65歳女性。体重50kg。術後肺炎を発症し、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)と緑膿菌による複合感染症と診断され、アルベカシン硫酸塩とピペラシリンナトリウムの各注射液が静脈内投与された。なお、この女性の腎機能は正常である。

問196

アルベカシン硫酸塩の最も適切な投与法はどれか。1つ選べ。

1. 1回50mg、60分かけての点滴投与を1日1回、数日間にわたって実施した。
2. 1回50mg、4時間かけての点滴投与を1日1回、数日間にわたって実施した。
3. 1回200mg、60分かけての点滴投与を1日1回、数日間にわたって実施した。
4. 1回200mgワン・ショットでの静脈内投与を1日3回、数日間にわたって実施した。
5. 1回200mg、24時間かけての持続点滴投与を数日間にわたって実施した。

問197

アミノグリコシド系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質の両水溶液を混合して残存率を測定したところ、下のようなグラフが得られた。ただし、横軸は時間(h)、縦軸は抗生物質の残存率(%)を片対数プロットしたものである。このグラフでBは(　①　)である。また、このグラフからBは(　②　)に従って分解していると考えられる。

①、②の組合せとして正しいのはどれか。1つ選べ。

• 　　　　　①　　　　　　　　　　②

1. アミノグリコシド系抗生物質　　 0次反応
2. β-ラクタム系抗生物質　　　　　0次反応
3. アミノグリコシド系抗生物質　　 1次反応
4. β-ラクタム系抗生物質　　　　　1次反応
5. アミノグリコシド系抗生物質　　 2次反応
6. β-ラクタム系抗生物質　　　　　2次反応

　解 説　　　　　

問196

アルベカシンは、アミノグリコシド系抗生物質の一種です。アミノグリコシド系抗生物質は濃度依存性の抗菌薬です。時間に依存するわけではないので一回の投与で濃度をぐっとあげるのが望ましい使用法です。そのため、１日「１回」となっている選択肢 1 ～ 3 が正解の候補です。

そして、１回あたりの量と注射にどれくらい時間をかけるかは知っていないとどうしようもないかなと思います。MRSA に対する代表的な薬剤なので詳しく覚えておいてほしい　という意図が感じられます。正解は 3 です。

類題　98-263

問197

解なしのため、解説なし。

77歳女性。以下の処方箋を持って薬局を訪れた。患者の話から、最近、ものが飲み込みにくいとのことであった。

問198

この処方に関する疑義照会として適切なのはどれか。1つ選べ。

1. 簡易懸濁法で投与するよう提案する。
2. 粉砕せず、そのまま舌下に含むことを提案する。
3. 同用量のニフェジピンカプセルに変更し、脱カプセルして朝食後に舌下に含むことを提案する。
4. 同用量のニフェジピンカプセルに変更し、脱カプセルしてゼリーなどに混ぜて朝食後に服用するよう提案する。
5. 同用量のニフェジピンの持効性細粒に変更し、朝夕食後に分けて投与するよう提案する。

問199

今回処方されているニフェジピンは、血管拡張性の血圧降下薬である。ポアズイユの法則に従えば、脈拍数、心拍出量、血液の粘度が一定条件下で、血圧は末梢の毛細血管の半径の4乗に反比例する。

この条件下で、ニフェジピンにより血圧180mmHgの高血圧患者の毛細血管半径が7%増大したときの血圧(mmHg)に最も近い値はどれか。1つ選べ。

1. 165
2. 155
3. 145
4. 135
5. 125

　解 説　　　　　

問198

ニフェジピン徐放錠は、粉砕や懸濁してしまうと徐放性が失われてしまいます。また、カプセルの中は粘度のある液体です。脱カプセルは、不適です。従って、選択肢 1 ～ 4 は誤りです。

以上より、問198 の正解は 5 です。

問199

半径が 1.07 倍になっています。4 乗すれば、大体 1.3 ぐらいです。（7% ずつ増えたとして、1.28 。これより少し多いから、という判断です。）180 × 1/1.3 ≒ 137 です。一番近いのは、135 です。

以上より、問199 の正解は 4 です。

※ 補足
1.07 の 4 乗の部分の大雑把な計算については、(1+x)ⁿ ≒ 1+nx で近似した　と考えてもよいと思います。

60歳女性。身長150cm、体重45kg。めまい、ふらつき、冷汗、軽度の意識障害を主訴として受診し、入院することとなった。入院時に病室を訪問した薬剤師が持参薬を確認したところ、下記の薬剤を日ごろ欠かさず服用していたことが分かった。

入院時の血清クレアチニン値 1.5mg/dL、BUN 29mg/dL、AST 25IU/L、ALT 30IU/L、PT-INR 2.0、空腹時血糖値 40mg/dLであった。

問200

薬剤師はこの女性の主訴の原因として、服用中の薬物の副作用を疑った。最も可能性の高い薬物はどれか。1つ選べ。

1. シベンゾリンコハク酸塩
2. ベラパミル塩酸塩
3. ワルファリンカリウム
4. ロキソプロフェンナトリウム
5. テプレノン

問201

患者に低血糖症状が疑われたため、血糖値を検査することになった。血中グルコースの測定法に関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 市販の簡易血糖測定器に用いられる酵素には、グルコースオキシダーゼやグルコースデヒドロゲナーゼなどがある。
2. 電極法では、グルコースから酵素反応により生じる過酸化水素をガラス電極で測定する。
3. 屈折率を利用した糖度計によって測定する。
4. 簡易カラムにより他の単糖とグルコースを分離し、エチジウムブロマイドにより蛍光測定する。
5. グルコースと酵素及びNADP⁺を反応させ、生じたNADPHを吸光度法により測定する。

　解 説　　　　　

問200

患者の主訴を見ると、冷や汗が出てる → 交感神経系が、不要な状態で過剰 → 低血糖の症状と考えると意識障害などとも符号します。次に、検査値を見ると値がやけに小さいのが空腹時血糖値です。（70～109 mg/dl が、基準値）

持参薬は、シベンゾリンがクラス Ia 抗不整脈薬。ベラパミルはクラスⅣ　抗不整脈薬。ワルファリンが、抗凝固薬。ロキソプロフェン＋テプレノンが痛み止め。（何の痛み止めかは不明。）です。副作用として低血糖を引き起こす薬としてこの中では、シベンゾリンが有名です。（実習などを通じて知っている設定ということだと考えられます。）

以上より、問200 の正解は 1 です。

問201

血糖の簡易測定は、比色法　か　電極法　で行います。研究室の生化学実験では吸光度で測定することが多いのではないでしょうか。

比色法とは、血液＋特定の酵素 → 試験紙を使い、色の変化を見るというものです。ヘキソキナーゼ法や、グルコースオキシダーゼ/ペルオキシダーゼ法などがあります。電極法は、グルコースの量の変化を電流量の変化として捕らえる方法です。

吸光度で測定する場合は、NADP が NADPH になることで吸光度が増加することを利用します。以上をふまえ、各選択肢を見ていきます。

選択肢 1 は、正しい選択肢です。

選択肢 2 ですが
酵素電極法とは、グルコースオキシダーゼにより、グルコース → グルコン酸＋過酸化水素　に分解し、分解により生じた過酸化水素を、過酸化水素電極により測定する方法です。過酸化水素電極の陽極には Pt が用いられます。過酸化水素を分解する触媒として Pt を聞いたことがあるのではないでしょうか。「ガラス電極」ではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
糖度計では、血糖値を測定することはできません。（糖以外の成分が多く血糖の大小と、屈折率の大小がそれほど大きく関連しないからと考えられます。）よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
エチジウムブロマイドで蛍光測定する対象は 主に DNA です。糖では、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。

以上より、問201 の正解は 1,5 です。

45歳男性。下記の処方箋を保険薬局に持参した。薬剤師がインタビューしたところ、患者は「医師からはピロリ菌の一次除菌と聞いている」と回答した。

問202

処方監査による判断として、正しいのはどれか。1つ選べ。

1. 1日1回朝食後を1日1回朝食前に変更する。
2. 1日1回朝食後を1日1回夕食後に変更する。
3. それぞれの薬剤の1日量を2倍にして、1日2回朝夕食後に変更する。
4. 7日分を3日分に変更する。
5. 7日分を14日分に変更する。

問203

ヘリコバクター・ピロリ菌の感染診断には尿素呼気試験法が用いられる。この方法は、¹³Cで標識した尿素を服用し、ピロリ菌が持つウレアーゼ活性で生じる呼気中の二酸化炭素を赤外吸収スペクトル法で検出するものである。これに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 赤外線は紫外線よりも短波長である。
2. 赤外線は分子振動によって双極子モーメントが変化するときに吸収される。
3. 赤外吸収スペクトル法では、紫外可視吸光度法とは異なり、ランベルト-ベール(Lambert-Beer)の法則が成立しない。
4. ¹³CO₂の逆対称伸縮振動は¹²CO₂と比べ低い波数側に検出される。
5. ¹²CO₂の測定には2350cm^-1付近の吸収が用いられ、これは指紋領域に含まれる。

　解 説　　　　　

問202

ピロリ菌の一次除菌なので「１日２回」、「７日分」のはずです。実習中に一度は見たと思われるランサップのシートなどを思い出すとよいと考えられます。

以上より、問202 の正解は 3 です。

問203

選択肢 1 ですが
赤外線の方が、長波長です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。
赤外線は、振動に対応、と覚えておくとよいです。

選択肢 3 ですが
ランベルト－ベールの法則は成立します。すなわち A = kcl が成り立ちます。このことから
「定量分析」ができることを意味します。つまり、どのくらいの量あるかを吸光度の大きさから分析できるということです。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。
原子が重い → 振動数が減る → 対応するエネルギーが小さくなる → 波数が小さいほど、エネルギーは小さいと考えるとよいかと思います。知識としては「質量が大きくなると、振動数が小さくなる」という部分を覚えておけばよいかと思います。

選択肢 5 ですが
赤外吸収において、指紋領域とは、大体 1500 ~ 400 cm^-1 ぐらいの所です。CO₂ の測定に
2350cm^-1 付近の吸収を見るというのは、正しい記述です。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、問203 の正解は 2,4 です。

74歳男性。意識障害のため救急搬送されてきた。水分貯留をともなう高血圧性緊急症と診断され、治療方針を話し合う中でニカルジピン塩酸塩とフロセミドの投与が検討された。

問204

緊急対応のため注射製剤が選択された。この薬物投与に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ニカルジピン塩酸塩注射液とフロセミド注射液を注射筒内で混合して投与できる。
2. ニカルジピン塩酸塩は急速静注が推奨される。
3. 両剤とも生理食塩液又はブドウ糖注射液で希釈できる。
4. フロセミドは、電解質失調に注意して投与する。

問205

処方薬の物性を測定する目的で、種々のpHで水溶液(50μg/mL)を調製し、その5mLずつに、それぞれ1-オクタノール5mLを加えてよく振り混ぜ、分配平衡に達した後、水層中の薬物濃度を測定した。以下の表は、処方されたどちらかの薬物の結果である。この結果に関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。

ただし、この薬物は1-オクタノールとの相互作用を起こさず、また、イオン形薬物の1-オクタノールへの分配は起こらないものとする。

1. 塩基性薬物ニカルジピンの測定結果である。
2. 酸性薬物フロセミドの測定結果である。
3. この薬物の分配係数は、約10である。
4. この薬物のpK_aは、約6.0である。
5. この薬物のpK_aは、約4.0である。

　解 説　　　　　

問204

フロセミドがループ利尿薬で、電解質失調に注意して投与するのは納得だと思います。選択肢 4 は正しい記述です。残りの選択肢 1 ～ 3 の中では、選択肢 3 が考えやすいかと思います。

選択肢 3 ですが
「生理食塩水での希釈がダメな注射剤」といえば → ハンプ、ナファモスタット。理由は沈殿が生じるから。「ブドウ糖での希釈がダメ」といえば → フェニトイン、アンピシリン　など。フェニトインは、沈殿が生じる。アンピシリンは、還元作用により、分解されちゃう。フロセミドやニカルジピンはふつうに希釈できるだろう。ぐらいで考えて、正解は 3,4 と選べるといいのではないでしょうか。

参考までに、選択肢 1 ですが
フロセミド注射剤といえば、塩基性注射剤の代表例です。※注射剤として、溶かす液の
影響で塩基性です。フロセミド自体は、酸性であることに注意が必要です。そして、塩基性注射剤としてニカルジピンは聞いたことがないから、ある程度酸性なのではないか。 → 中和反応がおきてしまいそうなので、少なくとも注射筒（シリンジ）内では混ぜないだろう。と考えると選択肢 1 は誤りであると判断できるのではないでしょうか。

選択肢 2 ですが
実習などでアンプルの実物を見たことがあって、希釈して使ってたから点滴でテキテキ投与。急速静注では、ないよな～ぐらいではないかと思います。

問205

pH が高くなるほど水槽中に移行していることから、酸性薬物であることがわかります。なぜなら酸性薬物であれば、塩基性条件下で酸塩基反応により H を与えるため、イオン形になるからです。選択肢 2 が正しい記述です。

選択肢 3 ～ 5 ですが
まずは、pH = 1 、つまり周りが酸性 → 薬物が全て分子形の時を考えます。この時、水層中が 0.50 μg/mL なので、有機層は、49.5 μg/mL のはずです。よって、真の分配係数は、99 です。

次に、pKa とは、分子形とイオン形が 1:1 となる pH です。もしも pKa = 6 とすると、水層中の薬物濃度が 25 →水層中の分子形とイオン形が１：１なので分子形が 12.5 μg/mL 。一方、有機層中の薬物濃度は 25 。分子形の薬物濃度の比は２です。これは、真の分配係数と比べて小さすぎなので実際には、もっとイオン形が多いと考えられます。

一方、pKa = 4 とすると、水層中の薬物濃度が 1.0→水層中の分子形とイオン形が１：１なので分子形が 0.5 μg/mL。一方、有機層中の薬物濃度は 49.0 となります。これは、ほぼ真の分配係数と等しくなるため、pKa は、約 4 であるとわかります。

以上より、正解は 2,5 です。