筋細胞に存在する異なった標的分子に働き、収縮又は弛緩に対して協力的に作用する薬物の組合せはどれか。2つ選べ。

1. 膀胱平滑筋(排尿筋)細胞におけるアセチルコリンとベタネコール
2. 眼の毛様体平滑筋細胞におけるトロピカミドとアトロピン
3. 血管平滑筋細胞におけるニトログリセリンとシルデナフィル
4. 心筋細胞におけるメトプロロールとベラパミル
5. 子宮平滑筋細胞におけるジノプロストとリトドリン

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アセチルコリンとベタネコールは共にコリン作動薬です。膀胱平滑筋を収縮させます。同じ標的分子に働く組合せなので選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
共に「トロピ」が入っている名前なので抗コリン薬　と判断するとよいです。毛様体は収縮するとレンズが厚くなる。抗コリン薬により、弛緩する。同じ標的分子に働く組合せなので選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は正しい記述です。
ニトログリセリンは硝酸薬です。硝酸薬を服用すると体内で NO（一酸化窒素）が遊離されます。NO は、血管平滑筋のグアニル酸シクラーゼを活性化します。シルデナフィルはホスホジエステラーゼ（PDE）5を阻害し cGMP の分解を抑制します。共に結果的に cGMP 上昇に働き血管平滑筋を弛緩（拡張）させます。

メトプロロールは β 遮断薬です。ベラパミルは Ca 拮抗薬です。共に心筋の収縮抑制に働きます。

選択肢 5 ですが
ジノプロストは、プロスタグランジン F_2a（PGF_2a）系薬の１つです。PGF_2a 受容体を刺激し、子宮収縮作用があります。リトドリンは、β₂  刺激薬です。子宮筋弛緩作用があります。協力的に作用する組合せではないため選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。
類題 １０１－１５１
参考　薬理学まとめ　交感神経系に作用する薬、副交感神経に作用する薬
、代表的な虚血性心疾患治療薬

交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. エフェドリンは、交感神経終末からノルアドレナリンを遊離させるほか、アドレナリン受容体を直接刺激する。
2. ミドドリンは、末梢血管平滑筋のアドレナリンα₁受容体を刺激することで血圧を上昇させる。
3. クロニジンは、中枢神経系のアドレナリンα₂受容体を遮断することで交感神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制する。
4. ミラベグロンは、膀胱平滑筋(排尿筋)のアドレナリンβ₃受容体を遮断することで蓄尿機能を高める。
5. カルベジロールは、K⁺チャネル開口作用とアドレナリンβ受容体遮断作用によって、血圧を低下させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1,2 は、正しい記述です。

選択肢 3 ですが
クロニジンは、α₂ 受容体「刺激」薬です。遮断するわけでは、ありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ミラベグロンは、β₃ 受容体「刺激」薬です。遮断するわけでは、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
カルベジロールは、α 遮断＋β 遮断により血圧を低下させます。K⁺ チャネル開口ではありません。（K⁺ チャネル開口といえば、ニコランジルの作用機序の一つです。）よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,2 です。
類題　９７－１５２、１０１－２８

糖尿病治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ダパグリフロジンは、尿細管の Na⁺/グルコース共輸送体 2 (SGLT2) を阻害することで尿中へのグルコースの排泄を促進する。
2. ブホルミンは、AMP 依存性キナーゼ (AMPK) を抑制することで肝臓における糖新生を抑制する。
3. ミグリトールは、小腸粘膜に存在する α – グルコシダーゼを阻害することで糖の消化と吸収を遅延させ、食後高血糖を抑制する。
4. ナテグリニドは、アルドース還元酵素を阻害することで細胞内ソルビトールの蓄積を抑制し、末梢神経障害を改善する。
5. リナグリプチンは、膵 β 細胞上のグルカゴン様ペプチド – 1 (GLP-1) 受容体を直接刺激することでインスリン分泌を促進する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。
◯◯グリフロジンと来たら SGLT2 （sodium glucose transporter 2）阻害薬です。

選択肢 2 ですが
ブホルミンはビグアナイド系薬です。AMPK（AMP-activated protein kinase）の活性化が作用機序の一つです。抑制ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい記述です。

選択肢 4 ですが
記述はエパルレスタットについてです。ナテグリニドは速効性インスリン分泌促進薬です。SU 構造は持たないのですが SU 受容体に結合して SU 薬と同様のメカニズムで作用します。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
リラグルチドなどについての記述です。リナグリプチンは、◯◯グリプチンなので、DPP－4（Dipeptidyl Peptidase-4）選択的阻害薬です。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3 です。

参考　薬理学まとめ　糖尿病治療薬

統合失調症治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ハロペリドールは、黒質-線条体ドパミン神経系を介する過剰な神経伝達を抑制することで陽性症状を改善する。
2. クエチアピンは、セロトニン5-HT_2A受容体、ヒスタミンH₁受容体及びアドレナリンα₁受容体を遮断する。
3. アリピプラゾールは、ドパミンD₂受容体及びセロトニン5-HT_1A受容体に対して部分刺激薬として作用する。
4. パリペリドンは、主に大脳皮質のセロトニン5-HT_2A受容体を刺激することで陰性症状を改善する。
5. クロルプロマジンは、腹側被蓋野-側坐核ドパミン神経を介する過剰な神経伝達を抑制することで制吐作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
黒質ー線条体系は、運動機能を担う部分です。この系の神経伝達がうまくいかなくなると「パーキンソン症候群」が見られるようになることがあります。陽性症状とは幻覚や幻聴などです。主にドパミン関与と考えられています。

ハロペリドールは、ブチロフェノン誘導体です。強い D2 遮断作用を示し陽性症状に特に効果が期待されます。ハロペリドールが「黒質ー線条体を介する過剰な神経伝達を抑制することで」陽性症状を改善する　わけではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい記述です。

選択肢 4 ですが
パリペリドン（錠剤がインヴェガ、注射剤がゼプリオン）は、SDA（Serotonin-Dopamine Antagonist）の一種、リスペリドンの主活性代謝物です。「遮断」薬であり、刺激ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
腹側被蓋野（ふくそくひがいや）は、報酬系を司ると考えられています。クロルプロマジンは、色々な受容体遮断作用を持ちます。制吐作用もあります。しかし、腹側被蓋野神経系の抑制と制吐作用は関連がないと考えられます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

不整脈治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ソタロールは、アドレナリンβ受容体遮断作用を有しているが、K⁺チャネル遮断作用がないため、活動電位持続時間には影響を及ぼさない。
2. アミオダロンは、K⁺チャネル遮断作用を有しているため、活動電位持続時間を延長させる。
3. ジソピラミドは、Na⁺チャネル遮断作用に加えて抗コリン作用を有しているため、副作用として口渇や排尿困難を起こす。
4. リドカインは、Na⁺チャネル遮断作用を有しているが、心室筋では不応期が短いため、効果は弱い。
5. ベプリジルは、Ca²⁺チャネル遮断作用を有しているが、K⁺チャネル遮断作用がないため、QT延長を起こしにくい。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ソタロールは、クラス III 群の抗不整脈薬です。K⁺ チャネルを遮断します。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい記述です。

選択肢 4 ですが
心室筋は、不応期が長いです。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ベプリジルは K⁺ チャネルも含め様々な受容体遮断作用を持ちます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

本態性高血圧治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アテノロールは、血管平滑筋細胞のCa²⁺チャネルを阻害することで血管平滑筋を弛緩させる。
2. ドキサゾシンは、交感神経終末からのノルアドレナリン遊離を抑制することで血管平滑筋を弛緩させる。
3. トリクロルメチアジドは、遠位尿細管のNa⁺-Cl^–共輸送系を阻害することでNa⁺の再吸収を抑制する。
4. テルミサルタンは、アンギオテンシンⅡによる副腎皮質球状層からのアルドステロン分泌を抑制することで利尿作用を示す。
5. アリスキレンは、集合管のアルドステロン受容体を遮断することで利尿作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アテノロールは、β₁ 遮断薬です。Ca チャネル阻害ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ドキサゾシン（カルデナリン）は、α₁ 受容体の選択的遮断薬です。ノルアドレナリン遊離抑制ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は、正しい記述です。

選択肢 5 ですが
アリスキレンは、直接的レニン阻害薬です。レニンとは、アンギオテンシノーゲンをアンギオテンシン I に変換する酵素です。このレニンの産生を阻害することにより降圧効果を示します。アルドステロン受容体遮断ではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

参考　薬理学まとめ　代表的な高血圧治療薬

呼吸器系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アンブロキソールは、ブロムヘキシンの活性代謝物であり、肺サーファクタントの分泌を抑制する。
2. カルボシステインは、気道粘液のムコタンパク質のジスルフィド結合を開裂させることで去痰作用を示す。
3. フルマゼニルは、肺伸展受容器を選択的に抑制することで鎮咳効果を示す。
4. ノスカピンは、延髄の咳中枢を抑制することで鎮咳作用を示すが、呼吸抑制作用はない。
5. テオフィリンは、ホスホジエステラーゼ阻害作用とアデノシンA₁受容体遮断作用により、気管支平滑筋を弛緩させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アンブロキソールは、ブロムヘキシンの活性代謝物です。肺サーファクタントの分泌を「促進」します。抑制ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
カルボシステインは、痰中のシアル酸とフコースの構成比の調節により分泌細胞を正常化させたり気道粘膜の修復を行ったりする去痰薬です。ジスルフィド結合開裂ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
記述はベンゾナテートについてです。フルマゼニルは、ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤です。ベンゾジアゼピン系薬剤による鎮静の解除及び呼吸抑制の改善に用いられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 4,5 です。
類題　１００－１６１，１０１－１５９
参考　薬理学まとめ　代表的な鎮咳・去痰薬

消化器に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. モサプリドは、副交感神経のセロトニン5-HT₄受容体を刺激することでアセチルコリンの遊離を増大させ、胃排出を促進する。
2. スクラルファートは、壁細胞のヒスタミンH₂受容体を遮断することで胃酸分泌を抑制する。
3. ボノプラザンは、壁細胞のH⁺，K⁺-ATPaseのSH基と酸性環境で共有結合を形成することで胃酸分泌を抑制する。
4. カルメロースは、小腸粘膜上皮細胞のCl^–チャネル(ClC-2)を活性化することで腸管内への水分分泌を促進する。
5. メトクロプラミドは、副交感神経終末のドパミンD₂受容体を遮断し、ドパミンによるアセチルコリンの遊離抑制を解除することで胃運動を促進する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。

選択肢 2 ですが
スクラルファートは、防御因子増強薬です。主にプロスタグランジンの増加を促すことにより防御因子増強により症状の改善を図る薬です。胃粘膜修復、保護薬とも呼ばれます。H₂ブロッカーではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ボノプラザン（タケキャブ）は PPI です。※ただし K⁺ 競合型というメカニズム。※酸による活性化を必要としない。

記述はオメプラゾール等の PPI についての記述です。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
カルメロースは、膨張性下剤です。腸管内の水分を「吸収」してゲル化、膨張します。結果として、腸壁を刺激し蠕動運動を促進します。記述はルビプロストン（アミティーザ）についてです。クロライドチャネルアクティベータと呼ばれる薬です。便秘等に用いられます。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 1,5 です。

参考　薬理学まとめ　胃・十二指腸潰瘍治療薬

播種性血管内凝固症候群(DIC)の治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アンチトロンビンⅢは、ヘパリン存在下で血液凝固第Xa因子とトロンビンを阻害する。
2. トロンボモデュリン アルファは、トロンビン依存的に活性化プロテインCの産生を促進する。
3. ダルテパリンは、アンチトロンビン非依存的に血液凝固第Xa因子を阻害する。
4. ダナパロイドは、血液凝固第Xa因子を阻害することなく、トロンビンを阻害する。
5. ナファモスタットは、プラスミンを阻害することなく、トロンビンを阻害する。

　解 説　　　　　

選択肢 1,2 は、正しい記述です。

選択肢 3,4 ですが
ダルテパリン、ダナパロイドはヘパリン類似物質です。アンチトロンビン III の作用を増強、セリンプロテアーゼ（トロンビン、第 Xa 因子等）の活性を抑制します。アンチトロンビン III によるトロンビン阻害作用に比べ第 Xa 因子阻害作用が強いです。アンチトロンビン非依存性ではありません。また、 Xa 因子を阻害します。よって、選択肢 3,4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ナファモスタットは、抗トロンビン薬です。タンパク質分解酵素阻害薬で、アンチトロンビンIII非依存的に凝固因子を阻害することにより抗凝固作用を示します。プラスミンも阻害します。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,2 です。

参考　薬理学まとめ　抗血栓薬

非ステロイド性抗炎症薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アスピリンは、シクロオキシゲナーゼ(COX)のセリン残基をメチル化し、酵素活性を不可逆的に阻害する。
2. チアラミドは、COX-1とCOX-2に対して強い阻害作用を示し、鎮痛作用や抗炎症作用を示す。
3. ロキソプロフェンは、プロドラッグであり、アスピリンと比較して消化管障害を起こしにくい。
4. インドメタシンは、プロスタグランジンE₂の産生を抑制することで炎症による体温上昇を抑制する。
5. ジクロフェナクは、COXをほとんど阻害することなく、鎮痛作用や抗炎症作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アスピリンの作用機序は、COX のセリン残基を「アセチル化」し不可逆的に阻害です。「メチル化」ではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
チアラミドは、塩基性NSAIDｓです。COX 阻害作用はほとんど認められません。解熱、鎮痛、抗炎症作用を示します。「COX-1,COX-2に対して強い阻害」を示すわけではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は、正しい記述です。

選択肢 5 ですが
ジクロフェナクは、インドメタシン類似 NSAIDｓです。COX 阻害薬です。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

参考　薬理学まとめ　炎症治療薬