弱酸性薬物について、pH分配仮説に従った消化管吸収を表す図はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

分子形が細胞膜を通過でき、イオン形が通過できない。そして「薬物の分子形／イオン形　の割合」により吸収が支配されることを「pH 分配仮説」　と呼びます。

そもそも密着結合の部分は、一般的に通過できないと考えられます。選択肢 3,4 は誤りです。

分子形が通過していないため、選択肢 2 は誤りです。

イオン形が通過しているため、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1 です。

参考　薬剤学まとめ　薬物吸収の影響因子

図は脳毛細血管の断面を模式的に示したものである。1～6のうち、P-糖タンパク質の局在と機能を表すのはどれか。1つ選べ。ただし、矢印は薬物の輸送方向を示す。

　解 説　　　　　

図が「脳毛細血管」なので、見えている「◎」が血管です。血管の外は脳です。

Pー糖タンパク（Pーgp）は、異物排除機能を有します。脳は大切なところなので、もし脳にへんなものが入ってきた時に、「入ってくるな、出ていけー」と物質を排除する　と考えられます。つまり「脳 → 血液　方向へ薬物を輸送」します。対応するのは ② です。

以上より、正解は 2 です。 

薬物代謝における第Ⅱ相反応はどれか。1つ選べ。

1. アルキル化
2. 加水分解
3. 還元
4. 酸化
5. 抱合

　解 説　　　　　

第Ⅱ相反応とは、第Ⅰ相反応（酸化、還元等）を受けた化合物に更に様々な物質を結合させることで、原則として水溶性を高める反応です。（水溶性という観点からは、むしろ下がる反応も見られます）。具体的には、グルクロン酸抱合、硫酸抱合、アセチル抱合、アミノ酸抱合、グルタチオン抱合、メチル抱合　などがあります。

以上より、正解は 5 です。

参考　薬剤学まとめ　薬物の還元・加水分解、抱合

CYP 3A4 の活性を不可逆的に阻害するのはどれか。1つ選べ。

1. イソニアジド
2. エリスロマイシン
3. シメチジン
4. ファモチジン
5. リファンピシン

　解 説　　　　　

CYP 3A4 不可逆的阻害と言われれば、グレープフルーツジュース（GFJ)、マクロライド系抗生物質です。マクロライド系の代表例は、クラリスロマイシン、エリスロマイシンなどです。

以上より、正解は 2 です。

参考　薬剤学まとめ　薬物動態に起因する相互作用

図の1～5のうち、イヌリンの血漿中濃度と腎クリアランスとの関係を示すのはどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

イヌリンは、ほぼすべてろ過される上に分泌や再吸収をうけない　という特徴があります。従って、イヌリンの腎クリアランスは濃度によって変わらず一定です。

以上より、正解は 3 です。

参考　薬剤学まとめ　糸球体ろ過速度

体内動態が線形1-コンパートメントモデルに従う薬物について、静脈内投与時の投与量に等しいのはどれか。1つ選べ。ただし、このときの血中濃度時間曲線下面積をAUCとし、全身クリアランスはCL_tot、分布容積はV_dとする。

　解 説　　　　　

全身 CL と、薬物動態パラメータの関係として重要なのは、以下の 2 つの式です。全身 CL = ke・Vd、全身 CL = D/AUC

本問では D = ? という問なので
「全身 CL = D/AUC」の両辺に AUC をかけて

CL_tot・AUC = D です。

以上より、正解は 1 です。

参考　薬剤学まとめ　全身クリアランス

体内動態が線形 1 – コンパートメントモデルに従う薬物を、消失半減期ごとに同量繰り返し投与した場合の蓄積率はどれか。1つ選べ。

1. 1.3
2. 1.5
3. 1.7
4. 2.0
5. 4.0

　解 説　　　　　

蓄積率とは
１回だけ薬物投与した時の最大血中濃度と、繰り返し投与して定常状態に至った時の最大血中濃度の比率です。

簡単な例として、毎回薬物を１投与し、半減期ごとに１繰り返し投与した場合を考えます。血中濃度は、「１ → 0.5 → 1.5 → 0.75 → 1.75 → 0.875 → 1.875 → 0.9375 → 1.9375 → ・・・」と推移していきます。２に近づいているように見えます。血中濃度が２になったとすると 2 → 1 → 2 → 1 ・・・となり、それ以上上がりません。これで定常状態です。

従って
１回だけ投与した時の最大血中濃度が１で、繰り返し投与して定常状態に至った時の最大血中濃度が２と考えられます。すると、蓄積率は 2/1 = 2 です。

以上より、正解は 4 です。 

濃度 0.01 mol/kg の水溶液にしたとき、凝固点降下度が最も大きいのはどれか。1つ選べ。

1. D-グルコース
2. L-アスコルビン酸ナトリウム
3. L-ロイシン
4. 塩化カルシウム
5. 塩化ナトリウム

　解 説　　　　　

凝固点降下度は、束一的性質です。存在する溶質粒子の数のみに依存します。

0.01 mol/kg とモル濃度が決まっているので、溶液中で解離して粒子数が増えるかどうかに注目します。すると CaCl₂ が、１分子 → 3 粒子（Ca²⁺ １つと、Cl^– ２つ）に電離するので、一番凝固点降下度が大きいと考えられます。

以上より、正解は 4 です。

参考　物理化学　溶液の束一性

一定温度の水に溶解したとき、表面張力が図中のＡの挙動を示す物質はどれか。1つ選べ。

1. 1-オクタノール
2. エタノール
3. 塩化ナトリウム
4. パルミチン酸
5. ラウリル硫酸ナトリウム

　解 説　　　　　

1型と呼ばれる、「NaCl」 のような表面不活性物質は、溶質が液体内部へと分散していくため、負吸着となり、界面張力は溶質の濃度上昇に伴い少しずつ増加します。

以上より、正解は 3 です。

参考　物理化学　吸着平衡

フォークトモデルにおいて、一定の力をかけ続けたときのひずみが時間経過とともに増加する現象はどれか。1つ選べ。

1. 応力緩和
2. クリープ
3. クリーミング
4. ダイラタンシー
5. チキソトロピー

　解 説　　　　　

フォークトモデルとは、スプリング（ばね）とダッシュポット（ねばねばした液体が入ったつつ）が並列に結合したものを１単位とするモデルです。一定の力がかけ続けられた時に、ひずみがだんだんと増加していく現象を「クリープ」といいます。クリープ現象を上手に説明するためのモデルがフォークトモデルです。

ちなみに
スプリングとダッシュポットを直列に結合したものを１単位とするモデルが、マックスウェルモデルです。こちらは、一定のひずみを与えた時、応力がだんだんと小さくなる現象である「応力緩和」を上手に説明するためのモデルです。

以上より、正解は 2 です。

参考　製剤学　流動と変形（レオロジー）の概念