細胞膜受容体の細胞内情報伝達系に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アセチルコリンN_M受容体(筋肉型ニコチン性アセチルコリン受容体)を刺激すると、イオンチャネルが開口し、終板電位が発生する。
2. ヒスタミンH₁受容体を刺激すると、Gsタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼが活性化され、細胞内サイクリックAMP(cAMP)濃度が上昇する。
3. アドレナリンα₂受容体を刺激すると、Gqタンパク質を介してホスホリパーゼCが活性化され、イノシトール三リン酸及びジアシルグリセロールが産生される。
4. オピオイドκ受容体を刺激すると、Giタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼ活性が抑制され、細胞内cAMP濃度が減少する。
5. セロトニン5-HT₃受容体を刺激すると、イオンチャネルが開口し、抑制性シナプス後電位が発生する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
アセチルコリン受容体には大きく分けて M 受容体と、N 受容体があります。M 受容体は、７－TMです。（※ M₁,M₃ は、Gq 共役、M₂ は、Gi 共役）N 受容体は、イオンチャネルです。刺激により、チャネルが開口し、電位が発生します。

選択肢 2 ですが
H₁ 受容体は、Gq 共役型受容体です。従って、DG、IP₃ を介して情報伝達が行われます。Gs 共役型は、β₁、β₂、H₂ 、D₁　等です。

選択肢 3 ですが
α₂ 受容体は、Gi 共役型受容体です。AC 活性が抑制され、細胞内 cAMP 濃度が減少します。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。
オピオイド受容体は、κ 受容体の他、μ 受容体や、δ 受容体などのサブタイプがあります。どれも、Gi/Go 共役型の、７－TMです。

選択肢 5 ですが
抑制性シナプス後電位が発生するようなイオンチャネルは、GABA 受容体や、グリシン受容体です。これらは、Cl^ー のイオンチャネルとして働きます。

以上より、正解は 1,4 です。

参考）薬理学まとめ　代表的な薬物受容体、細胞内情報伝達系

交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. サルブタモールは、アドレナリンα₁受容体を選択的に刺激して、血管平滑筋を収縮させる。
2. クレンブテロールは、アドレナリンα₂受容体を選択的に刺激して、血管平滑筋を弛緩させる。
3. ドブタミンは、アドレナリンβ₁受容体を選択的に刺激して、心筋収縮力を増大させる。
4. チモロールは、アドレナリンα₁受容体を選択的に遮断して、眼圧を低下させる。
5. フェニレフリンは、アドレナリンα₁受容体を選択的に刺激して、散瞳を引き起こす。

　解 説　　　　　

選択肢 1,2 ですが
サルブタモール、クレンブテロールは共に β₂ 受容体刺激薬です。よって、選択肢 1,2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい記述です。
ドブタミンは、β₁ 刺激薬です。

選択肢 4 ですが
チモロールは、β 遮断薬です。眼圧低下という記述は正しいです。β 遮断により、眼房水産生が抑制されて眼圧低下します。

選択肢 5 は、正しい記述です。
フェニレフリンは、選択的 α₁ 受容体作動薬です。散瞳薬　及び　昇圧薬として用いられます。

以上より、正解は 3,5 です。
類題 ９８－１５３

副交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ピペリドレートは、アセチルコリンM₂受容体を選択的に遮断して、胃酸分泌を抑制する。
2. オキシブチニンは、アセチルコリンM₃受容体を遮断して、膀胱平滑筋収縮を抑制する。
3. ネオスチグミンは、コリンエステラーゼを可逆的に阻害して、手術後の腸管麻痺を改善する。
4. トロピカミドは、アセチルコリンM₃受容体を刺激して、瞳孔括約筋を収縮させる。
5. シクロペントラートは、毛様体筋のアセチルコリンM₁受容体を刺激して、シュレム管を開放する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ピペリドレートは、抗コリン薬です。流産・早産防止や、鎮痙剤として用いられます。ちなみに、胃酸分泌を抑制するのは、M₁ 選択的受容体遮断薬です。代表例は、ピレンゼピンです。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4,5 ですが
共に抗コリン薬で、散瞳薬です。瞳孔括約筋を弛緩させます。抗コリン薬だから、受容体を「遮断」します。よって、選択肢 4,5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。
参考）薬理学　２－２　２）

下記の化学構造を有する局所麻酔薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 薬物Aは、血中偽性コリンエステラーゼにより容易に分解される。
2. 薬物Bは、血中偽性コリンエステラーゼにより容易に分解される。
3. 薬物Cは、血中偽性コリンエステラーゼにより分解されない。
4. 薬物Bは、生理的pHにおいては、イオン型と非イオン型の平衡状態で存在し、非イオン型が速やかに細胞内に入る。
5. 薬物Cは、生理的pHにおいては、イオン型と非イオン型の平衡状態で存在し、細胞内では非イオン型がより強くNa⁺チャネルを遮断する。

　解 説　　　　　

局所麻酔薬とあり、構造式を与えられているのでまず、エステル型かアミド型に着目すると、A,Cはエステル型、Bはアミド型とわかります。エステル型は、短時間で容易にエステラーゼで分解されます。アミド型は、より安定です。以上をふまえ、各選択肢を検討します。

選択肢 1 は正しい記述です。
薬物 A はエステル型なので、エステラーゼにより容易に分解されます。

選択肢 2,3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
局所麻酔は「細胞内に入り、イオン型で作用する」という特徴があります。そして、細胞膜を通過するのは非イオン型です。

選択肢 5 は、誤った記述です。
Na⁺ チャネルを遮断するのはイオン型です。

以上より、正解は 1,4 です。

ちなみに、薬物 A,C （エステル型）はそれぞれ、A：アミノ安息香酸エチル、C：プロカイン、薬物 B （アミド型）は、リドカインです。

全身麻酔薬、麻酔補助薬及び催眠薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. プロポフォールは、メラトニン受容体を選択的に刺激し、催眠作用を示す。
2. チアミラールは、γ-アミノ酪酸GABA_A受容体のバルビツール酸結合部位に作用し、細胞外へのCl^–流出を促進する。
3. レミフェンタニルは、血液中の非特異的エステラーゼにより速やかに代謝されるため、作用持続時間はモルヒネよりも短い。
4. ゾルピデムは、γ-アミノ酪酸GABA_A受容体のα₁サブユニット(ω₁受容体)に選択的に作用し、催眠作用を示す。
5. エスタゾラムは、セロトニン5-HT_1A受容体に部分刺激薬として作用し、催眠作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
プロポフォールは静脈麻酔薬の1つです。特徴は、非ベンゾジアゼピン系であることです。又、作用時間が超短時間です。これは、速やかに肝代謝を受けるからです。GABA_A 受容体機能亢進により、麻酔作用を示します。メラトニン受容体刺激薬では、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

ちなみに、メラトニン受容体刺激薬としてはラメルテオン（ロゼレム）があります。

選択肢 2 ですが
チアミラールは、バルビツール酸系静脈麻酔薬の１つです。バルビツール酸系の作用機序はGABA_A 受容体におけるバルビツール酸誘導体結合部位に結合することで、GABA 神経系の活動性を高めることです。具体的には、Cl^– 流入を促進し、過分極を引き起こします。細胞「外」への Cl^– 「流出の促進」では、ありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3,4 は、正しい記述です。
レミフェンタニルは、超短時間オピオイド鎮痛薬です。ゾルピデムは、非 Bz 系睡眠導入剤です。※非 Bz だが、選択肢の通り作用点は GABA 受容体であることに注意。

選択肢 5 ですが
エスタゾラムは、◯◯ゾラムなので、Bz系です。セロトニン受容体刺激薬では、ありません。よって、選択肢 5 は誤りです。ちなみに、５－HT_1A 受容体　部分作動薬としては、セディール（タンドスピロン）があります。

以上より、正解は 3,4 です。
類題　９７－１５５

痛みを伴う疾患に用いられる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アミトリプチリンは、下行性疼痛抑制系の神経終末でのセロトニン及びノルアドレナリン再取り込みを阻害し、痛覚情報伝達を抑制する。
2. トラマドールは、シクロオキシゲナーゼ-2を阻害し、プロスタグランジンの産生を抑制する。
3. プレガバリンは、求心性一次知覚神経の電位依存性Ca²⁺チャネルのα₂δサブユニットに結合し、神経伝達物質の遊離を抑制する。
4. スマトリプタンは、セロトニン5-HT_1B/1D受容体を遮断し、片頭痛を緩和する。
5. デュロキセチンは、γ-アミノ酪酸GABA_B受容体を刺激し、筋緊張を伴う疼痛を緩和する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
アミトリプチリンは三環系抗うつ薬です。慢性疼痛にも用いられます。メカニズムは、選択肢の通りです。

選択肢 2 ですが
トラマドールは、コデイン類似合成オピオイドです。シクロオキシゲナーゼ（COX）－2阻害ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4 ですが
スマトリプタンは、５－HT_1B/_1D 「刺激」薬です。遮断ではありません。片頭痛緩和　に用いられる　という部分は正しいです。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
デュロキセチンは、SNRI です。セロトニン、ノルアドレナリンの再取り込み阻害薬です。GABA 刺激薬では、ありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。
類題）９９－１５５

中枢神経疾患治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ラモトリギンは、K⁺チャネルの活性化により神経細胞膜を過分極させ、抗てんかん作用を示す。
2. ガランタミンは、グルタミン酸NMDA受容体を遮断して神経細胞内へのCa²⁺流入を抑制し、認知機能障害を改善する。
3. エンタカポンは、末梢におけるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)を阻害して、レボドパの脳内移行量を増加させる。
4. フェニトインは、電位依存性L型Ca²⁺チャネルを選択的に遮断し、抗てんかん作用を示す。
5. タリペキソールは、ドパミンD₂受容体を選択的に刺激し、錐体外路障害を改善する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ラモトリギンは、抗てんかん薬の一つです。Na⁺ チャネル遮断により、神経細胞の興奮を抑制し抗てんかん作用を示すと考えられています。K⁺ チャネル活性化では、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ガランタミンは AchE 阻害薬です。（AchE：アセチルコリンエステラーゼ）アルツハイマー型認知症に用いられます。NMDA 受容体拮抗薬では、ありません。NMDA 受容体拮抗薬としてはメマンチン（メマリー）があります。選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい記述です。

選択肢 4 ですが
フェニトイン（アレビアチン）は、ヒダントイン系の抗てんかん薬の一種です。作用機序は、Na⁺チャネル遮断です。神経細胞の興奮伝達を抑制します。Ca²⁺ チャネル遮断薬では、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 3,5 です。
類題　１００－２１２２１３

高血圧症治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. プロプラノロールは、傍糸球体細胞からのレニン分泌を抑制する。
2. アリスキレンは、アンギオテンシンⅠの産生を抑制する。
3. カプトプリルは、一酸化窒素(NO)の産生を抑制する。
4. カンデサルタンは、アンギオテンシンⅡの産生を抑制する。
5. エプレレノンは、アルドステロンの分泌を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
プロプラノロールは、β遮断薬です。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。
アリスキレンは、直接的レニン阻害薬です。レニンは、アンジオテンシノーゲン→アンギオテンシンⅠ　の反応を触媒する酵素です。このレニンを、アリスキレンは阻害するのでアンギオテンシンⅠの産生が抑制されます。

選択肢 3 ですが
カプトプリルは、ACE阻害薬です。NO 産生阻害では、ありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
カンデサルタンは、ATⅡタイプ 1 受容体拮抗薬 (AT1 受容体拮抗薬) です。産生抑制では、ありません。ちなみに Ang Ⅱ の産生を抑制する　というのは、いいかえれば ACE を阻害すると表せます。従って、ACE 阻害薬に関する記述です。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
エプレレノンは、K 保持利尿薬 もしくは アルドステロン拮抗薬　と呼ばれる薬の一種です。アルドステロン受容体拮抗薬ですのでアルドステロンの分泌を抑制するわけではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,2 です。

消化器に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ドンペリドンは、ドパミンD₂受容体を遮断して副交感神経終末からのアセチルコリンの放出を抑制し、止瀉作用を示す。
2. ラモセトロンは、セロトニン5-HT₃受容体を遮断して腸管運動を抑制する。
3. ロペラミドは、オピオイドμ受容体を刺激して腸管運動を抑制する。
4. プログルミドは、ヒスタミンH₂受容体を遮断して胃酸分泌を抑制する。
5. アコチアミドは、プロスタノイドFP受容体を刺激して胃酸分泌を抑制する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ドンペリドン（ナウゼリン）は、D₂ 受容体遮断薬です。消化管運動を促進させることにより悪心、吐き気、食欲不振に用いられます。

この選択肢はドンペリドン → D₂ 遮断 → 正解！と飛びつきたくなるものです。しかし消化管運動の促進　は副交感神経系の亢進と考えられます。副交感神経の情報伝達はアセチルコリンによるため、アセチルコリン放出「抑制」では消化管運動が促進しないと考えられます。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4 ですが
プログルミドは、抗ガストリン薬です。胃酸を生成する壁細胞などのガストリン受容体を遮断することで胃酸分泌を抑制します。H₂ 受容体遮断薬では、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
アコチアミドは、コリンエステラーゼ阻害薬です。機能性ディスペプシア（胃、食道に病変ないが胃もたれ等を繰り返す症状のこと）に適応があります。※食前服用に注意。吸収が大きく変化します。プロスタノイド受容体刺激薬では、ありません。ちなみに、プロスタノイド受容体刺激薬としてはベラプロストなどがあります。

以上より、正解は 2,3 です。
類題　９９－１６２、１０１－３６

脂質異常症治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. クリノフィブラートは、リポタンパク質リパーゼ(LPL)の発現を増加させるほか、アポリポタンパク質C-Ⅲの発現抑制を介してLPLの活性を亢進させる。
2. プロブコールは、肝臓においてコレステロールの異化排泄を促進するほか、抗酸化作用を示す。
3. イコサペント酸エチルは、コレステロールの腸肝循環を抑制して血中の低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)値を低下させる。
4. フルバスタチンは、アセチルCoAからのヒドロキシメチルグルタリルCoA産生を選択的に阻害することで、コレステロール合成を抑制する。
5. エゼチミブは、小腸からのコレステロール吸収を抑制するほか、肝臓におけるコレステロール産生を減少させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ,2 は、正しい選択肢です。

選択肢 3 ですが
イコサペント酸エチル（EPA）は、中性脂肪の合成抑制や代謝促進など様々な作用を示します。しかし、腸肝循環を抑制するという作用は知られていません。（これは、陰イオン交換樹脂の作用機序と考えられます。）よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
スタチンは、HMG-CoA 還元酵素阻害薬です。つまり、HMG-CoA を「還元」する酵素　を阻害します。「HMG – CoA の産生」　を阻害するわけではありません。正しくは HMG – CoA を原料として還元されて生じるメバロン酸の合成を選択的に阻害することによりコレステロール合成を抑制する、となります。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
エゼチミブ（ゼチーア）は、小腸コレステロールトランスポーター阻害薬です。小腸壁細胞に存在するタンパク質（NPC1L1=Niemann-Pick C1 like 1）を阻害することでコレステロールの吸収を選択的に阻害します。従って、記述前半だけなら正しいのですが、肝臓におけるコレステロール産生を減少させるということはありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,2 です。
類題　９７－１６１