75歳男性。体重70kg。脳塞により右半身の麻痺があり、処方1の薬剤を服用していた。その後、嚥下機能が低下し誤嚥性肺炎を起こし入院したが、刻み食を食べることができるまでに回復した。血圧の上昇が認められたため、退院時に処方2が追加され、介護者が以下の処方箋を持って薬局を訪れた。

問204

薬剤師の対応として、適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 腸溶錠の粉砕指示があるので処方医に疑義照会をする。
2. アスピリン腸溶錠は解熱鎮痛を目的として処方されていると説明する。
3. グレープフルーツジュースは服用時でなければ飲んでも構わないと説明する。
4. 胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往の有無を確認する。
5. めまいが現れたら直ちにニフェジピンの服用を中止するように説明する。

問205

腸溶性コーティングを目的とした高分子の模式図として最も適切なのはどれか。1つ選べ。なお、模式図中の官能基については、腸溶化の目的にかなう主要なもののみを示している。また、は高分子鎖を示している。

　解 説　　　　　

問204

少し大きめおじいさん、脳梗塞既往あり。誤嚥性肺炎から回復。

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
腸溶錠は、胃で溶けないようにコーティングしてあるため、粉砕するとコーティングがなくなってしまいます。

選択肢 2 ですが
アスピリン腸溶錠は低用量アスピリン療法で用いられ、血栓の予防を目的に処方されています。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ニフェジピンが追加になっているので、GFJ は避けるように指導します。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
ランソプラゾール OD 錠 の用量が１日１回 15mg であることから、用法は「再発抑制」であると考えられるため既往の有無を確認します。もしも確認した結果単なる初回の胃潰瘍や逆流性食道炎であれば１日１回 30mg のはずなので疑義照会を行います。

また、消化性潰瘍の既往歴がある場合アスピリン腸溶錠の使用は潰瘍を再発させるおそれがあるので注意が必要です。そのため、やはり消化性潰瘍の既往歴の確認が必要です。

選択肢 5 ですが
ニフェジピンは降圧薬です。めまいが現れた場合、いわゆる起立性低血圧であれば「ゆっくりと立ち上がる」といった対応で症状はやわらぎます。脳梗塞の再発防止のために血圧上昇をおさえることは重要であるため「急に立ち上がったりするとめまいを感じることがあるかもしれませんのでお気をつけください。薬は血圧をおさえるために飲み続けてくださいね。」といった内容での指導が望ましいと考えられます。よって、選択肢 5 は適切ではないと考えられます。

以上より、正解は 1,4 です。

問205

腸溶性コーティング分子といえば、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート　や、酢酸フタル酸セルロース　です。

フタル酸というのは、ベンゼンにカルボキシル基が２つついた構造をしています。このカルボキシル基が胃内では pH が低く、周りに H⁺ が多いから－COOH （分子形）、腸内では pH が高くなるので－COO^ー　とイオン形になり溶解します。（腸で溶けるから腸溶性）。従って、官能基が COOH であるものを選べば、正解は 3 です。

28歳男性。悪性軟部腫瘍の転移が判明し、病棟カンファレンスにおいてイホスファミドの投与が検討された。薬剤師は、イホスファミドによる治療及びメスナの投与に関して医療スタッフに説明を行った。

問206

薬剤師の説明として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. イホスファミドによる骨髄抑制を予防するために、メスナの投与が必要です。
2. メスナの投与により抗腫瘍効果が減弱するので、イホスファミドを増量する必要があります。
3. メスナの併用により脳症が現れることがあるので、観察を十分に行ってください。
4. イホスファミドは肝代謝により消失するので、腎機能の考慮は不要です。
5. イホスファミド投与開始の1時間前から頻回に、かつ大量の水分摂取を行わせてください。

問207

メスナは、イホスファミドの代謝物であるアクロレインと反応し、化合物Aを生成する。化合物Aの構造式として正しいのはどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

問206

イホスファミドはアルキル化剤です。シクロホスファミドと共に出血性膀胱炎のリスクが知られており、リスク軽減のためメスナを投与します。

選択肢 1 ですが
イホスファミドによる「骨髄抑制」ではありません。出血性膀胱炎です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
抗腫瘍効果を減弱させるということはありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4 ですが
イホスファミドは腎排泄性というわけではないのですが、膀胱炎のリスクからも連想できるように腎臓に対する副作用が大きい薬剤です。腎機能に応じて薬剤の使用を控えるなど腎機能の考慮が必要です。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
薬剤の速やかな排出を意図したものです。

以上より、正解は 3,5 です。

問207

これは有機化学の問題です。アクロレインがα－β不飽和カルボニルであり、β位に付加反応します。これはマイケル付加です。従って「（C=O）－C－C－S－」という構造を有するものが正解です。

以上より、正解は 1 です。

22歳女性。体重45kg。アセトアミノフェンを含有するOTC医薬品を大量に服用し、救急搬送されてきた。服用後約4時間が経過しており、アセトアミノフェンの摂取量から、解毒薬としてアセチルシステイン内用液17.6%の投与が必要と判断された。

問208

投与する用量として、添付文書には「本剤又は本剤を希釈した液を、初回にアセチルシステインとして140mg/kg、次いでその4時間後から70mg/kgを4時間毎に17回、計18回経口投与する。」と記載されている。

投与されるアセチルシステイン内用液17.6%の総量(mL)として最も近いのはどれか。1つ選べ。

1. 34
2. 170
3. 340
4. 1,700
5. 3,400

問209

アセトアミノフェンが大量投与された際に生じる代謝物Aは、グルタチオンとの間で付加体を生じる。この付加体の構造式として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

問208

45kg なので、初回 140 × 45 = 6300mg、以降 70 × 45 = 3150、3150 × 17 = 53550mg となり、合わせて約 60000mg = 60g が必要です。

濃度が 17.6 % なので、選択肢に注目すると 340 ｍL であれば、大体 60g です。(1mL = 1g として 340 × 0.176 ≒ 340 × 0.18 は、大体 60ぐらい)

以上より、正解は 3 です。

問209

グルタチオンは、チオール基（－SH）に色々なものをくっつけます。（この反応は、グルタチオン－S－トランスフェラーゼにより触媒されます。）

選択肢 1,2,3 は
SH 基がそのまま残っているので誤りと考えられます。従って、正解は 4 か 5 です。

また、選択肢 5 は
代謝物 A の O が一つなくなっており、これだと付加反応ではなく置換反応になり、不適切と考えられます。

以上より、選択肢 4 が正解です。

1歳男児。耳鼻科を受診し中耳炎と診断され、以下の薬剤が処方された。母親が処方箋を持参し、薬局を訪れた。

問210

この薬剤についての母親への説明として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 症状の有無にかかわらず、5日間は飲み続けてください。
2. まれに痙れんしたり、意識を失うようなことがありますので、その際は直ちに受診してください。
3. 下痢が起こることがありますが、よくある副作用なので心配ありません。
4. 尿が赤くなることがありますが、心配ありません。
5. 甘味がつけてあり、苦みを感じることはありません。

問211

セフジトレンピボキシルに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ペネム骨格を有している。
2. β-ラクタム環のカルボニル基の炭素の求電子性は、一般的な鎖状アミドのカルボニル基の炭素に比べて低くなっている。
3. 細菌中のペプチドグリカン合成酵素との間で、β-ラクタム環の開環を伴って共有結合を形成することにより、細胞壁の生合成を阻害する。
4. セフジトレンのカルボキシ基を構造修飾することにより、経口吸収性が改善されたプロドラッグである。
5. 生体内での加水分解反応によって、セフジトレン、酢酸及びピバル酸(2,2-dimethylpropanoic acid)を生じる。

　解 説　　　　　

問210

選択肢 1,2 は正しい選択肢です。

選択肢 3 ですが
３歳未満で下痢がよくある副作用で、症状に応じ対症療法等適切な処置の必要があります。放置してよいわけではありません。

選択肢 4 ですが
尿が赤くなる代表的な小児に用いられる薬は、セフゾンやアスベリンなどです。この薬剤についての説明としては不適切であると考えられます。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
わずかに苦味がある薬です。バニラアイスクリーム等が味をうまくマスクしてくれることが知られています。

以上より、正解は 1,2 です。

問211

商品名は、メイアクトです。

選択肢 1 ですが
中央の β－ラクタム環 に注目します。「ペネム骨格」は、右側が５員環です。本問の構造は右側が６員環です。ペネム骨格ではありません。これは、セフェム系です。

選択肢 2 ですが
一般的アミドは反応性が極めて乏しいですが、β－ラクタム環の C=O の炭素は環のひずみがあることから求核攻撃を受けやすいです。すなわち、求電子性が高くなっています。

選択肢 3,4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 ですが
ピボシキル基（構造の右上部分）が、エステラーゼにより加水分解を受け、ピバル酸とホルムアルデヒドに分解します。酢酸では、ありません。

以上より、正解は 3,4 です。

※補足。少し細かいので、国試では不要。
ピボシキル基の付加によりプロドラッグ化して経口吸収を可能にしているのですが、ピボシキル基の加水分解により生じるピバル酸により、低カルニチン血症 → 低血糖　となることがごくまれにあることが報告されています。

従って、抗生物質にはいくつかピボシキル基を有するものがあるのですが共通して気をつけるべき副作用として頭の片隅に入れておくとよいと思われます。※補足　終わり。