65歳男性。人間ドックで血中prostate specific antigen(PSA)値の高値(30.3ng/mL)を認めた。

問286

一般にPSAの上昇を認める泌尿器系疾患はどれか。2つ選べ。

1. セミノーマ
2. 腎細胞がん
3. 前立腺肥大症
4. 前立腺がん
5. 膀胱がん

問287

その後、生検の結果、腫瘤が悪性と診断されたため内分泌療法が施行され、PSA値は正常上限値以下を推移していた。しかし、6年後の受診で再度PSA値が高値となった。このため抗アンドロゲン薬を試みたが、改善が見られず、内分泌療法抵抗性が確認された。そこで、新たな薬物療法を開始することになった。

本患者に適用することになった薬物はどれか。2つ選べ。

1. シロドシン
2. ドセタキセル
3. コハク酸ソリフェナシン
4. プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム
5. クロルマジノン酢酸エステル

　解 説　　　　　

問286

PSAは、分子量 3000 強の単鎖状糖タンパク質です。セリンプロテアーゼの一種であり前立腺から分泌されます。

選択肢 1 ですが
セミノーマとは、精巣腫瘍の一種です。一般に、PSA 上昇は認めません。

選択肢 2 ですが
腎細胞がんでは一般に、PSAの上昇は認めません。

選択肢 3,4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 ですが
膀胱がんでは一般に、PSAの上昇は認めません。

以上より、正解は 3,4 です。

問287

ホルモン療法は高い有効性を示すのですが、治療の長期化に伴う治療抵抗性が見られることが多々あります。これを去勢抵抗性と呼びます。この場合、タキサン系＋ステロイドが用いられます。

選択肢 1 ですが
シロドシンは、α₁ 受容体遮断薬です。前立腺肥大症などに用いられます。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。

選択肢 3 ですが
コハク酸ソリフェナシン（ベシケア）は、M₃ 受容体遮断薬です。過活動膀胱症候群の治療に用いられます。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 ですが
クロルマジノン酢酸エステルは、アンドロゲン受容体遮断薬です。抗男性ホルモンの一種です。ホルモン療法に用いられます。従って、正解は 2, 4 です。

また、カバジタキセル（ジェブタナ）、エンザルタミド（イクスタンジ。アンドロゲン受容体拮抗薬）、アビラテロン（ザイティガ。CYP１７阻害薬）などが、去勢抵抗性前立腺がんに適応を持つ新しい薬として用いられるようになっています。

更に補足として、前立腺がんに伴う転移においては、骨転移の割合が高くなっています。骨転移が見られた場合は、ゾメタ（ゾレドロン酸）、デノスマブ（ランマーク＝RANKLモノクローナル抗体）などが用いられます。

さらに、２０１６年から、放射線治療（ゾーフィゴ）が保険適応になるなど様々な治療の選択肢が増えている領域ですのでできるだけ最新の動向に注目しておくべきであると考えられます。

38歳女性。肺結核と腰痛に対して以下の薬剤を服用していた。今回、同じ薬剤が処方されたが、最近、「新聞が読みにくくなった」などの視力障害を訴えた。

問288

この視力障害との関連性が疑われる薬物はどれか。2つ選べ。

1. リファンピシン
2. イソニアジド
3. ピラジナミド
4. エタンブトール塩酸塩
5. ロキソプロフェンNa

問289

本症例の病態と薬物治療に関する説明として、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 結核菌は接触感染によって伝搬する。
2. 血痰の有無により、他の呼吸器感染症と鑑別できる。
3. 飲み忘れなど不規則な抗結核薬の服用は、結核菌が薬剤耐性を獲得する原因となる。
4. 視力障害の原因薬は、いったん中止し、視力が回復したら再開する。
5. 唾液や涙液が橙赤色になることがある。

　解 説　　　　　

問288

解なしのため、解説なし。

問289

選択肢 1 ですが
結核の感染経路は、空気感染です。接触感染では、ありません。

選択肢 2 ですが
他の呼吸器感染症との鑑別は、菌培養、PCR法などによるものです。血痰の有無で鑑別することはありません。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4 ですが
原因薬は中止します。再開しません。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
リファンピシンの副作用です。

以上より、正解は 3,5 です。

62歳男性。1ヶ月ほど前から息切れ、呼吸困難などの心不全症状が出現し、アルコール性心筋症との診断を受け、以下の処方により加療中である。薬剤師が現在の症状を確認すると「最近は呼吸が苦しくなることが多く、家の中で座っていれば問題ないが、少し散歩するだけでも息切れがする」との訴えがあった。

既往歴：高血圧

飲酒歴：心不全症状が出現するまで20年間の大量の飲酒歴があり、禁酒を指導されたが、現在も機会飲酒。

検査データ：左室駆出率 23%、下肢浮腫 (+)、Na 140mEq/L、K 3.6mEq/L、Cl 105mEq/L、SCr 1.0mg/dL、血圧 123/72mmHg、心拍数 62bpm(洞調律)

問290

この患者の病態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 適切な治療を施しても生存率が低く予後不良である。
2. NYHA機能分類度(中等度～重症)の心不全症状を呈している。
3. 肥大型心筋症の病態を呈している。
4. カリウムの摂取制限が推奨される。
5. 治療の基本に断酒がある。

問291

薬剤師は、現在の病態から、患者の薬物療法に関するアセスメントを行い、今後のプランを考えた。追加を推奨する薬剤として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. アロプリノール
2. エポエチンアルファ
3. アテノロール
4. カンデサルタンシレキセチル
5. ジゴキシン

　解 説　　　　　

問290

お父さんぐらいの年齢。酒飲み。労作性の狭心症症状が出てる。既往が高血圧だが、現在はコントロール良好。

アルコール性心筋症とは、過度の飲酒などで、心筋が薄くなり心機能が悪くなっている症状。アルコールを断つと治るとされる。アルコールが原因である二次性心筋症の一種。

選択肢 1 ですが
アルコールをやめれば、予後良好です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい記述です。
NYHA （New York Heart Association）分類とは、心不全の重症度分類です。Ⅰ度～Ⅳ度があり、より重症になるにつれ、数字が増えます。Ⅳ度だと、安静時ですら心不全症状がある状態です。患者は「少しの散歩」でも息切れ症状が出ています。これは、重症度で言えばⅢ度です。

選択肢 3 ですが
心肥大とは、心筋が厚くなって肥大するということです。アルコール性心筋症では、心筋が薄くなります。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
カリウム値は基準値内であり、特に摂取制限の理由も見当たりません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 2,5 です。

問291

選択肢 1 ですが
アロプリノールは、XO 阻害薬です。キサンチンオキシダーゼを阻害することにより尿酸の生合成を抑制します。尿酸に関しての記述はなく追加を推奨する根拠がないと考えられます。

選択肢 2 ですが
エポエチンアルファは、エリスロポエチン製剤です。エリスロポエチンとは腎臓で産生される赤血球産生を促進させるホルモンです。腎機能の低下などによるエリスロポエチン産生減少に対して、エリスロポエチンを補充することにより貧血症状の改善を図る薬です。腎性貧血に関する記述はなく追加を推奨する根拠がないと考えられます。

選択肢 3 ですが
アテノロールは、β1 選択的遮断薬です。心筋収縮力と心拍数を低下させることにより心筋の酸素消費を減少させます。心不全治療薬の一種ではあるのですが本症例では、カルベジロールを既に使用している状態で左室駆出率が２３％（正常とされるのは 50～80%が目安）、つまり心臓において血液を全身に送る部分の機能がかなり弱っていることがわかります。

さらにβ遮断薬を追加すると、心臓の機能を弱めすぎる懸念があり適切ではないと考えられます。（これは、心臓を「長年無理した人」として、β遮断薬投与を「無理やり休ませるプログラム」と考えるとイメージしやすいかもしれません。現在、無理した人が自分から休むことであまり頑張らず、いい感じになっている所なのですが、更に「外に出てもだめ。ベッドから出ちゃだめ。ずっと寝てて。」と、休ませるプログラムを更に追加し過剰に休ませると、今度は弱りすぎて逆によくないからある程度は動いていて欲しい。追加で更に休息を強めさせる必要はない　というイメージです。）

選択肢 4 ですが
カンデサルタンは、ATⅡ受容体拮抗薬です。降圧薬です。血圧は問題なく追加推奨の根拠がありません。

以上より、正解は 5 です。
標準的な心不全治療が行われているにも関わらず左室駆出率が低いことから、追加するものとしてジゴキシンが適当であると考えられます。

49歳男性。C型慢性肝炎の既往あり。昨年より肝硬変に起因する腹水が出現し、ループ利尿薬とアルブミン製剤が投与されていた。昨日、肝性脳症と診断され入院となり、分岐鎖アミノ酸製剤の点滴静注、ラクツロース及びカナマイシン一硫酸塩の経口投与を開始した。

問292

本患者において、以下の所見が認められた。肝性脳症に最も関連が深いのはどれか。2つ選べ。

1. 食道静脈瘤
2. 浮腫
3. 黄疸
4. 高アンモニア血症
5. 羽ばたき振戦

問293

本症例に用いる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アルブミン製剤は血漿膠質浸透圧を低下させる。
2. ループ利尿薬は血中Na⁺を上昇させる。
3. 分岐鎖アミノ酸製剤はフィッシャー比を低下させる。
4. ラクツロースは消化管内のpHを低下させる。
5. カナマイシン一硫酸塩は消化管内のアンモニアの発生を抑制する。

　解 説　　　　　

問292

肝性脳症とは『肝臓の機能不全 → 肝臓が担っている、N（窒素）分解不全。いつもはアンモニアを尿素にしてるけど、その機能が不十分 → 血中の NH₃ （アンモニア）濃度が上昇 → 中枢症状、意識障害』という流れによる症状です。従って、静脈瘤や浮腫は関連が深いとはいえません。

また、黄疸は肝機能低下と関連が深いのですが、中枢症状ではないため残り２つの選択肢の方がより関連が深いと考えられます。

ちなみに、羽ばたき振戦とは腕、手、指を伸ばして広げた状態を保とうとすると振戦が起きるという姿勢保持困難の一種です。※羽ばたき振戦は肝性脳症だけでなく、他の疾患でも見られることがあります。

以上より、正解は 4,5 です。

問293

選択肢 1 ですが
アルブミンは、血中タンパク質の一種です。水分や薬物を保持する機能があります。血中膠質浸透圧の維持の中心的役割を担います。アルブミンが増えるとより水を引き寄せることになるので浸透圧は上昇します。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ループ利尿薬は、利尿薬です。尿が出る ＝ Na⁺ が排出される　ということなので、血中 Na⁺ は低下すると考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
フィッシャー比とは、分岐鎖アミノ酸（BCAA）と芳香族アミノ酸（AA）のモル比です。BCAA/AA です。分岐鎖アミノ酸＝ロイシン、イソロイシン、バリン　です。芳香族アミノ酸＝チロシン、フェニルアラニン、トリプトファンです。従って、分岐鎖アミノ酸製剤の投与により分子の BCAA が増えるので、フィッシャー比は上昇します。よって、選択肢 3 は誤りです。

以上より、正解は 4,5 です。

29歳女性。1型糖尿病のため、インスリンを自己注射により使用していた。発熱を契機に3日前から全身倦怠感、下痢、嘔吐が始まり、これらの症状に加えて意識障害が出現したため、家族に伴われて救急外来を受診した。

身体所見：身長 160cm、体重 60kg

検査データ：血糖値 418mg/dL、血圧 110/60mmHg、尿糖 (+++)、尿中ケトン体 (++)、Na 129mEq/L、Cl 92mEq/L、pH 7.1、HCO₃^– 8.9mEq/L

問294

本患者及び本症例に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. Body mass index(BMI)が25以上の肥満である。
2. Glutamic acid decarboxylase(GAD)抗体は陽性である可能性が高い。
3. 意識障害の原因は、乳酸アシドーシスである可能性が高い。
4. 糖利用の低下により脂肪分解が亢進した状態にあると考えられる。
5. 重症化した場合は、グリニド系薬剤の併用が推奨される。

問295

本患者に対する処置として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. プレドニゾロンの点滴静注
2. ブドウ糖の静脈内注射
3. 生理食塩液の点滴静注
4. インスリンの点滴静注
5. アドレナリンの筋肉注射

　解 説　　　　　

問294

問 295 とまとめて解説します。

問295

問２９４選択肢 1 ですが
BMI（Body Mass Index）とは、肥満度を示す指数です。体重（kg）÷ ｛身長（ｍ）｝² で求めます。60÷（1.6）² を計算すると、23 強です。２５以上では、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。
GAD（glutamic acid decarboxylase）抗体は、自己免疫性Ⅰ型糖尿病のマーカーです。

選択肢 3 ですが
意識障害は、糖尿病性ケトアシドーシスが原因と考えられます。乳酸アシドーシスとは肝機能不全による乳酸分解障害によるアシドーシスです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 ですが
補液、インスリン注射が治療法です。よって、選択肢 5 は誤りです。

※インスリン注射時に、低 K 血症に注意が必要です。これは、インスリン投与 → 細胞の糖の取り込み↑→この際、K も「細胞内」に取り込まれる → 血中 K 濃度が低下する　です。

以上より、問２９４の正解は 2,4 です。
また、選択肢５の解説から、問２９５の正解は 3,4 です。

45歳女性。10年前より双極性障害で加療中。処方1の維持療法で病状は安定していたが、ここ1ヶ月で症状が悪化したため、本日新たに処方2が追加された。

処方箋を受け取った薬局の薬剤師は、安全に薬物療法を実施できるよう、患者に対し注意すべき事項を伝えた。

問296

今回追加処方された薬剤の重大な副作用の初期症状の組合せとして、患者に伝えるべきことはどれか。1つ選べ。

1. 皮膚の広い範囲が赤くなる、38℃以上の熱がでる、眼が充血する、唇や口の中がただれる、のどが痛む、体がだるい。
2. 急に強い空腹感をおぼえる、冷や汗がでる、手足がふるえる、力の抜けた感じがする。
3. 息切れがする、息苦しくなる、空咳がでる、発熱する。
4. 筋肉が痛んだりこわばったりする、手足がしびれる、手足に力が入らない、尿の色が赤褐色になる。
5. 眼の痛みを生じる、眼がかすむ、頭痛がする、吐き気がする。

問297

この患者の薬物治療に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ラモトリギンは、気分エピソードの中でも、特にうつ状態に対する効果が強い。
2. ラモトリギンが追加されたので、定期的なラモトリギンの血中濃度測定を行う必要がある。
3. 炭酸リチウムの1日投与量が400mgなので、定期的な血中濃度測定を行う必要はない。
4. 炭酸リチウムの中毒が疑われる際の治療には、ループ利尿薬が適している。
5. ラモトリギンが使用できない場合は、オランザピンを推奨する。

　解 説　　　　　

問296

ラモトリギン（ラミクタール）には警告が出ています。重篤な皮膚障害が表れることがあります。発熱や発疹などが表れた時には直ちに服用を中止するよう指導が必要です。従って、正解は 1 です。

ちなみに、選択肢 2 は
低血糖の初期症状と考えられます。

選択肢 3 は
間質性肺炎の初期症状と考えられます。

選択肢 4 は
横紋筋融解症の初期症状と考えられます。

選択肢 5 は
急性の緑内障の初期症状と考えられます。

特有かつ重篤な副作用がありえると知られている薬に関しては、それぞれの初期症状についてしっかりと服薬指導を通じて共有し対応について確実な周知を行う必要があります。

問297

選択肢 1 は正しい選択肢です。
元々は抗てんかん薬だったのですが、有効性が示されています。

選択肢 2,3 ですが
ラモトリギンは、TDM 不要です。リチウムは TDM が必要です。（試験出題時において。）

選択肢 4 ですが
リチウム中毒に対しては、催吐、胃洗浄、血液透析を行います。強制利尿しても排泄があまり増えないことが知られています。

・利尿＝血中の Na 減少 → Li は、Na が高いと一緒によく排出されるもの。従って、 利尿により Na 減少でむしろ Li の排出が減っちゃう。
・尿がいっぱい出る → 体液少なくなる → 相対的に Li の血中濃度は上がる。これらの理由から、強制利尿は選ばない。

従って、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 1,5 です。

56歳男性。一般用医薬品を購入するため薬局を訪れた。現在使用している処方薬について薬剤師が確認したところ、持参したお薬手帳から、以下の点眼薬を使用していることが判明した。

また、お薬手帳には、点眼薬による治療開始前に測定された眼圧が記載されていた。

(眼圧)　右28mmHg、左27mmHg

問298

この患者の病態とその治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. この患者は正常眼圧緑内障である。
2. 眼圧コントロールが不良となり視神経が高度に障害されると、その機能は薬物治療によっては回復しない。
3. ラタノプロストは、毛様体における房水の産生を抑制し眼圧を低下させる。
4. ラタノプロストの副作用に虹彩色素沈着がある。
5. カルテオロール塩酸塩は、ぶどう膜強膜流出経路からの房水の流出を促進し眼圧を低下させる。

問299

この患者に一般用医薬品を推奨する場合、避けるべき成分はどれか。2つ選べ。

1. チキジウム臭化物
2. ジヒドロコデインリン酸塩
3. クロルフェニラミンマレイン酸塩
4. デキストロメトルファン臭化水素酸塩
5. 無水カフェイン

　解 説　　　　　

問298

眼圧は 10～20 ぐらいが正常範囲なので高めです。

選択肢 1 ですが
眼圧が高めなので、正常眼圧緑内障ではありません。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。

選択肢 3,5 は、主語が入れ替わっています。
ラタノプロストが、ぶどう膜強膜流出経路からの房水流出促進により眼圧を低下させます。カルテオロールが、房水産生を抑制することで眼圧を低下させます。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。
ちなみに、虹彩部分だけでなく、例えばまぶたにも色素沈着が起きうるので、点眼後の洗浄を徹底するように指導する必要があります。

以上より、正解は 2,4 です。

問299

眼圧の上昇を来たすおそれがあるので、抗コリン作用を持つ成分を避けるべきであると考えられます。選択肢の中で、抗コリン作用を持つのは 1,3 です。

ちなみに、選択肢 1 の成分は
胃腸薬に含まれることがあります。

選択肢 3 の成分は
風邪薬、鼻炎薬、酔い止めなどに含まれることがあります。

以上より、正解は 1,3 です。

以下、補足。
抗コリン作用を有する薬は「閉塞性」の緑内障に注意が必要です。閉塞性の緑内障は、緑内障全体の 10 % 程度の割合です。また、治療方針によっては閉塞性であっても抗コリン作用を持つ成分を有する薬の使用について問題ないと判断されることもあります。補足、以上。

62歳女性。3年前に悪性リンパ腫と診断され、R-CHOP療法が施行された。R-CHOP療法施行直前の検査で肝機能検査値に異常はなかった。R-CHOP療法4コースを終了後、定期的に通院していたが、あるときALT 742U/L、AST 1,354U/Lと上昇したため入院した。

エンテカビルの投与によりALT及びASTは低下した。本人に確認したところ、10年前の献血時にHBc抗体陽性を指摘されていたことが判明した。

問300

本症例に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 本症例の悪性リンパ腫は、Hodgkinリンパ腫である。
2. ALT及びASTの上昇は悪性リンパ腫の再発に起因する可能性が高い。
3. R-CHOP療法により、肝組織が直接障害され、ALT及びASTが上昇した。
4. R-CHOP療法開始後にHBVに再感染した可能性が高い。
5. R-CHOP療法によりHBVが再活性化した可能性が高い。

問301

HBVが原因のB型肝炎に関する記述として、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. HBワクチンは感染予防には有効ではない。
2. 性行為による感染はない。
3. IgM型HBc抗体は肝炎の後期に現れる。
4. 初感染で自然治癒するのは半数以下である。
5. HBs抗体は肝炎の病態が終息した後に上昇する。

　解 説　　　　　

問300

選択肢 1 ですが
悪性リンパ腫は大きく２つに分類されます。ホジキンリンパ腫（１０％程度）と、非ホジキンリンパ腫（９０％程度）に分類されます。非ホジキンリンパ腫は更に B 系と、T 系に分類されます。それぞれ治療法が違います。本症例では、R－CHOP 療法が施行されていることから、B 系非ホジキンリンパ腫と判断されます。従って選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2~4 ですが
１０年前の献血時に HBc 抗体陽性ということから、B 型肝炎のキャリアであり、R－CHOP 療法により免疫が弱まった所、肝炎ウイルスが増殖（再活性化）した結果、急性肝機能悪化　→ ALT、ASTの上昇と考えられます。従って、選択肢 2~4 は誤りです。

以上より、正解は 5 です。

問301

選択肢 1 ですが
B 型肝炎ウイルスに対してワクチンは有効です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
B 型肝炎ウイルスの感染経路は、垂直感染及び水平感染です。血液、体液を通じて感染するので性行為による感染もあります。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
HBｃ→HBe→HBs の順で検査で陽性化します。つまり、この順で産生されて現れる　ということです。（添字がアルファベット順　と覚えておくとよいかもしれません。）従って HBｃ抗体が後期　ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
初感染後、７～８０％は自然治癒することが知られています。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 5 です。

病棟の看護師より、「点滴中の患者に対し側管からブロムヘキシン塩酸塩注射剤を投与後、同一の側管より続けてフロセミド注射剤を投与してもよいか。」との問い合わせがあった。薬剤師は看護師に回答するため、両薬剤のpH変動スケールに関する情報を収集し、以下の情報を得た。

問302

両薬剤のpH変動スケール及び配合変化に関する記述として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. Aはブロムヘキシン塩酸塩、Bはフロセミドである。
2. AとBを比較すると、緩衝性の強いのはBである。
3. 両薬剤が輸液ライン内で混合された場合、混合液のpHは4.7以上6.3以下となる。
4. フロセミド注射剤を先に投与し、続けてブロムヘキシン塩酸塩注射剤を投与すれば白濁は生じない。
5. 両薬剤が輸液ライン内で混合されて白濁を生じる可能性が高いので、それぞれ投与前後に生理食塩液等を流す。

問303

配合変化について検討するために、ブロムヘキシン塩酸塩注射剤の特徴について調査したい。医薬品インタビューフォームから入手できない情報はどれか。1つ選べ。

1. 製剤の安定性に関するデータ
2. 有効成分の安定性に関するデータ
3. アンプル開封後の使用期限
4. 浸透圧比
5. 注射液のpH

　解 説　　　　　

問302

選択肢 1 は、正しい記述です。
フロセミドは、代表的塩基性注射剤です。塩基性注射剤であれば製品の pH が塩基性のはずです。A のスケールでは、製品の pH が 2.8、B のスケールでは、製品の pH が 9.4 と読み取ることができ、B がフロセミドとわかります。※フロセミド注射剤は、注射剤として溶かす液の影響で塩基性です。フロセミド自体は、酸性であることに注意が必要です。（参考101-204）。

選択肢 2 ですが
緩衝性とは、酸や塩基を入れた時に pH 変動がどれくらいあるか　です。「緩衝性が強い」とは、酸や塩基を入れても pH があまり変動しないということです。

A は、0.1 mol/L の HCl を 10mL 入れると pH が 2弱 変化しています。（酸性薬物に対して、酸を加えた変化。）・・・１

0.1 mol/L の NaOH を 0.2mL 入れても、同様に pH が 2弱　変化しています。（酸性薬物に対して、塩基を加えた変化。）・・・２

一方、B は、0.1 mol/L の HCL を 0.1 mL 入れただけで pH が約 3 変化しています。（塩基性薬物に、酸を加えた変化。※この結果は、「2」 と比較する。）

0.1 mol/L の NaOH を 10mL 入れると pH が 3 強変化しています。（塩基性薬物に、塩基を加えた変化。※この結果は、「1」 と比較する。）

以上より、明らかに B の方が緩衝性が弱いです。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
pH 2.8 の A と pH 9.4 の B を混ぜるので、2.8 ~ 9.4 の間 と考えられます。4.7 ~ 6.3 になるとはいえません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 ですが
フラッシュしないと白濁すると考えられます。よって、選択肢 4 は誤りです。
選択肢 5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 1,5 です。

問303

インタビューフォームから、添付文書の情報に加えて、臨床試験情報、体内動態情報、製剤情報等について更に詳しくわかります。

選択肢 1,2 ですが
製剤や有効成分の安定性については、例えば加速試験や過酷試験についての結果がインタビューフォーム（IF）から入手できます。

選択肢 4,5 のような
製剤の物理的情報については、IF から入手できます。アンプル開封後の使用期限については、アンプル開封したら即使用する前提なので、そのようなイレギュラーなことにまで検査は行われておらず、IF からであってもわからないと考えられます。

以上より、正解は 3 です。
参考）ブロムヘキシン注射剤　インタビューフォーム

48歳男性。1週間前に心筋塞の診断により経皮的冠動脈インターベンション(PCI)を施行し、ステントを留置した。塞部位は良好に拡張されたが、施行5日後と6日後にステント血栓症が発症した。PCI施行後は、以下の薬剤が投与されていた。

患者情報：脂質異常症の既往あり、喫煙(－)、服薬アドヒアランスは良好

現在の検査データ：血圧 129/77mmHg、心拍数 65bpm、血清クレアチニン値 0.75mg/dL、BUN 25.4mg/dL、HbA1c 6.2%、K 4.5mEq/L、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C) 131mg/dL、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C) 42mg/dL、トリグリセリド(TG) 110mg/dL

その後、カンファレンスにおいて、ステント血栓症の原因が検討され、薬剤師に意見が求められた。薬剤師は服用中のクロピドグレル治療抵抗性の可能性を提起し、代替薬を提案した。

問304

クロピドグレルの治療抵抗性の原因として考えられるのはどれか。1つ選べ。

1. アスピリンとクロピドグレルの薬物相互作用
2. ロサルタンによるクロピドグレルの代謝拮抗
3. 尿pHの変動によるクロピドグレルの尿細管再吸収の低下
4. クロピドグレルの代謝酵素の遺伝子多型
5. ロスバスタチンによるクロピドグレルの代謝酵素の誘導

問305

クロピドグレルの代替薬として、以下の薬剤のうち最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. トラネキサム酸
2. プロタミン
3. プラスグレル
4. ワルファリン
5. メナテトレノン

　解 説　　　　　

問304

問305 とまとめて解説します。

問305

クロピドグレル（プラビックス）は、抗血小板薬です。CYP 2C19 による代謝を受けて活性代謝物になり、血小板表面の P2Y12 受容体に作用します。CYP2C19 の多型により治療抵抗性が見られることがあります。

代謝酵素の影響を受けにくいよう改良された薬として位置づけられるのがプラスグレル（エフィエント）です。複数の CYP で活性化を受けるため個人差が少なくなっています。代替薬としてはプラスグレルが適していると考えられます。

以上より、問304 の正解は 4 です。
問305 の正解は 3 です。

ちなみに、チカグレロル（ブリリンタ）も新しい抗血小板薬で、こちらは代謝酵素による活性化が不要な薬です。また、可逆的に作用するため手術の際の休薬期間が最短で 5 日ですむ　という特徴を有します。

cf 抗血小板薬の流れ
パナルジン
→クロピドグレル
→プラスグレル（エフィエント）、チカグレロル（ブリリンタ）