薬物の生体膜透過機構に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 単純拡散では、薬物は濃度勾配に従って透過し、その透過速度はMichaelis-Menten式により表すことができる。
2. 促進拡散はトランスポーターを介した輸送であるため、構造の類似した化合物の共存により透過速度が低下する場合がある。
3. 一次性能動輸送は、ATPの加水分解により得られるエネルギーを直接利用する。
4. 膜動輸送による高分子の細胞内取り込みでは、生体膜自体の形態的変化は起きない。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
前半部分は正しい記述です。後半部分ですが、透過速度は「Fick の式」で表すことができます。Michaelis-Menten式は、酵素反応の速度式における反応速度を表す式です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい記述です。
ちなみに、二次性能動輸送は、ATP を利用して得たエネルギーでまず、イオン濃度勾配を作ります。その後、イオン濃度の差を用いて物質輸送を行います。

選択肢 4 ですが
膜動輸送とは、細胞膜が変形することによる輸送です。細胞膜とは、生体膜なので形態変化が起きています。よって、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

薬物の組織分布に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 組織移行性の大きい薬物の分布容積は、血漿容積に近い値となる。
2. 組織成分との結合が強い薬物の分布容積は、総体液量を超えることがある。
3. 薬物の組織分布が平衡に達すると、血漿中と組織中の非結合形分率は等しくなる。
4. 組織中非結合形分率に対する血漿中非結合形分率の比が大きい薬物ほど、分布容積は大きい。
5. 炎症性疾患時にはα₁-酸性糖タンパク質の血漿中濃度が低下し、塩基性薬物の分布容積が増大する。

　解 説　　　　　

分布容積とは、Vd = D/C0 です。（１－コンパートメント。つまり注射したらすべて一瞬で全身へ薬が広がる　と仮定。現実的には、静注と仮定。）極端な例を考えるとイメージしやすいので以下、極端な分布を考えます。

１：「薬は、全て血中に残る。組織に分布しない。」全く組織に分布しなかったとしたら、血中に全ての薬があるはずです。この時、血中濃度は、D／血の量（詳しくいうと、血漿の量）　です。そして、分布容積はD/(D/血の量)　なので「血の量」　と等しくなります。つまり、分布容積が、血の量（ 5L 付近）に近い場合「投与した薬は、結局血管にとどまった」というイメージで OK です。

２：「薬が、どんどん組織へ分布。投与した薬は、血中にほとんど残らない。」この場合、血中濃度は、限りなく 0 に近い小さな値です。 0.01 とかにしてみます。すると、分布容積は D/0.01 = 100D とかになります。つまり、分布容積が 100 L とか 1000 L とかだったら「投与した薬は、あっという間に体の組織に分布した」というイメージで OK です。

以上をふまえて、選択肢 1 を検討します。
分布容積が、血漿容積と等しい　ということは、投与した薬 D が、血漿にしか分布しなかったという解釈ができます。ということは、組織移行性は、低いです。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい記述です。
極端な例として、組織との結合がとてつもなく強くて投与した薬のほぼ全てが組織に移行し、結合したとしたら、C₀ がとても少なくなるのでどんな大きな値もとれます。よって、総体液量を超えることがあるだろうと考えられます。

選択肢 3 ですが、極端な例として
血漿中でアルブミン（薬物と結合するタンパク質の一種）がたくさんあって、組織内は
アルブミンも、他のタンパク質もあまりない　という環境だったとすれば、薬物濃度が平衡に達したとしてもタンパク質と結合していない率である非結合分率は、等しくならないと考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
血中から、組織に分布するのは「非結合型」です。血中において、より非結合型になるならいっぱい組織に移行する、ということです。よって、分布容積は大きいと考えられます。

選択肢 5 ですが
α1 酸性タンパク質は、感染症などによる炎症時に増えるタンパク質です。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

薬物 A 10mg を静脈内投与した後の血中濃度時間曲線下面積 (AUC) は 250 μg・h/L であり、尿中に未変化体として 5mg が排泄された。また、10mg を経口投与した後の AUC は 45μg・h/L であり、糞便中に未変化体として 2mg が排泄された。薬物 A の小腸利用率 (小腸アベイラビリティ) として適切なのはどれか。1 つ選べ。

ただし、薬物 A の消化管管腔中での代謝・分解は無く、静脈内投与後は肝代謝と腎排泄によってのみ消失し、消化管管腔中への分泌、胆汁中排泄は無いものとする。また、薬物Aの体内動態には線形性が成り立つものとし、肝血流速度は 80 L/h とする。

1. 0.04
2. 0.2
3. 0.3
4. 0.6
5. 0.9

　解 説　　　　　

薬物を 10mg 静注すると AUC が 250 ug・h/L だったのに、経口で 10mg 摂取すると AUC が 45 ug・h/L だった →「経口では、10mg のうち、一部しか血流に入っていない。 」とわかります。10mg 経口摂取して x mg 血流に入ったとすると、AUC が 45 ug・h/L だったのだから、10 ： 250 = x ： 45 と考えられるので、x = 1.8 です。

一方「CLtot = D/AUC （これは、公式）」単位を合わせて 10 mg = 10 × 1000 μg として、CLtot = 10 × 1000 / 250  = 40 L/h です。

また本問では、薬物消失が肝代謝と腎排出だけとあり　かつ、10 mg 静注した時に腎排出が半分の 5 mg つまり半分が腎によるクリアランスだから、CL腎 = CL 肝 = 20 L/h とわかります。

後は肝血流速度が与えられているので「CL肝＝肝抽出率 × 肝血流　（公式）」　より、20 = 肝抽出率 × 80 だから肝抽出率は、1/4 です。

さて、経口投与した時の薬物は 10mg 投与 → 2mg は、そのまま糞便へ。これは吸収すらされていません。そして 8mg のうち、ある程度が「小腸を通過（小腸利用率　を掛ける）」→「肝初回通過をクリア（１－肝抽出率　を掛ける）」→「血中へ（これが、1.8 mg）」 という関係です。

以上より
8 × （小腸利用率） × （１－1/4） = 1.8 です。小腸利用率は 0.3 です。

正解は 3 です。

薬物の腎排泄に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 糸球体の基底膜は陽性に帯電しているため、酸性薬物は塩基性薬物よりろ過されやすい。
2. 投与された薬物のすべてが腎排泄によって消失するとき、その腎クリアランスはクレアチニンクリアランスにほぼ等しい。
3. フェノールスルホンフタレインは、主に尿細管分泌により体内から消失するため、腎機能測定に用いられる。
4. OAT1は近位尿細管上皮細胞の刷子縁膜に存在し、細胞内の有機カチオンを管腔内へ排出する。
5. 尿細管における弱塩基性薬物の再吸収は、尿のpHが大きくなると増大し、その腎クリアランスは低下する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
糸球体の基底膜はネガティブチャージです。陰性に帯電です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
クレアチニンクリアランスは、糸球体ろ過　を反映します。そして腎排泄の経路は、糸球体ろ過　の他に尿細管分泌　もあります。全てが腎排泄　であっても、全てが糸球体ろ過　とは限りません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい記述です。

選択肢 4 ですが
OAT とは、organic 「anion」 transporter の略です。排出するのは、有機「アニオン」です。カチオンでは、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい記述です。
pH が大きい → 塩基性薬物は、より分子 → 膜 通過しやすいから、再吸収増加 → 再吸収されると、血中に戻るから腎からの排出は、少なくなる。つまり、腎クリアランス低下　です。

以上より、正解は 3,5 です。

薬物Aの血中濃度が薬物Bの併用によって上昇する組合せはどれか。2つ選べ。

• 　　薬物Ａ　　　　　　　薬物Ｂ

1. シンバスタチン　　　エリスロマイシン
2. トリアゾラム　　　　リファンピシン
3. プラバスタチン　　　コレスチラミン
4. プロカインアミド　　シメチジン
5. ワルファリン　　　　アスピリン

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい組合せです。
エリスロマイシンが CYP 3A4 阻害して、シンバスタチン の血中濃度が上昇します。

選択肢 2 ですが
リファンピシンは、CYP 3A4 を誘導します。そのためトリアゾラムの代謝を促進し、血中濃度を低下させる組み合わせです。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
コレスチラミンが、陰イオン性薬物であるプラバスタチンを吸着し、排泄を増加させます。そのためプラバスタチンの血中濃度を低下させる組み合わせです。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。
共に有機カチオン輸送系で分泌されるので排泄が阻害されることにより血中濃度が上昇します。

選択肢 5 ですが
ワルファリンとアスピリンは、共に血液サラサラ、抗血小板薬です。血液凝固能が低下しすぎる懸念がありますが、血中濃度に関しては変化がないと考えられます。

以上より、正解は 1,4 です。

薬物Aは、静脈内投与後、肝臓における代謝と腎排泄によってのみ消失し、正常時は肝クリアランスが全身クリアランスの80%であること、腎排泄は糸球体ろ過のみによって起こることがわかっている。

ある肝疾患患者において、血中アルブミン濃度の低下により薬物Aの血中タンパク非結合形分率が2倍に上昇し、肝クリアランスは4分の1に低下していた。

この患者に対し、正常時の2分の1の血中濃度時間曲線下面積(AUC)が得られるようにするには、静脈内投与量を正常時の何%にすればよいか。1つ選べ。ただし、薬物Aの体内動態には、いずれの場合にも線形性が成り立つものとする。

1. 30
2. 60
3. 80
4. 100
5. 120

　解 説　　　　　

CLtot を 100 と仮定します。CL肝が、80％ とのことなので、CL肝＝80、CL腎＝20　となります。

「血中タンパク非結合率が２倍」　とは、タンパク質がくっついていない薬物の血中濃度が２倍 → 邪魔ものがくっついてなくて腎臓の糸球体をすり抜けることができる薬物が２倍 → 腎排泄が、糸球体ろ過のみだから「腎クリアランス２倍」と考えることができます。つまり、肝疾患患者において、CL 腎が 40 です。また、肝クリアランスは1/4 なので、20 です。従って、肝疾患患者の全身クリアランスは 40 + 20 = 60 です。

今もし、CL tot が 100 だとしたら、投与量を 50 % にすれば AUC も半分です。ところが、 CL tot が 60 なのだから、100 ： 50% = 60 ： ? （％）　を解けばよいことになります。従って、投与量は 30 % です。

以上より、正解は 1 です。

薬物A 50mgを、粉末製剤あるいは液剤として経口投与した後の血中濃度時間曲線下面積(AUC)は等しく、1,500μg・h/Lであった。一方、血中濃度に関する1次モーメント時間曲線下面積(AUMC)は、粉末製剤の場合が9,000μg・h²/L、液剤の場合が7,500μg・h²/Lであった。

薬物Aの粉末製剤の平均溶出時間(h)に相当するのはどれか。1つ選べ。

1. 0.2
2. 1.0
3. 1.2
4. 5.0
5. 11.0

　解 説　　　　　

「平均滞留時間（MRT） = AUMC/AUC（公式）」 です。従って粉末の場合、滞留時間は9000/1500 = 6 h　です。同様に液剤の場合、滞留時間は7500/1500 = 5h とわかります。「粉末が溶けたら、液剤」　なので、１ｈの差が粉末が溶ける時間と考えられます。粉末製剤の平均溶出時間は、６－５＝１ｈ　です。

以上より、正解は 2 です。

治療薬物モニタリング(TDM)に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 血清中ジゴキシン濃度を免疫学的測定法で測定する場合、腎障害患者や妊婦では内因性交差物質が測定値に影響を及ぼすことがある。
2. アジスロマイシン投与時には、第8脳神経障害の副作用を回避するためにTDMが行われる。
3. テオフィリンの投与量は、患者のクレアチニンクリアランスを指標に決定される。
4. TDMは、血中薬物濃度と薬効・副作用との間に相関がない薬物において有用である。
5. 薬物によっては血清分離剤に吸着するため、血清分離剤を含む採血管を使用した場合には、血清中濃度を低く見積もる場合がある。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
高い値が出ることがあります。

選択肢 2 ですが
アジスロマイシンは、マクロライド系です。第 8 脳神経障害の副作用が特徴なのはアミノグリコシド系抗菌薬です。アミノグリコシド系の例はストレプトマイシンやカナマイシンです。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
テオフィリンは、CYP 1A2 により代謝されます。つまり、肝代謝の薬です。クレアチニンクリアランスは、腎機能の指標です。よって、明らかに誤りです。ちなみに、小児への投与の時には体重を基に投与量を計算します。

選択肢 4 ですが
血中濃度と薬効・副作用に相関がなかったら、血中濃度を測っても、副作用の回避などに活かすことができず、有用ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
カルバマゼピンや、フェニトイン、リドカインなどが知られています。

以上より、正解は 1,5 です。

医薬品粉体のぬれ及び吸湿に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ぬれやすいほど粉体に対する液体の接触角が大きい。
2. 水溶性の結晶性粉体では、臨界相対湿度(CRH)未満において急激な吸湿は起こらない。
3. CRHでは、粉体粒子表面を覆う薬物の飽和水溶液の水蒸気圧と、空気中の水蒸気圧が等しい。
4. 粉体は、吸湿により安息角が減少する。
5. 2種類の水溶性の結晶性粉体を混合して得られた粉体のCRHは、個々の粉体のCRHと比べて高い。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
ぬれやすいと、接触角は小さくなります。ぬれて、粉がべちょっとなるから角度が小さくなります。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4 ですが
安息角とは、粉をサラサラ落として積もらせた時の傾斜です。吸湿すると、泥みたいになってもっさりと積もるようになります。つまり、吸湿により安息角は大きくなります。減少では、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
混合物の CRH は、個々のCRH の積に等しいことが知られています。そして、CRH とは、湿度なので 100 % 以下　です。つまり、掛けると値は小さくなります。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

球状の医薬品懸濁粒子は、溶媒中を次式で表される速度で沈降する。次の記述のうち正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、設問中のパラメータ以外は変化しないものとする。

Vs：沈降速度(m/s)，r：粒子の半径(m)，ρ_p：粒子密度(kg/m³)，ρ_f：溶媒の密度(kg/m³)，g：重力加速度(m/s²)，η：溶媒の粘度(Pa・s)

1. 本式は、等加速度沈降している場合に成立する。
2. 粒子径が1/3倍になれば、粒子の沈降速度は1/9倍になる。
3. 溶媒の粘度が上昇すれば、粒子の沈降速度は増大する。
4. 粒子密度が小さくなれば、粒子の沈降速度は低下する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
本問の式は、ストークスの式です。懸濁粒子の自由沈降において成立します。この時、球状の粒子が、「等速」で沈降すると仮定されます。「等加速度」では、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。
v は、r² に比例しているから、r が 1/3 倍になれば、その二乗 1/9 倍になります。

選択肢 3 ですが
溶媒の粘度（η）は、式の分母にあるので、η が大きくなると v は小さくなります。従って、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。
粒子密度ρ_p は、分子にあるのでρ_p が小さくなれば、v は小さくなります。

以上より、正解は 2,4 です。