53歳男性。尿酸値が高く、3週間前より処方1で治療を開始。その2週間後、尿酸値が改善されなかったので処方2及び処方3が追加となった。

処方2及び処方3を追加して7日後、患者より「新年会が続き、ビールを飲む量が増えており、足の親指が腫れて激しい痛みが生じてきた。」との訴えがあった。

問246

この場合の処置として適切なのはどれか。1つ選べ。

1. フェブキソスタットを40mgに増量する。
2. ベンズブロマロンを50mgに増量する。
3. フェブキソスタットを40mgに増量し、ベンズブロマロンを50mgに増量する。
4. フェブキソスタットとベンズブロマロンを中止し、コルヒチンを追加する。
5. 処方1、処方2及び処方3はそのままで、インドメタシンを追加する。

問247

処方された薬物及び前問で挙げた薬物の作用機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. プロスタグランジンE₂の産生を抑制する。
2. 尿酸を酸化してアラントインと過酸化水素に分解する。
3. 代謝物のオキシプリノール(アロキサンチン)がキサンチンオキシダーゼを阻害する。
4. 腎臓の尿細管において尿酸トランスポーターを阻害する。
5. T細胞のチューブリンに結合し、微小管の脱重合を抑制して安定化する。

　解 説　　　　　

問246

治療が開始されていた状態で痛風発作がおきています。本試験時「高尿酸血症・痛風の治療ガイドライン」によれば、発作時には、NSAIDｓパルス療法（短時間に比較的多量投与）が推奨されています。

また、痛風発作時に、尿酸値を下げる薬を増量してしまうと痛風の痛みを悪化させてしまうおそれがあります。※既に治療が開始されていた場合、痛風発作時も、原則、治療薬を継続して服用しつつ痛み止め等が追加される　といった対応になります。以上をふまえ、各選択肢を検討します。

選択肢 1 ~3 は
治療薬を増量しています。尿酸値が発作時に下がり痛みの悪化につながりかねず不適切と考えられます。

選択肢 4 ですが
コルヒチンは、発作前兆期や、予防的に用いられます。追加してコルヒチンを投与するのはありえるのですがその際は、治療薬を継続して服用しつつコルヒチンが追加されると考えられます。すなわち、フェブキソスタットとベンズブロマロンを中止し　という点が明らかに誤りと考えられます。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
痛み止めを追加しています。

以上より、正解は 5 です。

問247

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
PG の産生を抑制するとは、COX 阻害剤の作用機序です。インドメタシンが該当します。

選択肢 2 ですが
尿酸を酸化し、アラントインと過酸化水素に分解する　とはラスブリカーゼ の作用機序です。ラスブリカーゼは、がん化学療法に伴う高尿酸血症に対して用いられる、点滴静注剤です。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
代謝物がキサンチンオキシダーゼを阻害するのは、XO 阻害薬の中でも、アロプリノールです。ちなみに、非プリン型の XO 阻害薬であるフェブリクは、非競合的　アロステリック阻害による「選択的」キサンチンオキシダーゼ阻害薬です。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。
尿酸トランスポーターを阻害し、尿酸の再吸収を阻害するのがベンズブロマロンです。

選択肢 5 ですが
チューブリンに結合し、微小管脱重合を抑制して安定化させるのはコルヒチンです。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

26歳女性。妊娠30週。妊娠高血圧症候群で経過観察中、切迫早産のため入院し、以下が処方された。

問248

処方薬の副作用として生じる可能性が高いのはどれか。2つ選べ。

1. 光線過敏
2. 血清カルシウム低下
3. 高血糖
4. 血小板数増加
5. 起立性低血圧

問249

処方2の作用機序に関する記述として正しいのはどれか。1つ選べ。

1. アドレナリンβ₁受容体を選択的に遮断することにより、心拍出量を減少させる。
2. エンドセリンET_A受容体を遮断することにより、血管平滑筋を弛緩させる。
3. アドレナリンα₁受容体を選択的に遮断することにより、血管平滑筋を弛緩させる。
4. 中枢性のアドレナリンα₂受容体を刺激することにより、交感神経活性を低下させる。
5. ドパミンに変換されてドパミンD₂受容体を刺激することにより、交感神経活性を低下させる。

　解 説　　　　　

問248

問249 とまとめて解説します。

問249

切迫早産に対し、β₂ 作動薬で子宮収縮抑制作用を持つリトドリンが、高血圧に対して、α₂ 受容体を刺激する　中枢性降圧薬であるメチルドパがそれぞれ処方されています。

リトドリンの代表的な副作用の 1 つが高血糖です。妊娠高血糖の状態では使用がだめな薬です。メチルドパが降圧薬なので下げすぎた際の「起立性低血圧」が可能性の高い副作用と考えられます。冒頭の通りメチルドパは、「α₂ 受容体刺激薬」です。

ちなみに、問２４９の他の選択肢ですが
１：β₁ 選択的遮断薬といえばビソプロロール（メインテート）などです。

２：ETA 遮断といえば、肺動脈性肺高血圧症に用いられるアンブリセンタン（ヴォリブリス）です。

３：α₁ 選択的遮断薬といえば、ドキサゾシン（カルデナリン）などです。

5：ドパミンに変換されて　といえばレボドパです。

以上より、問２４８の正解は 3,5
問２４９の正解は 4 です。

72歳男性。腎実質性高血圧症で循環器内科を受診し、以下の処方箋を持って薬局を訪れた。

お薬手帳で併用薬を確認したところ、他の医療機関(消化器内科)で処方された以下の薬を服用中であった。患者は消化器内科の薬について、循環器内科の医師に伝えていないとのことであった。薬剤師として処方医(循環器内科)に併用薬の情報提供と処方内容の確認が必要と考えた。

問250

処方1、処方2及び処方3が併用投与された場合、生じる可能性が最も高い事象はどれか。1つ選べ。

1. イミダプリル塩酸塩とテルミサルタンの併用による血清カリウムの上昇
2. イミダプリル塩酸塩とテルミサルタンの併用による乳房腫脹
3. エホニジピン塩酸塩エタノール付加物とラニチジンの併用による血清カルシウムの低下
4. エホニジピン塩酸塩エタノール付加物とラニチジンの併用による振戦
5. エホニジピン塩酸塩エタノール付加物とテルミサルタンの併用による高血糖

問251

前問の「生じる可能性が最も高い事象」の発現機序として正しいのはどれか。1つ選べ。

1. L型Ca²⁺チャネル遮断
2. ドパミンD₂受容体遮断
3. ヒスタミンH₂受容体遮断
4. アルドステロン分泌抑制
5. インスリン分泌抑制

　解 説　　　　　

問250

問251 とまとめて解説します。

問251

72歳男性、Ca 拮抗薬＋ACE 阻害薬で降圧、併用薬として H₂ ブロッカー＋ATⅡ受容体拮抗薬　という服用薬がわかった所です。重複している ACE 阻害薬と、AT受容体Ⅱ受容体拮抗薬　から「高 K 血症」の可能性が高くなると考えます。

この機序ですが、これらの薬はともにレニン－アンギオテンシン－「アルドステロン」系（RAA系）の「抑制」を介した降圧薬です。K 保持性利尿薬と同様に　Na⁺／K⁺　交換の抑制 → K⁺ の排出が少なくなり、K⁺ 濃度が高くなる。というメカニズムです。

以上より、問250 の正解は 1
問251 の正解は 4 です。

20歳女性。統合失調症と診断され、3ヶ月間、薬物治療が継続されていた。副作用は特にみられなかったが症状が改善されないため、主治医はクロルプロマジン塩酸塩錠を1日300mgから450mgへ増量した。

問252

この患者において注意すべき副作用の早期発見のために、薬剤師が患者や家族にあらかじめ説明する症状として、適切でないのはどれか。1つ選べ。

1. 強い眠気
2. 起床時の立ちくらみ
3. 手の震えや体のこわばり
4. 歯ぐきの腫れ
5. 視野の狭窄や物の見えにくさ

問253

この処方が引き起こす可能性がある副作用について、その発現機序はどれか。2つ選べ。

1. アンギオテンシンⅡAT₁受容体遮断により歯肉肥厚が起こる。
2. アセチルコリンM₃受容体遮断により眼圧亢進が起こる。
3. ヒスタミンH₁受容体遮断により眠気が起こる。
4. アドレナリンα₁受容体遮断により錐体外路障害が起こる。
5. ドパミンD₂受容体遮断により起立性低血圧が起こる。

　解 説　　　　　

問252

クロルプロマジンは、受容体選択性の低い遮断薬です。色んな受容体を遮断します。

選択肢 の記述において
・強い眠気→抗コリン作用
・起床時立ちくらみ＝起立性低血圧→α1 遮断
・手の震え、こわばり＝パーキンソン様症状→D遮断　と考えられるためあらかじめ説明が必要です。

ちなみに、視野の狭窄や物の見えにくさ＝色素沈着の初期症状　です。この説明も必要になります。

選択肢 4 ですが
歯ぐきの腫れ → 一部の抗てんかん薬、Ca 拮抗薬の副作用　として知られています。クロルプロマジンの副作用としては知られてはおらず、説明は不要です。

以上より、問252 の正解は 4 です。

問253

選択肢 1 は、Ca 拮抗の記述です。

選択肢 2,3 は、正しい記述です。

選択肢 4,5 は、受容体が逆です。

以上より、問２５３　の正解は 2,3 です。

68歳女性。脳梗塞で1ヶ月間入院した後退院し、以下の処方箋を持って薬局を訪れた。

問254

いずれの処方薬の薬理作用にも該当しないのはどれか。1つ選べ。

1. フリーラジカルを消去し、酸化的ストレスによる神経細胞の障害を抑制する。
2. キニナーゼⅡを阻害し、ブラジキニンの分解を抑制する。
3. H⁺,K⁺-ATPaseを阻害し、酸分泌を抑制する。
4. PPARα(ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体α)を刺激し、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)を増加させる。
5. 活性代謝物が血小板ADP受容体を遮断し、血小板凝集を抑制する。

問255

クロピドグレル錠の使用に関する注意事項として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 肝障害や黄疸を起こすことがあるので、観察を十分に行う必要がある。
2. 重篤かつ遷延性の低血糖症を起こすことがある。
3. 特発性血小板減少性紫斑病(ITP)が発現する危険があるので、投与開始後2ヶ月間は2週間に1回程度の血液検査を行う。
4. グレープフルーツジュースは本剤の作用を増強するので避ける。
5. 出血のリスクが高まるので、OTC医薬品の解熱鎮痛剤を自己判断で服用しない。

　解 説　　　　　

問254

選択肢 1 ですが
記述は、エダラボンに代表される脳保護薬の作用機序です。本問の処方には、脳保護薬はありません。よって、選択肢 1 は該当しません。

ちなみに、選択肢 2 ですが
キニナーゼⅡとは、アンギオテンシン変換酵素Ⅱの別名です。エナラプリルの作用機序として、適切です。

選択肢 3 ですが
PPI（プロトンポンプインヒビター）の作用機序です。ラベプラゾールの作用機序として、適切です。

選択肢 4 ですが
フェノフィブラートの作用機序として、適切です。

選択肢 5 ですが
クロピドグレルの作用機序として、適切です。

以上より、正解は 1 です。

問255

選択肢 1 は正しい記述です。

選択肢 2 ですが
重篤かつ遷延性の低血糖症を起こす→グリメピリド（アマリール）などのSU薬の副作用に関する記述と考えられます。

選択肢 3 ですが
「血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）」との混同を狙っている選択肢と思われます。「特発性」血小板減少性紫斑病とは、基礎疾患や原因薬剤が見られない自己免疫性の血小板減少を来たす疾患のことです。ちなみに投与開始後 2 ヶ月間の定期的血液検査は行います。

選択肢 4 は
例えば Ca 拮抗に関する記述です。

選択肢 5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 1,5 です。
類題　９８－２５５

65歳男性。COPD(慢性閉塞性肺疾患)治療のため、以下の処方箋を持って薬局を訪れた。

問256

この処方薬で注意すべき副作用はどれか。2つ選べ。

1. 口渇
2. 肺炎
3. 口腔カンジダ症
4. 動悸
5. 血清カリウム濃度上昇

問257

前問の「注意すべき副作用」の発現機序として誤っているのはどれか。2つ選べ。

1. 心臓におけるアドレナリンβ₁受容体の刺激
2. 傍糸球体細胞におけるアドレナリンβ₂受容体の刺激
3. 心臓におけるアセチルコリンM₂受容体の遮断
4. 唾液腺におけるアセチルコリンM₃受容体の遮断
5. T細胞でのサイトカイン産生抑制による免疫抑制

　解 説　　　　　

問256

問257 とまとめて解説します。

問257

処方１，２は共に吸入薬です。

インデカテロール（オンブレス）は、いわゆる LABA です。（LABA：長時間 作用型 β 刺激薬）使用は１日１回でOKです。β₂ により選択的に作用するのですがβ₁ 作用がないわけではありません。

チオトロピウム（スピリーバ）はいわゆる LAMA です。（LAMA：長時間作用型　吸入抗コリン薬）吸入だけあって、局所の口渇注意です。また、全身性の副作用である動悸も、まれにおこりえます。

以上より、問２５６の正解は 1,4
問２５７の正解は 2,5 と考えられます。

※問２５７の選択肢 2 は、β₂ 刺激という作用機序は処方薬と一致しますが、糸球体なので腎臓の話をしており、問２５６で選んだ副作用と対応しておらず誤りと考えられます。

36歳女性。乳がん手術後、以下の薬物療法が開始された。

この処方の服薬指導として、[　A　]は、子宮体がんのリスクを上げるため、定期的な検査を行うよう患者に指導した。また、[　B　]は、ほてりやのぼせ、抑うつなどの更年期症状がみられることがあると患者に説明した。

問258

[　A　]と[　B　]に当てはまる薬剤はどれか。2つ選べ。

1. リュープロレリン酢酸塩
2. レトロゾール
3. トラスツズマブ
4. タモキシフェン
5. テガフール

問259

[　A　]の薬物の作用機序として正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 乳腺のエストロゲン受容体(ER)を遮断する。
2. ヒト上皮増殖因子受容体2型(HER2)を遮断する。
3. アロマターゼを阻害する。
4. 活性酸素を発生させ、DNA鎖を切断する。
5. ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)受容体を刺激する。

　解 説　　　　　

問258

問259 とまとめて解説します。

問259

まず、３６歳ということで閉経前と考えられます。また、処方２）の用法が「４週ごとに１回の注射」であることから選択肢を参考にすると、B はリュープロレリン酢酸塩と判断できると考えられます。

残りは A です。問２５８ 選択肢 2 ~ 5 について以下、検討します。

選択肢 2 ですが
レトロゾール（フェマーラ）は、「閉経後」乳がん治療や、不妊治療に用いられるアロマターゼ阻害薬です。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
トラスツズマブ（ハーセプチン）は、HER2 タンパク特異的分子標的薬です。HER2 過剰発現が確認されておらず本問では当てはまらないと考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
タモキシフェンは、ER 受容体遮断薬です。

選択肢 5 ですが
テガフールは、フルオロウラシルのプロドラッグです。乳がんに用いられることはあるのですが子宮体がんのリスクを上げる　ということはありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、問２５８の正解は 1,4 です。
問２５９の正解は 1 です。

ちなみに、問２５９の他の選択肢ですが

選択肢 2 は
トラスツズマブの作用機序についての記述です。

選択肢 3 は
レトロゾールの作用機序についての記述です。

選択肢 4 は
問２５８の選択肢にはありませんが、ブレオマイシン等の作用機序についての記述です。

選択肢 5 は
リュープロレリンの作用機序についての記述です。

参考　薬理学まとめ　代表的な性ホルモン代用薬及び拮抗薬

38歳男性。急性リンパ性白血病と診断され、以下の化学療法が開始された。

問260

上記化学療法に対して、支持療法が必要である。支持療法として使用する薬物として優先順位が最も低いのはどれか。1つ選べ。

1. フィルグラスチム
2. グラニセトロン
3. アロプリノール
4. ピタバスタチン
5. メロペネム

問261

前問の支持療法に用いる薬物の作用機序で、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 尿酸トランスポーターを阻害する。
2. DNAをアルキル化し、DNA合成を阻害する。
3. セロトニン5-HT₃受容体を遮断する。
4. G-CSF(顆粒球コロニー刺激因子)受容体を刺激する。
5. PPARγ(ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ)を阻害する。

　解 説　　　　　

問260

急性リンパ性白血病（ALL）に対し、化学療法が行われています。支持療法とは、抗がん剤の副作用を予防、軽減するための治療です。具体的には、白血球細胞を増やす薬の投与、吐き気どめの投与、予防、治療のための抗菌薬の投与、腫瘍が崩壊することにより高尿酸血症になることを防ぐために投与されるアロプリノールやラスブリカーゼの使用　等の処置のことです。

選択肢 1 ですが
フィルグラスチムは、G-CSF 製剤です。白血球等を増やす効果があります。

選択肢 2 ですが
グラニセトロンは、吐き気どめです。

選択肢 3 ですが
アロプリノールは、XO 阻害薬です。

選択肢 4 ですが
ピタバスタチンは、スタチン系です。コレステロールを低下させます。

選択肢 5 ですが
メロペネムは、カルバペネム系抗菌薬です。β－ラクタム系の一種です。細胞壁合成阻害薬です。これらの中では、スタチンが最も優先順位が低いと考えられます。

よって、問260 の正解は 4 です。

問261

選択肢 1 ですが
尿酸トランスポーターを阻害するのは、プロベネシドやベンズブロマロンです。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
アルキル化剤は、支持療法ではなく、メインの抗がん治療薬の作用機序です。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい記述です。
グラニセトロンの作用機序です。

選択肢 4 は、正しい記述です。
フィルグラスチムの作用機序です。

選択肢 5 ですが
PPARγ の「活性化」 or 「刺激」　であれば、ピオグリタゾン等についての記述であると考えられます。支持療法に用いる薬物の作用機序としては不適切であると考えられます。

以上より、正解は 3,4 です。

50歳女性。発熱、咽頭痛を主訴として受診し、入院することとなった。入院時に薬剤師が持参薬を確認したところ、下記の薬剤を服用していることが分かった。服薬コンプライアンスは良好であった。

入院時検査値：体温 38.7℃、血圧 108/72mmHg、赤血球数 180×10⁴/μL、白血球数 2,200/μL、血小板 3×10⁴/μL、血清クレアチニン値 0.7mg/dL、BUN 18mg/dL、AST 25IU/L、ALT 30IU/L、空腹時血糖値 96mg/dL、Na 140mEq/L、K 4.2mEq/L、Mg 2mEq/L、胸部X線検査では肺に異常所見なし。

問262

薬剤師は、この女性の検査所見より、服用中の薬剤の副作用を疑った。原因となった可能性の高い持参薬はどれか。1つ選べ。

1. リセドロン酸Na錠17.5mg
2. プレドニゾロン錠5mg
3. メトトレキサートカプセル2mg
4. 酪酸菌錠(宮入菌として)20mg
5. スクラルファート細粒90%

問263

前問の「原因となった可能性の高い持参薬」の標的分子として正しいのはどれか。1つ選べ。

1. グルココルチコイド受容体
2. シクロオキシゲナーゼ
3. カルシニューリン
4. ジヒドロ葉酸還元酵素
5. ファルネシルピロリン酸合成酵素

　解 説　　　　　

問262

問263 とまとめて解説します。

問263

検査所見から、発熱、及び、血球数の減少が見て取れます。

持参薬からはリセドロン酸 → ビスホスホネート系、骨粗しょう症治療薬、プレドニゾロン → ステロイド、メトトレキサート（MTX）→ 免疫抑制剤の一種。リウマチか？　整腸剤 → 消化器系に違和感とか？　という所がまず連想され、MTX ＋ ステロイド　ならリウマチだろうなぁ、と印象を持つのではないでしょうか。

血球減少症が代表的副作用である、メトトレキサートが原因である可能性が高いと考えられます。メトトレキサートは葉酸代謝拮抗薬です。免疫抑制剤の一種です。ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害します。

以上より、問262 の正解は 3
問263 の正解は 4 です。

58歳男性。手術不能の直腸がんと診断され、以下に示すレジメンに従った化学療法を施行することとなった。

問264

処方薬の作用機序として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 血管内皮細胞増殖因子(VEGF)受容体に結合する。
2. トポイソメラーゼIを阻害する。
3. DNAをアルキル化する。
4. チミジル酸合成酵素を阻害する。

問265

薬剤師による初回面談の際に説明すべき処方薬の副作用として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 高血圧
2. ざ瘡様皮疹
3. 下痢
4. 認知機能障害
5. 高血糖

問266

患者の検査値を確認したところ、血中間接ビリルビン値が2.8mg/dLと高値を示すが、直接ビリルビン値は正常範囲内であった。患者と面談したところ、以前他院にて体質性黄疸と診断されたが、特に治療は行っていないことが判明した。

処方薬の副作用を予測するために、推奨すべき遺伝子診断の対象となる遺伝子はどれか。1つ選べ。

1. ALDH2
2. CYP2C19
3. CYP2D6
4. NAT2
5. UGT1A1

問267

前問の遺伝子診断の結果、酵素活性の低下を伴う遺伝子型であることが判明した。この患者の治療上、注意すべき内容として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

1. ベバシズマブの薬効減弱
2. ベバシズマブの副作用発現
3. イリノテカンの薬効減弱
4. イリノテカンの副作用発現
5. フルオロウラシルの薬効減弱
6. フルオロウラシルの副作用発現

　解 説　　　　　

問264

大腸がんの標準的レジメンの１つである FOLFIRI＋BV　です。

フルオロウラシルは、フッ化ピリミジン系代謝拮抗薬です。DNA 複製時に取り込まれ、分裂を抑制します。

イリノテカンは、トポイソメラーゼ阻害薬です。

レボホリナートはフルオロウラシルの効果を増強させます。

ベバシズマブ（アバスチン）は、血管新生阻害薬です。VEGF に対するモノクローナル抗体です。VEGF が、受容体に結合するのを阻害します。

選択肢 1 ですが
ベバシズマブが結合するのは「VEGF」 です。VEGF「受容体」に結合するわけではありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい記述です。
イリノテカンの作用機序として適切です。

選択肢 3 ですが
アルキル化剤は、本問のレジメンには含まれていません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
レボホリナートの記述として適切です。

以上より、問264 の正解は 2,4 です。

問265

問265~267 をまとめて解説します。

問266

問265~267 をまとめて解説します。

問267

イリノテカンの副作用として「重篤な下痢」があります。代謝酵素が 「UGT」 です。UGT１A1の検査をすることで「副作用回避」を図ります。

また、ベバシズマブで「高血圧」が注意すべき副作用です。※細かい知識で、国試には不要だがNO 合成経路が関係する。

以上より、問265 の正解は 1,3 です。
問266 の正解は 5 です。
問267 の正解は 4 です。