65歳男性。週3回の血液透析が施行されており、処方1の薬剤を服用していた。

今回の検査において、eGFR 15mL/min/1.73m²、血中リン濃度 5.5mg/dL、補正血中カルシウム濃度 9.0mg/dL、血清アルブミン濃度 3.7g/dL、ヘモグロビン値 12.0g/dL、血清フェリチン値 150ng/mLという結果であった。

また、患者から胃部不快感の訴えもあり処方2に変更となった。

問196

処方2及びこの患者への生活指導に関する説明のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. リンの吸収を抑えるお薬です。
2. 腎性貧血にも効果があるお薬です。
3. 鉄が含まれますが、便が黒くなることはありません。
4. 食品添加物を多く含むハムやソーセージの摂りすぎには注意が必要です。
5. 果物や生野菜を多く摂るようにしてください。

問197

処方2の薬剤は、酸化水酸化鉄(FeO(OH))が主成分である。酸化水酸化鉄は水酸化鉄(Ⅲ)(Fe(OH)₃)から水(H₂O)が脱離したものである。酸化水酸化鉄及び水酸化鉄(Ⅲ)に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 純水中における水酸化鉄(Ⅲ)の溶解度積は、その濃度に依存して変化する。
2. 純水中における水酸化鉄(Ⅲ)の溶解度積は、溶液の温度によって変化する。
3. 水酸化鉄(Ⅲ)の溶解度は、溶液のpHによって変化しない。
4. 酸化水酸化鉄によるリン酸の吸着にはpHが影響する。
5. 酸化水酸化鉄によるリン酸の吸着に剤形や比表面積は影響しない。

　解 説　　　　　

問196

選択肢 1 は妥当な記述です。

選択肢 2 ですが
スクロオキシ水酸化鉄（ピートル）は、高リン血症治療剤です。腎性貧血への効果はありません。鉄剤との混同を狙った選択肢と考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
便が黒くなることがあります。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当な記述です。
ハムやソーセージには、リン酸塩が使用されるためです。

選択肢 5 ですが
果物や生野菜や K が多く含まれています。腎機能低下しているため、高 K 血症を避けるため、K をあまり摂らないように指導します。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

問197

選択肢 1,2 ですが
溶解度積は温度によって決まる定数です。濃度に依存して変化するわけではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。選択肢 2 は妥当な記述です。

選択肢 3 ですが
pH が変化すれば、溶液中の OH- の濃度が変化します。そのため平衡が偏り、溶解度が変化すると考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は妥当な記述です。

選択肢 5 ですが
吸着であれば、比表面積が関与すると考えられます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

60歳男性。骨折治療のため入院中。逆流性食道炎のため、1ヶ月前からオメプラゾール腸溶錠20mgを1日1回1錠、朝食後に服用している。

患者の服薬アドヒアランスは良好であったが、症状の改善がみられなかった。そのため、医師から他に有効なプロトンポンプ阻害薬(PPI)がないか薬剤師に相談があった。薬剤師がPPIと薬物代謝酵素CYP2C19に関する文献などを調べたところ、図のデータを見つけた。

当院には、他にPPIとしてランソプラゾール腸溶性口腔内崩壊錠30mgとエソメプラゾールマグネシウム水和物カプセル20mgの採用がある。この患者の肝機能及び腎機能は正常であり、ヘリコバクター・ピロリ抗体検査結果は陰性である。

エソメプラゾールは、オメプラゾールの光学異性体のS体のみの薬物である。

問198

図から薬剤師が考えた内容として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. PMの可能性があるので、エソメプラゾールに変更する。
2. PMの可能性があるので、ランソプラゾールに変更する。
3. Hetero-EMの可能性があるので、エソメプラゾールに変更する。
4. Hetero-EMの可能性があるので、ランソプラゾールに変更する。
5. Homo-EMの可能性があるので、エソメプラゾールに変更する。
6. Homo-EMの可能性があるので、ランソプラゾールに変更する。

問199

オメプラゾール腸溶錠は、オメプラゾールのR体とS体の混合物である。その有効性はR体とS体で異なるため、その血中濃度をR体とS体とに分別して定量することによって有用な情報が得られる。

血中濃度測定における液－液抽出法による血液の前処理とHPLCによる分別定量法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 液－液抽出では、R体とS体の分配係数が異なるので、個別に抽出率を求めておく必要がある。
2. 液－液抽出では、試料のpHを塩基性にすると抽出率が向上する。
3. 液－液抽出に用いる有機溶媒としてアセトニトリルが有用である。
4. HPLCでは、移動相にキラル化合物のラセミ体を添加することによってR体とS体を分離できる。
5. HPLCでは、光学活性物質や特定の高分子によって修飾した固定相を用いることによってR体とS体を分離できる。

　解 説　　　　　

問198

オメプラゾールのアドヒアランス良好だが、症状の改善が見られないことから、図における 24 時間当たりの胃内 pH > 4 の割合が相対的に低い「Homo-EM」ではないかと考えられます。すると、EPZ、すなわちエソメプラゾール 40mg/日　への変更が妥当です。

以上より、正解は 5 です。

問199

選択肢 1 ですが
光学異性体は物理的性質は同一です。分配係数も同一と考えられます。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は妥当な記述です。
オメプラゾールは弱塩基性薬物です。そのため、塩基性条件下においてより分子形をとり、抽出されると考えられます。

選択肢 3 ですが
水とアセトニトリルは任意の割合で混合します。これは知識としてなかったとしても、ニトリルの「C≡N」が極性を有することから判断できるのではないでしょうか。そのため、液液抽出には不適切です。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 ですが
「光学活性物質」による修飾などにより、R 体と S 体を分離することが可能になります。よって、選択肢 4 は誤りです。選択肢 5 は妥当な記述です。

以上より、正解は 2,5 です。 

類題 103-213

75歳女性。肝臓がんの疑いで外来通院中。今回、超音波検査で結節性病変を認めたため、精査目的で入院し、造影剤を用いた画像検査を行うことになった。

ヨード造影剤にアレルギーがあるため、新しく採用となった超常磁性酸化鉄製剤であるフェルカルボトラン^(注)を用いて画像を撮影することになった。図は肝臓におけるフェルカルボトラン投与前後の画像を模式的に示す。

(注) フェルカルボトラン：細粒子化した酸化鉄(Fe₂O₃)をデキストランやその誘導体などでコーティングしてコロイド化したもの。

肝臓における作用機序：本剤は投与後、肝臓内ではクッパー細胞に取り込まれ、色の濃い画像が得られる。肝腫瘍組織ではクッパー細胞が欠如しているため、色の薄い画像が得られる。図中では、信号強度の強い方が黒く表されている。

問200

この患者を担当する研修医から、薬剤部のDI(医薬品情報)担当者に、この薬剤についての質問があった。DI担当者の説明として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. ヘモクロマトーシス等の鉄過剰症の患者には禁忌である。
2. メトホルミンなどビグアナイド系薬剤と併用禁忌である。
3. MRI(magnetic resonance imaging)において使用する薬剤である。
4. 腎機能が低下している患者には使用できない。
5. ショックやアナフィラキシーは起きない。

問201

この患者に行った画像検査法に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 酸化鉄(Fe₂O₃)の代わりに、酸化マグネシウム(MgO)を用いることも可能である。
2. 波長1～10pmの電磁波が使用される。
3. ドップラー効果により臓器の運動を観察することも可能である。
4. 高磁場中でラーモア歳差運動の周波数と同じ周波数の電磁波を照射し、原子核を励起させる。
5. 放射線被ばくに注意する必要はない。

　解 説　　　　　

問200

フェルカルボトラン（リゾビスト）は MRI 用肝臓造影剤です。投与後速やかに主として肝のクッパー細胞に取り込まれ，組織中のプロトン横緩和時間（T₂）を短縮し、コントラスト増強効果を発揮します。

鉄剤なので、鉄過剰症の患者には使用禁忌です。

以上より、正解は 1,3 です。

問201

選択肢 1 ですが
マグネシウムは非磁性体です。従って MRI では用いられないと考えられます。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
MRI で用いるのは「ラジオ波」です。電磁波の中でも波長が長い波です。「pm」のオーダーではないだろうと考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ドップラー効果で観察するのは、超音波を使ったエコー検査と考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。（102-197)

選択肢 4,5 は妥当な記述です。

以上より、正解は 4,5 です。

5歳男児。体重19kg。歯の痛みのため、母親が自分用として購入していた市販薬の痛み止め(1錠当たり、アスピリン300mg、無水カフェイン25mgを含む)を2時間ごとに2錠、計5回服用させたところ、嘔吐、腹痛が出現したので受診した。

受診時のサリチル酸の血中濃度は36.5mg/dLであった。受診後は、活性炭や下剤の投与と強制利尿を行うとともに(Ａ)の投与を行い、翌日には完治退院した。男児の肝機能及び腎機能は正常であった。

問202

(Ａ)に該当する最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. アセチルシステイン内用液
2. イダルシズマブ(遺伝子組換え)静注液
3. 炭酸水素ナトリウム注射液
4. メチルチオニニウム塩化物水和物(メチレンブルー)静注
5. 亜硝酸アミル

問203

アスピリンは、肝臓などでサリチル酸に代謝され、腎臓で尿中へ排泄される。サリチル酸に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。ただし、サリチル酸の代謝は無視する。

1. 中毒患者の尿に塩化第二鉄試液を加えると赤色～紫色に呈色することがある。
2. 尿のpHが高くなると、サリチル酸の分子形の比率が増加し、排泄速度は増加する。
3. サリチル酸は活性炭に吸着する。
4. 逆相分配カラムを用いるHPLCによる血中サリチル酸濃度の定量分析には、試料を除タンパクすることが必要である。
5. HPLCによる血中サリチル酸濃度の定量分析には、紫外可視吸光光度計を検出器として用いることが可能である。

　解 説　　　　　

問202

アスピリン中毒に対しては、活性炭をできるだけ早く投与して、アスピリンの吸収を防ぎます。アルカリ強制利尿が有効です。炭酸水素ナトリウム（メイロン）を投与します。

以上より、正解は 3 です。

ちなみに
アセチルシステインは、アセトアミノフェン中毒の解毒剤として用いられます。
イダルシズマブは、ダビガトラン特異的中和剤です。
メチレンブルーは、メトヘモグロビン血症における特異的な解毒剤です。
亜硝酸アミルは、シアン化合物解毒剤です。

問203

選択肢 1,3,4,5 は妥当な記述です。

選択肢 2 ですが
pH が高くなれば、酸塩基反応により、サリチル酸の「イオン形」の比率が増加します。イオン形は細胞壁通過できないため、尿→血中への再吸収の割合が小さくなります。その結果、排泄速度が増加します。「分子形の比率」ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

以上より、正解は 2 です。

細胞膜などの半透膜を介した水の移動は、膜で隔てられた溶液の浸透圧の差によって起こる。浸透圧の原理を利用した薬物も用いられている。

問204

膜により隔てられた二つの水相Ａ、Ｂの浸透圧Π_A、Π_Bと水の移動する方向を表す模式図として正しいのはどれか。1つ選べ。なお、図中の●は水に溶けている溶質で、その数の違いは濃度の大小を表し、矢印は水の移動する方向を表す。

問205

前問の浸透圧の原理に基づいた水の動きを利用した薬物はどれか。1つ選べ。

1. 酸化マグネシウム
2. ナルデメジン
3. センノシド
4. ヒマシ油
5. ビサコジル

　解 説　　　　　

問204

浸透圧 π = cRT です。c が濃度です。濃度が濃い水相 A の方が浸透圧が高いです。

浸透圧が等しくなるように物体は移動しようとします。ここで、半透膜のため、膜を通過して移動できるのは、溶媒（水）のみです。溶質は膜に遮られて移動できません。従って、濃い方を薄めようとして、水相 B から水相 A に向かって水が移動します。

以上より、正解は 2 です。

問205

選択肢 1 は妥当な記述です。
酸化マグネシウムは、浸透圧性下剤です。腸管内腔液の浸透圧を高めることにより、腸管内腔への水分の移行を促し、便の水分量を増加させます。

選択肢 2 ですが
ナルデメジン（スインプロイク）は、経口末梢性 μ オピオイド受容体拮抗薬です。オピオイド誘発性便秘症に用いられます。浸透圧の原理に基づいた水の動きを利用した薬物ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,5 ですが
センノシド、ビサコジルは、大腸刺激性下剤です。浸透圧の原理に基づいた水の動きを利用した薬物ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ヒマシ油は、小腸刺激性下剤です。浸透圧の原理に基づいた水の動きを利用した薬物ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 1 です。