薬物の経口吸収に及ぼす食事の影響とそのメカニズムの組合せとして、正しいのはどれか。2つ選べ。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。

選択肢 2 ですが
エチドロン酸は吸収率の悪い薬です。そのため服薬方法に色々と制限があります。吸収をよくするために服薬後食事をとらないように指導するという内容に、おぼえがあるのではないでしょうか。食事によって吸収率が下がってしまうことから、吸収量増大ではない　と考えられます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい記述です。

選択肢 4 ですが
メナテトレノンは、絶食下で吸収低下します。食後で吸収量が増加します。（そのため、食後の服用が重要です。）従って、吸収量「低下」ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は
リボフラビンで、トランスポーターの飽和　とくれば飛びつきたくなる選択肢です。しかし、食事により GER は「遅延」します。その結果、徐々に吸収部位にリボフラビンが到達します。そのため、食後摂取でトランスポーターの飽和を避けることができます。吸収量は増大します。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

ある薬物のアルブミンへの結合定数は10(μmol/L)^-1、結合部位数は2である。この薬物のアルブミン結合に関するScatchardプロットを実線で表し、結合が競合的に阻害された場合を点線で表すとき、正しい図はどれか。1つ選べ。

ただし、図中のrはアルブミン1分子あたりに結合している薬物の分子数を、[D_f](μmol/L)は非結合形薬物濃度を示す。

　解 説　　　　　

Scatchard プロットとは、r/Df = nK － Kr をグラフにしたもの　のことです。（これは知識として必要。）ポイントは、r = n の時に y = 0 となる　ということです。言い換えれば、グラフを見て x 軸との交点の数値を読めばそれが n ：結合部位数である、ということです。

結合部位数 n が 2 ということから、実線において、r/Df が 0 である時の r は2 でなければいけません。従って、正解は 2,4,6 のどれかです。

更に、競合阻害の場合、薬物濃度 Df が非常に大きくなれば阻害の影響はなくなります。（これは知識として必要。）

Df が大きい → r/Df は 0 に近づく → y = 0 の付近で、Dfが大きいのだから、競合阻害の影響が小さい＝点線と実線が一致していく → 選択肢 2,4 は誤り。

以上より、正解は 6 です。

薬物とその活性代謝物の組合せとして、誤っているのはどれか。1つ選べ。

• 　　薬物　　　　　　　　　　活性代謝物

1. イミプラミン　　　　　　　デシプラミン
2. サラゾスルファピリジン　　5-アミノサリチル酸
3. ニトラゼパム　　　　　　　ジアゼパム
4. プリミドン　　　　　　　　フェノバルビタール
5. モルヒネ　　　　　　　　　モルヒネ-6-グルクロニド

　解 説　　　　　

各選択肢の薬物はそれぞれ
１：イミプラミン→三環系抗うつ剤
２：サラゾスルファピリジン→大腸
３：ニトラゼパム→Bz系
４：プリミドン→抗てんかん剤
５：モルヒネ→鎮痛剤　です。

選択肢 1,2,4,5 がある程度有名なので、知っていればそれでよいのですが、確信を持って思い出せなくても選択肢 3 に注目すると、ベンゾジアゼピン系の中でもニトラゼパムは中時間作用型、ジアゼパムは長時間作用型として知られています。もしもニトラゼパムが代謝されてジアゼパムになるとすれば、ニトラゼパムも長時間型でないとおかしいと考えられます。よって、選択肢 3 が誤りです。

ちなみに、ジアゼパムの主な代謝物はデスメチルジアゼパムです。ニトラゼパムの主な代謝物は
７－アセトアミドニトラゼパムです。

以上より、正解は 3 です。

抗不整脈薬の体内動態に関する記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. キニジンは、腎尿細管分泌によって大部分が未変化体のまま排泄されるため、肝障害が全身クリアランスに及ぼす影響は小さい。
2. 心筋塞時にはα₁-酸性糖タンパク質の血漿中濃度が減少し、ジソピラミドの全身クリアランスが上昇する。
3. ジルチアゼムは、腎臓からの未変化体の排泄率が高いため、腎障害時には全身クリアランスが低下する。
4. プロカインアミドは、腎尿細管において有機アニオン輸送系を介して分泌されるため、プロベネシドの併用により全身クリアランスが低下する。
5. 心拍出量が減少したうっ血性心不全の患者では、健常人に比べ、プロプラノロールの全身クリアランスが低下する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
キニジンは、CYP 2D6 阻害薬として知られています。　肝代謝がメインの薬です。そのため肝障害が全身クリアランスに大きく影響します。※ただし、OAT を介した尿細管分泌である程度（２０％程度）排泄されることもキニジンについて重要なポイントです。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
α1 酸性糖タンパク質　は、炎症や組織の壊死等で増えるタンパク質です。心筋梗塞時も「増加」します。減少ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ジルチアゼムは CYP 3A4 代謝を受けます。肝代謝がメインの薬です。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
プロカインアミドは、有機「カチオン」輸送系を介します。「アニオン」ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。※プロベネシド併用で有機アニオン輸送系を介する尿細管分泌が抑制されることは正しい記述です。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
肝代謝を受ける薬において、血流依存の薬物といえばプロプラノロール、リドカインなどがあります。

以上より、正解は 5 です。

薬物相互作用に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. シクロスポリンの併用により、プラバスタチンの肝臓への移行が阻害され、その血中濃度は上昇する。
2. ノルフロキサシンの併用により、フルルビプロフェンの肝臓での代謝が阻害され、その薬理作用は増強される。
3. アスコルビン酸の併用により、サリチル酸の尿細管からの再吸収が阻害され、その腎クリアランスは大きくなる。
4. セントジョーンズワートの長期摂取により、ワルファリンの消失半減期が延長し、出血傾向が引き起こされる。
5. エリスロマイシンは、CYP3A4を不活性化し、フェロジピンの血中濃度を上昇させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。
OATP 1B1 阻害の影響です。

選択肢 2 ですが
ニューキノロン＋フルルビプロフェンの薬力学的相互作用です。共に GABA 受容体阻害作用があります。薬物動態的な相互作用ではないため、肝代謝の阻害といったメカニズムではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
アスコルビン酸とは、ビタミン C です。すっぱいことからわかるように、尿を酸性に傾けます。サリチル酸は、酸性環境下において、より分子形をとります。

以下、補足
酸なので　R－H　の形。イオン形になるためには、この－Hが外れてH＋になる必要がある。でも、酸性なので周りにすでにH+がいっぱいなので外れにくい。だから分子形が多い。と考えると確実に判断できると思います。

一方で「似てる環境でおちつくから酸性環境では酸は分子のまま」とかでもOKです。以上、補足。）

従って再吸収は促進されます。その結果、腎排泄、すなわち腎クリアランスは小さくなると考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
セントジョーンズワートは、CYP を「誘導」するサプリメントとして知られています。代謝が促進され、半減期は短くなります。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 1,5 です。
類題　９９－２７０

タクロリムスの治療薬物モニタリング(TDM)に関する記述のうち、適切なのはどれか。1つ選べ。

1. 血液中の赤血球画分に多く分布するため、測定サンプルとして血清ではなく全血を使用する。
2. 腎障害の発現を回避するために、血中濃度のピーク値を20ng/mL以下に維持することが望ましい。
3. 主に未変化体として胆汁中に排泄されるため、肝機能が低下した患者では血中濃度が高くなる。
4. CYP3A4やP-糖タンパク質を誘導する薬物を併用している患者では、血中濃度が高くなる。
5. 血中濃度が治療域に維持されていても十分な効果が得られない場合には、シクロスポリンの併用を検討する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。
全血を使用する薬剤として注意が必要です。

選択肢 2 ですが
ピークではなく「トラフ」濃度を、副作用回避のために調整します。

選択肢 3,4 ですが
タクロリムスは CYP3A4 により代謝されます。肝代謝薬です。未変化体として胆汁中に排泄されるわけではありません。また、CYP 3A4 が誘導される薬物併用時は血中濃度が低くなると考えれます。よって、選択肢 3,4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
シクロスポリンとタクロリムスは併用禁忌です。禁忌であると確証がなくても、ほぼ同じような効果を持つ薬なので、せっかく TDM で絶妙な所に調節しているのに効果不十分だからといって併用しては何のためのTDMだったかわからなくなる、と考えればこの選択肢は誤りであると判断できると考えられます。

以上より、正解は 1 です。

ある薬物を含む散剤(薬物100mg/g)を繰り返し経口投与し、定常状態における平均血中濃度を2.0μg/mLとしたい。投与間隔を8時間とするとき、1回あたりの散剤の投与量(g)として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

ただし、この薬物の体内動態は線形1-コンパートメントモデルに従い、全身クリアランスは120mL/min、この散剤における薬物のバイオアベイラビリティは80%とする。

1. 0.18
2. 0.36
3. 0.92
4. 1.2
5. 1.4

　解 説　　　　　

Css = (D/τ)/CL を使います。（最重要公式です！）

問題文の情報をまとめると
・全身クリアランスは 120 mL/min
・散剤の投与量を x (g) とすれば薬物は 0.1x (g) 。バイオアベイラビリティが 80 % なので実際に体内で利用される薬物は0.08x (g)
・投与時間は 8h。

単位がバラバラなので揃えます。左辺 Css が 2.0 μg/mL です。これを、g になおします。2.0 × 10^-6 g/mL です。

右辺において、時間の単位が min と h でバラバラなので、全身クリアランスを 120mL/min → 7200mL/h となおします。以上で準備完了です。Css=(D/τ)/CL　に代入します。

2.0 × 10^-6 = (0.08x/8)/7200 となります。右辺 を整理すると x/720000 となるので、両辺に 720000 をかけて、x = 1.4 です。

以上より、正解は 5 です。

以下のア、イ、ウで示される物質を様々な濃度で水に溶解し、一定温度下で濃度と表面張力の関係を調べたところ、下図に示すⅠ、Ⅱ、Ⅲのようになった。以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 曲線Ⅰを示す物質は「ア」である。
2. 曲線Ⅰにおいて、C₁より高い濃度では水相表面における物質の濃度(吸着量)は飽和して一定である。
3. 曲線Ⅱを示す物質は「ウ」である。
4. 曲線Ⅰ、Ⅱのように右下がりの曲線となるような物質の水相表面への吸着様式を正吸着という。
5. 曲線Ⅲを示す物質は「イ」であり、水中より水相表面の濃度が低くなる。

　解 説　　　　　

アはプロパノール、イは高級アルキル硫酸ナトリウムだから、石けん、ウは塩です。

表面張力を急激に小さくするのが界面活性剤です。例としては、石けんがあります。グラフに注目すると、物質Ⅰを加えると表面張力が急激に減少しています。従って、Ⅰがイとわかります。

また、Ⅲだけ表面張力がわずかに「高く」なっています。物質ア～ウの中で疎水性を示す部分がほぼない　という点から、塩（NaCl） が異質です。従って、Ⅲがウ　と推測されます。

以上をふまえて、各選択肢を検討すると

１，５は明らかに誤り。３が、おそらく違う。
→正解は 2,4 と判断できます。

参考　物理化学まとめ　吸着平衡

高分子及び高分子水溶液に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 天然高分子の分子量は不均一であるが、合成高分子は重合度が均一で分子量の分布はない。
2. 高分子の性質は、高分子を構成するモノマーの種類や比率によって決まり、直鎖状、分枝状などの構造による影響を受けない。
3. 等電点付近のpH領域において、タンパク質は分子が広がった状態となるため、溶液の粘度が高くなる。
4. 高分子溶液のコアセルベーションは、相分離により高分子の濃厚な相と希薄な相に分かれる現象である。
5. 極限粘度(固有粘度)は、高分子水溶液の還元粘度を濃度に対してプロットし、濃度→0となるように外挿した時の切片の値である。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
高分子において、分子量の分布がある程度あります。そのため、平均分子量などで評価されます。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択水 2 ですが
構造による影響も受けます。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
等電点であれば、分子内に負電荷と正電荷をそれぞれもちます。すると分子内においてクーロン力で引きつけあいコンパクトにまとまると考えられます。

高分子溶液は、高分子鎖が広がっている方が全体がねばねばします。これは、コップの中に水とある程度の量の　とろっとしたのり or 納豆のかたまり　を入れた状態を想像するとわかりやすいかもしれません。コップの底にそっとのりや納豆がいる分にはあんまり全体のさらさら度はかわらないですが、がっつり混ぜて全体に行き渡るととろっとした液体になるイメージです。

タンパク質の実験をしたことがある人なら、溶液に尿素とか加えて塩析させると上澄がさらさらだったイメージで理解しやすいのではないでしょうか。

以上より、等電点において分子はコンパクトにまとまり粘度が低くさらさらすると考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 は、正しい記述です。

以上より、正解は 4,5 です。

25℃の水溶液中における薬物A及び薬物Bの濃度を経時的に測定したところ、下図のような結果を得た。次に、両薬物について同一濃度(C₀)の水溶液を調製し、25℃で保存したとき、薬物濃度がC₀/2になるまでに要する時間が等しくなった。C₀(mg/mL)に最も近い値はどれか。1つ選べ。

1. 2.40
2. 3.60
3. 3.75
4. 9.60
5. 10.0

　解 説　　　　　

薬物 A のグラフは、方対数グラフで、直線だから 1 次反応 → 半減期は濃度に関わらず一定。（ここは必要な知識！）→濃度が 10 から 5 の所に注目すると半減期が 3 日とわかる。

薬物 B のグラフは、ふつうの方眼紙で、直線なので 0 次反応。こっちの半減期が 3 日になるような濃度はどれかという問題とわかります。

選択肢から、正解の候補は 5つ。まず、きりのいい数値だから、選択肢 5 の 10mg/mL と仮定してみると、薬物 B の半減期は 8 日。だめでした。

選択肢 2,3 の値の幅が近くてすごくあやしい。このグラフは、（0,10）と (16,0) を通るから y = -⅝ x+10 と表すことができます。「⅛ = 0.125」刻みがあやしい → 0.75 の方がきりがいいので選択肢 3 が正解と仮定してみます。

y に 3.75 を代入すると、x = 10 です。半減期が知りたいから、3.75 ÷ 2 = 1.875 なので、y に 1.875 を代入すると、x = 13 で、ちょうど半減期が 3 日となります。

以上より、正解は 3 です。