66歳男性。内科で処方された以下の薬剤(処方1、2)を指示通りに服用していた。別の病院の泌尿器科を受診し、前立腺肥大症と診断された。泌尿器科で処方された前立腺肥大症治療薬を自宅で服用したところ、ひどい立ちくらみが起こり救急車で搬送され、血圧降下が原因と診断された。

問246

泌尿器科から処方された前立腺肥大症治療薬で、上記処方薬との併用で強い血圧降下の原因となった可能性があるのはどれか。1つ選べ。

1. ナフトピジル
2. デュタステリド
3. アリルエストレノール
4. セルニチンポーレンエキス
5. ビカルタミド

問247

この患者で立ちくらみの原因となった薬の作用点はどれか。2つ選べ。

1. アドレナリンα₁受容体
2. アンギオテンシンⅡAT₁受容体
3. H⁺，K⁺-ATPase
4. シクロオキシゲナーゼ
5. アンドロゲン受容体

　解 説　　　　　

問246

問247 とまとめて解説します。

問247

処方１はそれぞれ、AT₁ 受容体拮抗薬で降圧薬、DPP-4 阻害薬で血糖降下薬、血栓予防、PPI　で胃酸抑制薬　です。処方２は EPA 製剤で、高脂血症等に用いられます。

前立腺肥大症治療薬の中でも、血圧降下の副作用の原因となりうるものは α₁ 遮断薬です。従って、問 246 の正解は 1 です。

問 247 ですが
立ちくらみの原因は血圧降下　とのことです。降圧薬であるオルメサルタンの作用点は AT₁ 受容体です。また、ナフトピジルの作用点は α₁ 受容体です。従って、問 247 の正解は 1,2 です。

ちなみに、問２４６の他の選択肢ですが
選択肢 2 のデュタステリドは、５α還元酵素阻害薬です。

選択肢 3,5 は
共に抗アンドロゲン薬です。

選択肢 4 は
植物エキス薬です。

62歳女性。毎日午前1時に就寝し、午前6時に起床する規則的な生活をしている。最近寝付きが悪い日が続いた。薬局で睡眠改善薬の一般用医薬品を購入して服用したが、改善されなかった。

そこで専門医を受診し、すぐに眠れて朝すっきり起きられるような薬を希望し、睡眠薬が処方されることになった。

問248

処方される薬剤として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. アモバルビタール錠
2. スボレキサント錠
3. エスタゾラム錠
4. フルニトラゼパム錠
5. ゾルピデム酒石酸塩錠

問249

前問の選択肢1～5に挙げた薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 視床下部のヒスタミン作動性神経を抑制する。
2. 大脳辺縁系に分布するγ-アミノ酪酸GABA_A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、GABA_A受容体のGABAに対する親和性を高める。
3. 視交叉上核に分布するメラトニン受容体を刺激する。
4. 脳幹網様体に分布するγ-アミノ酪酸GABA_A受容体のGABA結合部位に結合し、GABA_A受容体の機能を亢進する。
5. オレキシン受容体を遮断することで脳内におけるモノアミン神経系を抑制する。

　解 説　　　　　

問248

すぐに眠れて朝すっきりを希望なので「超短時間作用型」がよいと考えられます。

選択肢 1 ですが
アモバルビタールは、バルビツール酸系薬です。あまり最近は睡眠薬として用いられません。

選択肢 2 ですが
スボレキサント（ベルソムラ）は、選択的デュアルオレキシン受容体拮抗薬です。覚醒を維持するオレキシンの受容体を遮断することで寝つきをよくし、眠りを維持します。この睡眠薬の処方もあると思われますが「すぐに」という希望により適切な薬としてゾルピデムが正解と考えられます。

選択肢 3,4 ですが
エスタゾラム、フルニトラゼパムは、共にBz系「中間型」に分類される薬です。

選択肢 5 は、正しい記述です。
ゾルピデム（マイスリー）は、非Bz系　超短時間型に分類される薬です。処方される薬剤として最も適切と考えられます。

以上より、問248の正解は 5 です。

問249

選択肢 1 ですが
抗ヒスタミン作用は、前問選択肢の作用機序として適切ではありません。

選択肢 2 は、正しい記述です。Bz系薬の作用機序です。

選択肢 3 ですが
メラトニン作動薬といえば、ラメルテオン（ロゼレム）です。前問選択肢の作用機序として適切ではありません。

選択肢 4 ですが
この記述はバルビツール酸系の作用機序との混同を狙ったものと考えられます。バルビツール酸系薬は、GABA受容体の「バルビツール酸系」結合部位に結合し、GABA_A 受容体の機能を亢進します。「GABA結合部位」ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい記述です。スボレキサントの作用機序です。

以上より、正解は 2,5 です。

45歳男性。「最近、肩こりや腰痛がひどく、寝付きも悪く、しだいに朝起きるのがつらくなった。不安感が強く、仕事が楽しいと感じることもなくなり、職場に行くことが苦痛である。」と訴え心療内科を受診し、以下の処方箋を持って薬局を訪れた。

問250

薬剤師の服薬指導の内容として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 眼圧低下が起こることがありますので、物がひずんで見えたり、視野が暗くなったりしたら、すぐに薬剤師に相談してください。
2. 立ち上がる際は、ゆっくりと立ち上がり、めまいやふらつきに注意してください。
3. 薬の影響で、尿や汗に赤い色がつくことがあります。
4. 自動車の運転等の危険を伴う機械の操作は避けてください。

問251

1週間後、以下の処方3が追加された処方箋を持って、再度薬局を訪れた。

この患者が服用している薬剤の中に追加薬剤と併用禁忌のものが2つあるため、処方を追加した医師に疑義照会を行った。併用によって生じる副作用に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アドレナリンα₂受容体が過剰に刺激され、著しい血圧低下が現れる。
2. Ca²⁺チャネルが過剰に阻害され、著しい血圧上昇が現れる。
3. γ-アミノ酪酸GABA_A受容体が過剰に活性化され、著しい筋弛緩作用が現れる。
4. メラトニン受容体が過剰に刺激され、催眠作用が著しく増強される。
5. HMG-CoA還元酵素が過剰に阻害され、横絞筋融解症の発症リスクが高まる。

　解 説　　　　　

問250

ロラゼパムは Bz 系抗不安薬です。チザニジンは α2 受容体作動薬です。筋弛緩薬として用います。ラメルテオン（ロゼレム）はメラトニン受容体作動薬です。ニフェジピンはCa拮抗薬で降圧薬です。プラバスタチンはHMG-CoA還元酵素阻害薬です。

降圧薬を飲んでいるため、今回の処方のチザニジンの作用により血圧低下のおそれがあります。起立性低血圧に注意してもらうために、ゆっくり立ち上がりめまいやふらつきに注意するよう指導します。

また、ロラゼパムを毎食後に飲む処方が初めて出ているため、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので危険を伴う機械の操作を避けるよう指導します。

以上より、問250 の正解は 2,4 です。

問251

チザニジン、及びラメルテオンが、CYP1A2 により代謝されるので、フルボキサミンと併用禁忌です。フルボキサミンにより CYP1A2 が阻害されるためそれぞれの薬効が過剰になることを避けます。

従って、問 251 の正解は 1,4 です。

76歳女性。狭心症。大学病院の紹介で、自宅近くの診療所を初めて受診し、以下の処方箋を薬局に持参した。薬剤師が、初回来局である患者の聞き取りを行ったところ、歯科治療中であった。

問252

薬剤師がこの患者に行う指導として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 咳が続く時は、医師又は薬剤師に相談してください。
2. テープ剤は、必ず心臓の真上に貼ってください。
3. 抜歯の際は、ボノプラザンフマル酸錠の服用を中止してください。
4. 頭痛、立ちくらみが起こることがあるので注意してください。

問253

処方された薬物のうち、サイクリックGMP(cGMP)依存性プロテインキナーゼを活性化して血管拡張作用を示すのはどれか。2つ選べ。

1. リシノプリル
2. アスピリン
3. ジルチアゼム
4. ニコランジル
5. 硝酸イソソルビド

　解 説　　　　　

問252

処方１について、リシノプリルはACE阻害剤　降圧剤、アスピリン腸溶錠は血栓予防目的の薬、ボノプラザン（タケキャブ）はPPI※ただし K＋競合型というメカニズム。ジルチアゼムは、Ca拮抗薬。

処方 2～４、ロスバスタチンはHMG-CoA還元酵素阻害薬。ニコランジル、硝酸イソソルビドは共に硝酸薬。狭心症治療中という情報と符号する処方といえます。後は低用量アスピリン投与時における胃潰瘍等の再発抑制のためのタケキャブだろうと考えられます。

問２５２、選択肢 1 は、正しい記述です。ACE阻害薬の副作用についての指導として適切であると考えられます。

選択肢 2 ですが
心臓の薬だからといって心臓付近に貼る必要はありません。かぶれないように、毎日貼る場所を変えるようおすすめします。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
抜歯の際中止する必要はありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
血管拡張作用による副作用として、頭痛、立ちくらみがあります。

以上より
問252 の正解は 1,4 です。

問253

硝酸薬を選べという問であると解釈できます。硝酸薬を服用すると体内でNO（一酸化窒素）が遊離されます。NOは、血管平滑筋のグアニル酸シクラーゼを活性化します。その結果GTPからのcGMP生成が促進されます。そして、cGMP依存性プロテインキナーゼが活性化されることにより血管拡張が引き起こされます。

従って、問253 の正解は 4,5 です。

42歳女性。食後、みぞおちに差し込むような痛みが続いたため内科を受診し、胆石症による痛みと診断された。

問254

この患者の治療薬として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. ウルソデオキシコール酸
2. カモスタットメシル酸塩
3. ランソプラゾール
4. フロプロピオン
5. シメチジン

問255

前問で適切と考えられた薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 胆石表面のコレステロールをミセル化することで胆石を溶解する。
2. 胆嚢からの胆汁排泄を抑制する。
3. カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)を阻害することでOddi括約筋を弛緩させる。
4. タンパク質分解酵素を阻害する。
5. H⁺，K⁺-ATPaseを阻害する。

　解 説　　　　　

問254

問255 とまとめて解説します。

問255

ウルソデオキシコール酸は、コレステロール系胆石の溶解目的で用いられます。

カモスタットメシル酸は、タンパク質分解酵素阻害薬です。すなわち、消化酵素阻害薬です。自己消化を防ぐことで膵炎の症状を緩和します。カモスタットは、主に慢性の膵炎に使用されます。胆石症には用いられません。

ランソプラゾールは、PPIです。胆石症には用いられません。

フロプロピオンは排胆薬です。COMT ：catechol-O-methyltransferase を阻害することにより胆管平滑筋や Oddi 括約筋を弛緩させます。胆石の排出を促す目的で用いられます。

シメチジンは H₂ ブロッカーです。胆石症には用いられません。

以上より、問254 の正解は 1,4 です。
問255 の正解は 1,3 です。

ちなみに、問255 の選択肢 1 がウルソの作用機序です。

選択肢 3 がフロプロピオンの作用機序です。

選択肢 4 がカモスタットの作用機序です。

選択肢 5 がランソプラゾールの作用機序です。

50歳女性。頻尿、排尿痛があり泌尿器科を受診し、尿道炎と診断され処方(処方1)が出された。同日、歯科にて抜歯し処方(処方2)が出され、近くの薬局にて処方1と2の薬を受け取った。

4日後薬局に電話をかけ、「もらった薬は決められたように飲んでいる。痛み止めは昨日まで7回飲んだ。昨日から太ももが痛く、今日は、手足がだるく、足に力が入らず歩けないため仕事を休んだ。このまま薬を服用していいか。」と相談した。

来局時、お薬手帳は持参しておらず、聞き取りでは「薬の名前は覚えていないが、他の薬局でもらった骨の薬と、コレステロールの薬と、胃薬を飲んでいる。」とのことであった。

そこで、薬剤師が電話口でこの女性にお薬手帳を確認してもらったところ、1年ほど前から他の薬局にて調剤された薬剤を継続服用していることが明らかになった。薬剤師は薬物相互作用を疑い、直ちに処方医に連絡をした。

問256

次の作用様式のうち、この患者が服用した5つの薬物のいずれかの作用機序に当てはまるのはどれか。2つ選べ。

1. 核内受容体刺激
2. Gタンパク共役型受容体遮断
3. DNA複製阻害
4. 細菌のリボソームでのタンパク質合成阻害
5. タンパク分解酵素阻害

問257

薬剤師が薬物相互作用の原因と考えた薬剤はどれか。2つ選べ。

1. アルファカルシドールカプセル
2. ポラプレジンク口腔内崩壊錠
3. シンバスタチン錠
4. クラリスロマイシン錠
5. ロキソプロフェンナトリウム水和物錠

　解 説　　　　　

問256

問257 とまとめて解説します。

問257

クラリスロマイシンはマクロライド系抗生物質です。タンパク合成阻害系の抗菌薬です。

ロキソプロフェンは NSAIDs です。鎮痛薬です。

アルファカルシドールは活性型ビタミン D3 製剤です。骨粗しょう症薬です。 ビタミンD受容体は核内受容体の一種です。

ポラプレジンク（プロマック）は亜鉛含有胃潰瘍治療剤です。

シンバスタチンは HMG-CoA 還元酵素阻害薬です。

女性の相談は、横紋筋融解症の初期症状と考えられます。クラリスロマイシンが、CYP3A4 阻害するため同酵素で代謝されるシンバスタチンの血中濃度を上昇させ副作用リスクが上がることが知られています。

以上より、問256 の正解は 1,4 です。
問257 の正解は 3,4 です。

71歳男性。3年前に慢性閉塞性動脈硬化症と診断されたが、自覚症状は無く弾性靴下によるフットケアと運動療法を行っていた。最近、痛みと跛行が出てきたので、薬物療法も実施することとなった。患者は爪白癬治療のためイトラコナゾールを服用中である。

問258

この患者の治療薬として適切でないのはどれか。1つ選べ。

1. アルプロスタジル
2. ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩
3. サルポグレラート塩酸塩
4. チクロピジン塩酸塩
5. イコサペント酸エチル

問259

前問の選択肢1～5に挙げた薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. セロトニン5-HT₁受容体を遮断する。
2. アンチトロンビン非依存的に血液凝固第Xa因子を抑制する。
3. トロンボキサンA₂の産生を抑制する。
4. 血小板におけるサイクリックAMP(cAMP)の分解を抑制する。
5. 血小板におけるcAMPの産生を促進する。

　解 説　　　　　

問258

問259 とあわせて解説します。

問259

アルプロスタジルは、プロスタグランジン E₁ という血小板凝集抑制などの生理活性を有する化合物です。慢性動脈閉塞症における四肢疼痛に用いられます。

ダビガトラン（プラザキサ）は、腎排泄型の直接トロンビン阻害薬です。P-gp の基質です。相互作用により血中濃度が上昇するためイトラコナゾール（経口）との併用が禁忌です。

サルポグレラート（アンプラーグ）は、5 – HT₂ 遮断薬です。慢性動脈閉塞症に伴う諸症状に用いられます。

チクロピジンは、ＡＤＰの Ｐ２Ｙ１２ 受容体を遮断することでアデニル酸シクラーゼ活性を増強しサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）を増加させます。その結果、血小板凝集を抑制させます。慢性動脈閉塞症に伴う諸症状に用いられます。

イコサペント酸エチルは、EPA 製剤です。アラキドン酸代謝を競合的に阻害することによりトロンボキサン A₂ 産生を抑制し血小板凝集を抑制します。

以上より、問258 の正解は 2 です。
問259 の正解は 3,5 です。

35歳女性。体重55kg。C型慢性肝炎と診断され、治療開始となった。ペグインターフェロンアルファ-2a(週1回皮下注射)での治療が開始され、以下の処方が出された。

問260

この患者に使用する治療薬のC型肝炎ウイルスに対する作用機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. NS5Bポリメラーゼを阻害する。
2. NS3/4Aプロテアーゼを阻害する。
3. RNA依存性RNAポリメラーゼを阻害する。
4. DNAポリメラーゼを阻害する。
5. 逆転写酵素を阻害する。

問261

薬剤師が患者に対して指導・説明する内容として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 眠れない、食欲がない、意欲がないなどの症状が出たら、医師又は薬剤師に申し出てください。
2. 熱が出たら、市販の解熱薬を服用し、様子を見てください。
3. 朝食後飲み忘れた場合は、その日の夕食後服用分と合わせて、夕食後に服用してください。
4. 催奇形性がある薬が含まれているので、避妊してください。

　解 説　　　　　

問260

シメプレビル（ソブリアード）は、PEGーIFN と、リバビリンと併用する薬です。第二世代プロテアーゼ阻害薬です。HCV（C型肝炎ウイルス）の複製に必須の NS3/4Aプロテアーゼ を阻害します。

リバビリンは、細胞内でリン酸化され、HCV 由来 RNA 依存性 RNA ポリメラーゼによるグアノシン三リン酸のRNAへの取込みを抑制することで抗ウイルス作用を示します。

以上より、問260 の正解は 2,3 です。

※厚生労働省の正答では選択肢 1 も正解。RNA 依存性 RNA ポリメラーゼの一種と考えられるため。

問261

選択肢 1 は、正しい記述です。
インターフェロンの重要な基本的注意です。

選択肢 2 ですが
インターフェロンによる治療開始後、発熱が起きることがありますが、治療を続けていくと軽くなります。発熱が見られる時は解熱鎮痛薬で対症療法が取られることがあります。市販の解熱薬ではなく処方された解熱薬を用いて様子を見ることになると考えられます。

選択肢 3 は明らかに誤りです。
２倍量を一気に服用する　という用い方は行いません。

選択肢 4 は、正しい記述です。
リバビリンに関する記述です。ちなみにですがリバビリンは、精液への移行の可能性も否定できないため患者が男性であっても注意が必要です。

以上より、問261 の正解は 1,4 です。

78歳女性。関節リウマチのためメトトレキサートを服用中。病棟での薬剤管理指導の面談で、最近疲れやすく、口内炎がひどいとの訴えがあった。

検査データ：AST 90U/L、ALT 75U/L、MCV 105fL、白血球数 1,300/μL、血小板数 30,000/μL

問262

医師に対して、この患者への投与を提案する薬剤として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. ホリナートカルシウム錠
2. トファシチニブクエン酸塩錠
3. デキサメタゾン錠
4. エポエチンアルファ(遺伝子組換え)注射液
5. タクロリムス水和物カプセル

問263

前問で適切と考えられた薬物の作用機序として正しいのはどれか。1つ選べ。

1. カルシニューリンを阻害し、インターロイキンなどのサイトカイン産生を抑制する。
2. 細胞内に取り込まれて活性型葉酸となり、核酸合成を再開させる。
3. 赤芽球前駆細胞に作用し、赤血球への分化増殖を促進する。
4. ヤヌスキナーゼ(JAK)を阻害し、免疫反応を抑制する。
5. 細胞内のグルココルチコイド受容体と複合体を形成し、抗炎症作用を示す。

問264

その後、発熱、乾性咳嗽、息切れがあるとの訴えがあり、検査の結果、メトトレキサートが原因の間質性肺炎が疑われた。医師に対して、この患者への投与を提案する薬剤として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. ピルフェニドン錠
2. テルブタリン硫酸塩錠
3. インフリキシマブ(遺伝子組換え)点滴静注
4. デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物錠
5. プレドニゾロン錠

問265

前問で適切と考えられた薬物の薬理作用として正しいのはどれか。1つ選べ。

1. TNF-α(腫瘍壊死因子-α)を捕捉する。
2. 咳中枢に作用して咳嗽反射閾値を上昇させる。
3. 気管支平滑筋のGタンパク共役型受容体を刺激する。
4. 細胞質において受容体と結合し、この複合体が核内へ移行した後に転写活性を変化させる。
5. TGF-β(トランスフォーミング増殖因子-β)を捕捉する。

　解 説　　　　　

問262

問263 とあわせて解説します。

問263

メトトレキサートは、葉酸代謝拮抗機序をもつ免疫抑制剤です。ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬です。葉酸（フォリアミン　など）がメトトレキサート（MTX）の副作用予防のため用いられます。

従って、問262 の正解は 1 です。
問263 の正解は 2 です。

ちなみに、問262 選択肢 2 のトファシチニブ（ゼルヤンツ）の作用機序が、問263 選択肢 4 のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害です。

以下、問262 選択肢 3 デキサメタゾンと対応するのが、問263 選択肢 5 です。
問262 選択肢 4 エポエチンアルファが対応するのが、問263 選択肢 3 です。
問262 選択肢 5 タクロリムスが対応するのが、問263 選択肢 1 です。

問264

問265 とあわせて解説します。

問265

間質性肺炎には、ステロイドが用いられます。

ピルフェニドンは、特発性肺線維症等の治療に用いられる抗線維化薬です。間質性肺炎に用いる薬剤ではありません。

テルブタリンは β２受容体刺激薬です。喘息に用いられます。間質性肺炎に用いる薬剤ではありません。

インフリキシマブは、遺伝子組み換え抗ヒトTNF－αモノクローナル抗体です。関節リウマチ治療薬です。間質性肺炎に用いる薬剤ではありません。 

デキストロメトルファンは、非麻薬性中枢性鎮咳薬です。間質性肺炎に用いる薬剤ではありません。 

プレドニゾロンは、ステロイドです。細胞膜を通過して細胞質内に入り核内受容体などと結合することで、遺伝子活性化を引き起こし、作用を発揮します。

以上より、問264 の正解は 5 です。
問265 の正解は 4 です。

ちなみに、問264 選択肢 1 のピルフェニドンの主な作用機序が問265 選択肢 5 です。

以下、問264 選択肢 2 テルブタリンと対応するのが問265 選択肢 3 です。
問264 選択肢 3 インフリキシマブが対応するのが、問265 選択肢 1 です。
問264 選択肢 4 デキストロメトルファンが対応するのが、問265 選択肢 2 です。