43歳男性。胃潰瘍の治療のため、オメプラゾール腸溶錠20mgを1日1回投与されることになった。

問206

オメプラゾール腸溶錠を適切に使用するための情報として正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 逆流性食道炎の治療にも用いられる。
2. 小腸の管腔内で活性体に変化する。
3. 通常、胃潰瘍の治療では、最長8週間まで投薬できる。
4. CYP2D6の活性が低い場合は、オメプラゾールの血中濃度が上昇しやすい。
5. 併用すると、アタザナビル硫酸塩の吸収率が高まる。

問207

オメプラゾールの構造及びその生体内での変化に関して誤っている記述はどれか。1つ選べ。

1. オメプラゾールはイオウ原子上に不斉中心を持つ。
2. Aはオメプラゾールの分子内置換反応によって生成する。
3. BからCへの変換によって生成する分子Eは水である。
4. Cは酵素Fのシステイン残基と反応してDになる。
5. オメプラゾールは酵素Fを不可逆的に阻害する。

　解 説　　　　　

問206

選択肢 1 は、正しい選択肢です。

選択肢 2 ですが
胃酸での分解を避けるためコーティングされており、腸でオメプラゾールとして吸収されます。そこで活性体に変化するわけでは、ありません。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。
逆に言うと、８週間以上の投与は、保険適用外になります。これは、作用が強く、治療に必要な時間が速いことがわかっており、余計な投薬を避けるためです。仮に、８週間以上症状が続くようであれば胃潰瘍ではない疾患の疑いがでてきます。

選択肢 4 ですが
オメプラゾールの主な代謝酵素は CYP 2C19 です。2D6 の活性が低くとも血中濃度にほぼ影響はないと考えられます。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
アタザナビルとの併用は禁忌です。これは、オメプラゾールが胃酸分泌を抑制することで、アタザナビルの溶解性が低下し吸収率が下がってしまうためです。アタザナビルの吸収率が高まるわけでは、ありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

問207

選択肢 1,3,4,5 は、正しい選択肢です。

選択肢 1,2,3 は
構造から判断できるとよいと思います。

誤っているのは、選択肢 2 です。
分子内「置換反応」ではなく、分子内「転位反応」です。

選択肢 4,5 に関しては
オメプラゾールの作用機序として、H⁺＋/K⁺ /ATP ase の SH 基に結合し不可逆的に酵素を阻害する、という点をしっかりと覚えておくとよいと思います。

以上より、正解は 2 です。

53歳男性。2型糖尿病のため、以前よりグリベンクラミド錠2.5mg 1錠とピオグリタゾン塩酸塩錠15mg 1錠を1日1回服用していた。春の定期健康診断で、胃がんが見つかり、手術の適応となった。手術時には、経口薬が使えないため、以下の処方に切り替えることとなった。

問208

上記の処方により、手術時及び術後に血糖値のコントロールが必要な理由として誤っているのはどれか。1つ選べ。

1. 感染症のリスクが高くなる。
2. アルカローシスになりやすい。
3. 高浸透圧性昏睡を生じる可能性がある。
4. 手術侵襲により高血糖を起こしやすい。
5. 創傷治癒の遅延が生じやすい。

問209

次の化学構造で表されるヒトインスリンに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. A鎖のC末端のアミノ酸はグリシンである。
2. ヒトインスリンのアミノ酸の一部を置換した超速効型インスリンは、二量体を形成しにくい。
3. 3つのジスルフィド結合はすべて、2本のペプチド鎖を互いに結合させている。
4. ジスルフィド結合は、システイン残基の酸化反応によって形成される。
5. インスリンは肝臓でA鎖とB鎖に開裂し、活性を発現する。

　解 説　　　　　

問208

手術により外科的糖尿病と言われる状態が作り出されるため、血糖コントロールが重要になります。そして周術期における高血糖は、免疫能の低下による感染症のリスク増大、浸透圧亢進に伴う昏睡の危険、創傷治癒の遅延などにつながります。

さて、選択肢 2 ですが
高血糖に伴い問題となるのはアシドーシスです。アルカローシスでは、ありません。

以上より、正解は 2 です。

問209

選択肢 1 ですが
A 鎖の C 末端 すなわちフリーのカルボキシル基が存在する残基は、「－OH」 に注目すれば、Asn つまり アスパラギンです。グリシンでは、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。

選択肢 3 ですが
３つのうち１つの S－S 結合は、A 鎖の中で結合を構成しています。すべての S－S 結合が ２ 本のペプチド鎖を互いに結合させているわけでは、ありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 ですが
インスリンは A 鎖と B 鎖が結合している形で活性を有します。A 鎖と B 鎖に開裂して活性を発現するわけでは、ありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

74歳女性。大腸がんを原発とし転移性肺がんとなった。病棟薬剤師1名が常駐する緩和ケア病棟に入院となり、下記の薬剤が処方された。

問210

服用3日後、この患者は亡くなり、病棟から上記の薬剤が担当薬剤師に返却となった。担当薬剤師の麻薬の廃棄への対応として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. 返却された麻薬は、麻薬帳簿または廃棄簿に返却数を記載した。
2. 担当薬剤師は返却された麻薬を回収が困難な方法で、1人で廃棄した。
3. 調剤済みの麻薬であったので、廃棄後、廃棄届を提出しなかった。
4. 廃棄後、麻薬帳簿または廃棄簿に廃棄したことを記載した。

問211

モルヒネの構造をもとに開発された鎮痛薬はどれか。2つ選べ。

　解 説　　　　　

問210

選択肢 1 は、正しい記述です。

選択肢 2,3 ですが
返却された麻薬は、管理薬剤師が他の職員の立会いの下に廃棄し、廃棄後30日以内に「調剤済麻薬　廃棄届」を保健所に提出します。従って１人で廃棄しては、いけません。また、調剤済みで返却された場合であっても廃棄届　の提出が必要です。よって、選択肢 2,3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい記述です。

以上より、正解は 1,4 です。

問211

解なしのため、解説もなし。

80歳女性。2年前に軽度アルツハイマー型認知症と診断され、現在ドネペジル塩酸塩錠5mgを服用している。改訂長谷川式簡易知能評価スケールを用いて評価した結果、ここ1年で軽度から中等度に悪化した。そこで、カンファレンスで治療方針について話し合うことになった。

問212

薬剤師からの提案事項として適切なのはどれか。2つ選べ。

1. ガランタミン臭化水素酸塩錠を併用する。
2. ビペリデン塩酸塩錠を併用する。
3. ガランタミン臭化水素酸塩錠に変更する。
4. メマンチン塩酸塩錠に変更する。

問213

以下の各医薬品と、それらが作用する酵素あるいは受容体に対する内在性の基質あるいはリガンドの組合せとして正しいのはどれか。2つ選べ。

　解 説　　　　　

問212

選択肢 1 と 3 に注目すると
この 2 つが共に正しいことは、ありえません。（「変更」したら「併用」ではないから、です。）最低でも、一方が誤りです。

さて、選択肢 1 ですが
ガランタミンは、ドネペジルと同じアセチルコリンエステラーゼ（AchE）阻害薬です。ドネペジルとの違いは、ニコチン性 Ach 受容体の感受性を高める　という点です。（１日１回ではなく、２回　服用という違いもあります。）同系統の薬であり、これらの薬の併用は行いません。提案としては、変更が適当です。よって、選択肢 1 は誤りです。そして、選択肢 3 は正しい記述です。

次に、選択肢 2 ですが
ビペリデン（®アネキトン）は、パーキンソニズムに用いられる抗コリン薬です。アルツハイマー型認知症には、用いられません。よって、選択肢 2 は誤りです。

残った選択肢 4 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 3,4 です。

問213

選択肢 1 ですが
ドネペジルが作用する酵素は、AchE　です。選択肢 1 の基質またはリガンドとしてあげられているのはグリシン　です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
ビペリデンが作用する受容体は、Ach 受容体です。選択肢 2 の基質またはリガンドとしてあげられているのは GABA です。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。
メマンチンが作用する受容体は、NMDA型 グルタミン酸受容体です。そして、基質またはリガンドとしてあげられているのはグルタミン酸です。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。
ガランタミンが作用する酵素は、AchE です。そして、基質またはリガンドとしてあげられているのはアセチルコリンです。

以上より、正解は 3,4 です。

36歳女性。常に下腹部が張っていて、排便回数は3～4日に一度であり、排便後もすっきりしない。最近は顔に吹き出物ができ、なかなか治らないため来局した。薬剤師と相談し、大黄甘草湯を購入することとなった。

問214

この際、薬剤師が確認、指導する内容として適切でないのはどれか。1つ選べ。

1. 他の下剤の使用の有無を確認した。
2. 妊娠していないかを確認した。
3. 薬だけに頼らず、適度な運動を心掛けるよう指導した。
4. 症状が良くならなくても、少なくとも2週間は服用するよう指導した。
5. 脱力感や筋肉痛が現れ、徐々に強くなるようなら服用をやめ、申し出るよう指導した。

問215

大黄甘草湯に含有されるセンノシドA及びその誘導体に関連する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. センノシドAは、トリテルペンの一種である。
2. 化合物A～Cは腸内細菌が産生する酵素によって生成される。
3. 炭素aの絶対配置はSである。
4. 化合物Cは、化合物Bの酸化的開裂によって生じる。
5. 大黄甘草湯が示す瀉下作用の活性本体は化合物Cである。

　解 説　　　　　

問214

選択肢 1,2,3,5 は、正しい選択肢です。

他の下剤にも、大黄甘草湯の有効成分であるセンノシドが含まれることがあり、併用は避けます。

大黄甘草湯は、流産の危険性を高める可能性があることから妊娠中（可能性含む）の服用はできるだけ避ける必要があります。（医師の診断のもとリスクとメリットを考慮した上で処方されることはあります。）

薬だけでなく、運動による改善も重要です。運動不足による、腹筋等の筋力低下は便秘の大きな原因だからです。

脱力感や筋肉痛は、カンゾウに含まれるグリチルレチン酸による低カリウム血症に伴うミオパチーの初期症状と考えられるため、脱力感や筋肉痛について注意が必要です。

選択肢 4 ですが
１週間を目安に、症状の改善が見られなければいったん服用を中止するよう指導します。安易な下剤の長期連用は更なる便秘の重症化につながるためできるだけ避けるようにします。よって、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 4 です。

問215

選択肢 1 ですが
トリテルペンとは、ステロイドのような６，６，６，５環　が、少しずれてくっついているような構造の物質の総称です。センノシドA のように、横にきれいに並んでいる構造の物質は、違います。ちなみに、センノシドは、アントラキノン類の一種です。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。
腸で働いて欲しい物質が、腸内細菌によって活性代謝を受けるという点に注目すると、自然のドラッグデリバリーシステムということができます。

選択肢 3 ですが
不斉元素の R,S は、１：炭素とつながっている４つの原子の優先順位を定める、２：一番優先順位が低い原子を目線の先に置いた構造をイメージする。そして、残った３つの原子の優先順位を、１→２→３　と矢印でつなぐ、３：矢印が右回りなら、R、左回りなら、S というステップを経て判断します。

まず、炭素 a から出ている原子は一つだけ水素なので、明らかに水素の優先順位が一番低いことがわかります。次に、炭素 a から上に出ている炭素を b 、左下に出ている炭素を c 、右下に出ている炭素を d とおきます。これらの優先順位を、以下説明します。

b からつながっている元素は、炭素２つ、水素１つ　です。c,d からつながっている元素は炭素３つです。ここから、ｂの優先順位が、b,c,d の中では一番低い　『３』　です。

c,d からつながっている元素は、ほぼ対称で同じようですが d からつながっている方にだけCOOH　がついているため、こちらの方が、優先順位が高いと判断します。

以上より、b,c,d の優先順位は、b 『３』、ｃ『２』、ｄ『１』です。ここまで、確実に各炭素の優先順位が判断できているか確認してみてください。

次に、R,Sを判断するために、炭素 a と結合している元素の中で明らかに優先順位が最も低い点線でつながっている水素を目線の先においた構造を考えます。以下がイメージです。

ｄが『１』、ｃが『２』、ｂが『３』だから、ｄ→ｃ→ｂと矢印でつなぐと右回りになります。以上より、この炭素の絶対配置は　R　です。S ではありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
腸内細菌は、主に還元、加水分解を行います。酸化的開裂ではなく、還元的開裂です。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
活性本体である化合物 c はレインアンスロンと呼ばれます。

以上より、正解は 2,5 です。