ブロモクリプチンは、麦角アルカロイドの一種です。ドパミン受容体刺激薬です。パーキンソン病の治療薬として使用されます。（101-30）。A_2A 受容体遮断薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当です。
イストラデフィリンは、アデノシン A_2A 受容体を遮断することで、運動機能を回復させます。（105-155)。

選択肢 5 ですが
ロチゴチン（ニュープロパッチ）は、パーキンソン病及び、中～高度特発性レストレスレッグス症候群治療薬として用いられます。D 受容体刺激薬です。A_2A 受容体遮断薬ではありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

シクロオキシゲナーゼ-1(COX-1)と比較してCOX-2に対する選択性が高く、胃腸障害が少ない非ステロイド性抗炎症薬はどれか。1つ選べ。

1. エトドラク
2. ジクロフェナク
3. ロキソプロフェン
4. スリンダク
5. オキサプロジン

　解 説　　　　　

COX ー２に対する選択性の高い NSAIDs として、エトドラク（ハイペン）、メロキシカム（モービック）、セレコキシブ（セレコックス）などが挙げられます。（参考　薬理学まとめ　炎症治療薬）。

以上より、正解は 1 です。
類題 99-163

カルシトリオールのカルシウム代謝調節作用に関わる機序はどれか。1つ選べ。

1. カルシトニン受容体の刺激
2. 副甲状腺ホルモンの分泌の促進
3. 腎臓におけるカルシウム再吸収の抑制
4. 腸管からのカルシウム吸収の促進
5. オステオカルシンのカルボキシ化の抑制

　解 説　　　　　

カルシトリオールは、ビタミン D 受容体を刺激し、腸管からのカルシウム吸収を促進します。（102-161)。

以上より、正解は 4 です。

ニトログリセリンの抗狭心症作用に関わる機序はどれか。1つ選べ。

1. アデニル酸シクラーゼの活性化
2. 膜結合型グアニル酸シクラーゼの阻害
3. 可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化
4. ホスホジエステラーゼⅢの阻害
5. ホスホジエステラーゼⅤの活性化

　解 説　　　　　

狭心症は、心筋に供給される酸素が不足し、胸部に一時的痛みや圧迫感が起きる病気です。ニトログリセリンから産生される一酸化窒素（NO） は、血管平滑筋のグアニル酸シクラーゼを「活性化」します。その結果 GTP からの cGMP 生成が促進されます。そして、冠動脈の血管拡張が引き起こされ、抗狭心症作用を示します。（104-154)。

以上より、正解は 3 です。

妊娠末期の子宮平滑筋を収縮させる脳下垂体後葉ホルモン薬はどれか。1つ選べ。

1. オキシトシン
2. エルゴメトリン
3. エストラジオール
4. ジノプロストン
5. プロゲステロン

　解 説　　　　　

選択肢 1 は妥当です。
オキシトシンは、妊娠末期の子宮平滑筋を収縮させる脳下垂体後葉ホルモン薬です。

選択肢 2 ですが
エルゴメトリンは、分娩時、重症産道出血に用いる、子宮収縮薬、止血薬です。麦角アルカロイドの一種です。脳下垂体後葉ホルモン薬ではありません。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
エストラジオールは、代表的エストロゲン製剤です。閉経後骨粗しょう症などに用います。妊娠末期の子宮平滑筋収縮薬ではありません。選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ジノプロストンは、プロスタグランジン E2 (PG _E2) 製剤です。子宮収縮剤です。脳下垂体後葉ホルモン薬ではありません。選択肢 4 は誤りです。ちなみに、ジノプロストンに関し、子宮頸管を熟化させる経膣製剤として、2020 年 4 月に、商品名 プロウペスが発売されました。

選択肢 5 ですが
プロゲステロンは黄体ホルモンです。妊娠末期の子宮平滑筋収縮薬ではありません。脳下垂体後葉ホルモン薬でもありません。選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1 です。

ラフチジンの胃酸分泌抑制作用に関わる機序はどれか。1つ選べ。

1. H^＋,K^＋-ATPase阻害
2. ヒスタミンH₂受容体遮断
3. アセチルコリンM₁受容体遮断
4. プロスタノイドEP受容体遮断
5. ガストリン遊離抑制

　解 説　　　　　

ラフチジン（プロテカジン）は、H₂ ブロッカーです。

以上より、正解は 2 です。（105-35)。