薬物の腸肝循環の経路はどれか。1つ選べ。

1. 肝臓 → 門脈 → 胆管 → 腸管 → 肝臓
2. 肝臓 → 門脈 → 腸管 → 胆管 → 肝臓
3. 肝臓 → 胆管 → 門脈 → 腸管 → 肝臓
4. 肝臓 → 胆管 → 腸管 → 門脈 → 肝臓
5. 肝臓 → 腸管 → 門脈 → 胆管 → 肝臓
6. 肝臓 → 腸管 → 胆管 → 門脈 → 肝臓

　解 説　　　　　

腸肝循環とは、胆汁排泄された薬物が小腸で、再び吸収され肝臓へ運ばれる　という物質の循環です。『肝臓で抱合を受け胆汁中へ排泄される』のだから、薬物は肝臓→胆管→腸管　という順番の経路となります。

そして『小腸で又分解されて吸収を受ける』のだから、これは普通の吸収における肝初回通過効果の経路となるので、腸管→門脈→肝臓　という順番です。

以上より、正解は 4 です。
類題 ９９－４４
参考　薬剤学まとめ　腸肝循環

二次性能動輸送の駆動力となるイオン濃度勾配を形成する一次性能動輸送担体はどれか。1つ選べ。

1. Na⁺,K⁺-ATPase
2. Na⁺/グルコース共輸送体
3. Na⁺/H⁺交換輸送体
4. P-糖タンパク質
5. H⁺/ペプチド共輸送体

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
Na⁺－K⁺－ATPase は、別名ナトリウムポンプです。細胞外に Na⁺ を吐き出し、イオン濃度勾配を形成します。このためのエネルギーとして ATP を用いるので一次性能動輸送担体です。

選択肢 2 ですが
Na⁺/グルコース共輸送体は、別名 SGLT（sodium glucose cotransporter）です。代表的二次性能動輸送担体です。一次性では、ありません。ちなみに、阻害薬が糖尿病治療薬として用いられています。

選択肢 3 ですが
Na⁺/H⁺ 交換輸送体は、別名 NHE（Na⁺/H⁺ exchanger） です。近位尿細管に関する記述で目にすることが多いと思います。二次性能動輸送担体です。ATPを用いるわけではなく、一次性ではありません。

選択肢 4 ですが
P-gpは、代表的一次性能動輸送担体です。そして、P-gpの機能は異物排除です。二次性能動輸送の駆動力としてイオン濃度勾配を作るわけではありません。

選択肢 5 ですが
H⁺/ペプチド共輸送体は、別名 PEPT（peptide transporter） です。PEPT はH⁺ 濃度勾配を駆動力とする二次性能動輸送体です。一次性では、ありません。

以上より、正解は 1 です。
類題 １０６－１７０
参考　薬剤学まとめ　能動輸送の特徴

ヒドロキシ基を有する薬物(R-OH)のグルクロン酸抱合体を示す化学構造はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

グルクロン酸の構造は、以下になります。

OH 基が、グルクロン酸抱合を受けるので、R－O－グルクロン酸　という構造になっている選択肢を探すと、正解は 2 です。

ちなみに、選択肢 1 は、硫酸抱合
選択肢 3 は、アセチル抱合
選択肢 4 は、メチル抱合
選択肢 5 は、グリシン抱合です。

類題 １０４－１６６
参考　薬剤学まとめ　薬物の還元・加水分解、抱合

薬物を点滴静注したとき、定常状態における血中薬物濃度は2μg/mLであった。また、その時の尿中薬物濃度は200μg/mLであり、尿量は1mL/minであった。この薬物の腎クリアランス(mL/min)に最も近い値はどれか。1つ選べ。

1. 2
2. 10
3. 100
4. 200
5. 400

　解 説　　　　　

クリアランス　というキーワードから「薬物消失速度 ＝ CL × 薬物血中濃度」を思い出せるとよいです。腎クリアランスの場合、薬物の消失速度 ＝ 尿中排泄速度　です。

１分間で尿が 1mL 出ており、尿中薬物濃度が 200 μg/mL なので、尿中薬物排泄速度は 200 μg/min と計算することができます。また、血中濃度は 2 μg/mL です。公式に数値を代入すると、CL が 100 とわかります。

以上より、正解は 3 です。
類題 １０５－１７２
参考　薬剤学まとめ　腎クリアランス

一般に、高齢者において増大するのはどれか。1つ選べ。

1. 胃内容排出速度
2. 血漿中アルブミン濃度
3. 脂溶性薬物の体重あたりの分布容積
4. 肝臓での薬物代謝活性
5. 糸球体ろ過速度

　解 説　　　　　

本問は知識ではなく、原則を理解した上で、いわゆる試験における現場思考が求められる問と考えられます。

高齢者なので、原則として「色んな物が減少します。」具体的には、水分、筋力、臓器機能などです。イメージとして、老人の方がカサカサ、のんびり、赤ちゃんの方がピチピチ、ジタバタではないでしょうか。そして、水分の減少は言い換えると脂肪率が（相対的に）上昇すると表現できます。ここまでが原則です。薬剤学の教科書や授業で、高齢者の部分で見聞きしたことがあるのではないでしょうか。

以上をふまえ、各選択肢を検討します。

選択肢 1,4,5 は
臓器の機能は衰えると考えれば、誤りだと判断できるのではないでしょうか。

また、選択肢 2 は
アルブミン合成が肝臓で行われることからやはり肝機能の衰えに伴い減少すると考えられます。一方、高齢者になると脂肪率が増え、その結果脂溶性薬物についてはより分布しやすくなります。

以上より、正解は 3 です。

患者のクレアチニンクリアランスに基づいて投与設計が行われる治療薬物モニタリング (TDM) 対象薬はどれか。1つ選べ。

1. テオフィリン
2. テイコプラニン
3. セファレキシン
4. シンバスタチン
5. リドカイン

　解 説　　　　　

病院実習の時に TDM に関連して教えてもらっていれば、テイコプラニンとすぐにわかります。また、近年の過去問にも既出です。とはいえ、自信を持って本番で思い出せないかもしれません。他の選択肢の消去で行くのもありだと思います。

選択肢 1,4 ですが
テオフィリンは、喘息治療薬です。喫煙による CYP 誘導の影響を受ける　という点が知識として必要になります。CYP で代謝なので、肝代謝です。クレアチニンクリアランスに基づく投与設計をするのは腎代謝の薬物なので、これは誤りと判断できます。

同様に、シンバスタチンはスタチンです。脂質異常症の治療薬です。スタチンといえば GFJ（グレープフルーツジュース） 注意 → CYP 代謝。よって肝代謝とわかります。腎代謝でないため、これも誤りです。※ちなみに、スタチンの中で、プラバスタチン（メバロチン）は、CYP 代謝を受けないスタチンです。

選択肢 3 ですが
セファレキシンは、セフェム系抗生物質です。TDM 対象薬ではありません。

選択肢 5 ですが
リドカインは、クラスⅠ抗不整脈薬です。TDM 対象薬の１つではあるのですが（１０１－４７）リドカインは、主にCYP 1A2,3A4 で代謝されます。つまり、肝代謝の薬です（１０１－２６６）。クレアチニンクリアランスに基づく投与設計をするのは腎代謝の薬物なのでこれは誤りと判断できます。

以上より、正解は 2 です。
類題 100-272273

腎尿細管分泌過程に飽和がみられる薬物において、投与量の増大に伴い値が低下するのはどれか。1つ選べ。

1. 血中濃度時間曲線下面積/投与量
2. 腎クリアランス
3. 消失半減期
4. 平均滞留時間
5. 血中非結合形分率

　解 説　　　　　

「尿細管分泌に飽和」　ということは、血中から尿中への薬物移行が少なくなる→血中の薬物濃度が上昇する、ということです。それをふまえて各選択肢を検討します。

選択肢 1 ですが
飽和が見られるまでは、投与量と血中濃度時間曲線降下面積（AUC）は比例します。そのため、AUC／投与量　は変化しないと考えられます。

その後、飽和が見られると、投与量が増えて、血中濃度時間曲線降下面積（AUC）は、今までよりもさらに増えます。従って、全体は増加すると考えられます。

CL = D/AUC を覚えていれば簡単かもしれません。CL が一定ならば、D/AUC は一定です。逆数も当然一定です。尿細管分泌に飽和が見られれば、CL↓、D/AUC↓ なので、逆数であるAUC/D ↑です。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。
クリアランスとは、薬物を取り除く能力を示す数値です。尿細管分泌が飽和すれば、血中から薬物を取り除く能力が落ちます。従って減少するとわかります。

腎CL＝「糸球体ろ過 CL」 + 「分泌 CL」 － 「再吸収 CL」を思い出してもよいと思います。分泌 CL が 0 になるので、全体として CL が減少します。

選択肢 3 ですが
なかなか血中から薬物が消失しなくなる　ので、消失半減期は長くなる　と考えられます。これも T_1/2 ≒ 0.7/k を考えて、消失速度定数 k ↓なので、T_1/2↑　と判断することもできます。

選択肢 4 ですが
平均滞留時間とは、薬物が体内に滞留する平均時間です。薬物の血中から尿中への移行が少なくなれば結果的に、尿中排泄による体外への排出量が少なくなります。従って、体内に滞留する時間は長くなると考えられます。

選択肢 5 ですが
血中非結合形分率は特に変化しないと考えられます。少なくとも、血中薬物濃度が増えているのだから薬物－タンパク質　結合形が減る　というのはおかしいと判断するとよいです。

以上より、正解は 2 です。

参考　薬剤学まとめ　腎クリアランス

肝代謝と腎排泄により体内から消失する薬物について、全身クリアランス (CL_tot)、腎クリアランス (CL_r) 及び肝血流速度 (Q_h) から肝抽出率を算出する式はどれか。1つ選べ。

　解 説　　　　　

肝抽出率を Eh とおきます。まず CL全 ＝ CL肝 ＋ CL腎・・・１）　です。そして、CL肝＝ Q × Eh・・・２）　です。以上より、Eh＝・・・ という形に整理します。

２）を１）に代入すると、CL全＝（Q×Eh）＋CL腎　です。

これを、Ehについて解くと
CL全－CL腎　＝　Q×Eh
∴Eh ＝（CL全－CL腎）/Q　となります。

以上より、正解は 2 です。
類題 １００－１７０

下図のような拡散制御膜において、溶質分子が単位時間に透過する物質量と反比例の関係にあるのはどれか。1 つ選べ。

1. 溶質の膜中での濃度差 (C₁-C₂)
2. 溶質の膜中での拡散係数
3. 溶質の分配係数 (C₁/C_in)
4. 膜の厚さ
5. 膜の有効表面積

　解 説　　　　　

膜が厚くなればその分単位時間に透過する物質量は少なくなるだろうと考えれば、 4 を何となく選べるかもしれません。

別の考え方としては、濃度が異なる溶液を膜が隔てているということは単純拡散です。単純拡散は、 Fick の法則で表されます。Fickの法則：J = ーD dC/dx　です。J が、流束（単位時間あたりの物質の通過量）、D が、拡散係数、dC/dx は、濃度勾配のことです。これをふまえて、各選択肢を検討します。

選択肢 1 ですが
濃度差が大きくなれば、濃度勾配も大きくなります。よって、J は大きくなります。反比例の関係にはありません。

選択肢 2 ですが
拡散係数 D が大きくなると、J は大きくなります。反比例の関係にはありません。

選択肢 3 ですが
分配係数が上がるというのは、C₁/Cin の値が大きくなるということです。また、同様に C₂/Cout の値も大きくなります。分配係数を K とおけば、C₁＝KCin、かつ、C₂＝KCout　です。従って、膜中における濃度差である 「C_{1 ー} C₂」= 「K（Cin－Cout）」・・・（１）です。

Cin と Cout は溶液濃度なので定数です。つまり、（１）の式は「分配係数（K）が大きくなると、膜中における濃度差（C₁－C₂）が大きくなる」と読み取れます。濃度差が大きくなれば、濃度勾配も大きくなります。よって、J は大きくなります。反比例の関係にはありません。

選択肢 4 は、正しい記述です。
膜が厚くなれば、透過するのに時間がかかるようになると常識的に考えても納得できるのではないでしょうか。

選択肢 5 ですが
膜の有効表面積が増えるというのは、通ることができる膜の領域が増えるということです。すると、単位時間に通過する物質は当然増えると考えられます。よって、反比例の関係にはありません。

以上より、正解は 4 です。

参考　製剤学まとめ　溶解した物質の膜透過速度

エマルションの分散媒と分散相の密度差により、分散相が浮上する現象はどれか。1つ選べ。

1. 凝集
2. 塩析
3. 合一
4. クリーミング
5. ケーキング

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
凝集は、分散相同士がくっつく現象です。密度差により浮上する現象では、ありません。

選択肢 2 ですが
塩析とは、親水コロイドに多量の電解質を加えて沈殿させることです。密度差により浮上する現象では、ありません。

選択肢 3 ですが
合一は、凝集が更に進んだ状態のことです。密度差により浮上する現象では、ありません。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 ですが
ケーキングとは、自由沈降により再分散が困難になる現象です。密度差により浮上する現象では、ありません。

以上より、正解は 4 です。

ちなみに、細かい定義を憶えていなくても、選択肢 1,2,3,5 については「沈降する現象」や「沈降の過程における現象」の名前だったとイメージできれば、浮上はしてないなぁ　と考えて誤りと判断できたのではないかと思います。

類題 １０６－１８０
参考　製剤学まとめ　乳剤の型と性質