薬物の吸収に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 口腔粘膜から吸収される薬物は、肝初回通過効果を回避できるが、小腸と比較して口腔の粘膜が非常に厚いため、速やかな吸収が期待できない。
2. 肺からの薬物吸収は、一般に、Ⅰ型肺胞上皮細胞を介した単純拡散によるものである。
3. 皮膚の角質層の厚さには部位差があることから、薬物の経皮吸収も部位により大きく異なることがある。
4. 鼻粘膜は、主に吸収を担う多列繊毛上皮細胞が密に接着していることから、バリアー機能が高く、一般に薬物吸収は不良である。
5. 坐剤の適用は、即効性は期待できるものの、経口投与時と同程度に肝初回通過効果を受ける。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
口腔粘膜からの吸収は、肝初回通過効果を回避し速やかに行われます。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4 ですが
胃での分解を避けるために点鼻薬を用いることがあることなどをふまえると、一般に薬物吸収が不良であるとはいえないと考えられます。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
坐剤を使用すると、直腸下部（おしりに近い方）からの吸収において肝初回通過効果を避ける事ができます。（直腸上部からの吸収は肝初回通過効果を受けます）。ちなみに、吐き気止めであるナウゼリン坐剤や解熱薬であるジアゼパム坐剤などが代表的な薬です。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

薬物代謝に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. シトクロムP450(CYP)による酸化的代謝と比較して、抱合代謝やアルコールの酸化は肝疾患による影響を受けにくい。
2. 高齢者では、CYPによる酸化的代謝とグルクロン酸抱合代謝が同程度に低下する。
3. 喫煙はCYP1A2の誘導を引き起こし、トリアゾラムの血中濃度を低下させる。
4. CYPの遺伝子多型では、代謝活性が上昇する場合や低下する場合がある。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。

選択肢 2 ですが
通常、年齢は抱合による代謝を受ける薬物のクリアランスに大きく影響しません。一方で、CYP 3A4 などは、加齢により活性低下が見られます。同程度に低下するとは、いえません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
喫煙が、CYP 1A2 の誘導を引き起こします。しかし、トリアゾラムの代謝は主に CYP 3A4 で行われます。そのため、血中濃度はほとんど変化しないと考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 1,4 です。

肝臓で一部が代謝され、一部は未変化体のまま胆汁排泄される薬物について、その肝クリアランスが低下する要因となり得るのはどれか。2つ選べ。

1. 心拍出量の増大
2. 血中タンパク結合の阻害
3. 肝取り込みの阻害
4. 肝代謝酵素の誘導
5. 胆汁排泄の阻害

　解 説　　　　　

肝クリアランスは、血流量　Q　×　抽出率　Eh 　で表されます。これは、覚えている必要はなくて「肝クリアランス＝肝臓でどれくらい薬物が除かれるか」　であり、薬物を運んでくるのは血液だから、Q　に比例　して肝臓が薬をどれだけ取り除くかが抽出率　と考えれば思い出せるのではないでしょうか。ちなみに「抽出率」は、より具体的に考えると、肝代謝酵素　だったり血中タンパク質との薬物の結合が関与します。それらを含んだ式も見たことがあると思います。

選択肢 1 ですが
心拍出量が増加すると、心臓がバクバク動くので血流量が増加すると考えられます。すると、肝臓へ流れ込む血液量も増加し肝臓へ流れ込む薬物量も増加します。よって、肝クリアランスは増加すると考えられます。低下する要因では、ありません。

イメージとしては、舞台がスーパーなどのお会計で、肝臓を「レジ」、血液を「レジに並ぶ人」、薬を「人が持っているカゴの中身」　、肝クリアランスを「レジで商品バーコードをスキャンした量」　とたとえまして

レジに並ぶ人（＝血液量）がどんどん増えてくれてレジがフル回転して、どんどんカゴの中身をスキャンすることができスキャンした商品の量、すなわち肝クリアランスは増加するというイメージです。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
血中タンパク結合の阻害　がおきると、薬物は血中でフリーになります。すると、肝臓へとより分布するので肝クリアランスは増加すると考えられます。低下する要因では、ありません。

イメージとしては、先のレジのたとえに加えて「商品が、盗難防止目的で棚から取り出せなくなっている状態」が血中タンパク質と結合している薬物　と考えるとよいかもしれません。血中タンパク結合が阻害される　とは、店員さんを呼んで商品をわざわざ取り出してもらわなくても大丈夫になる → 商品をさくさくとれる → どんどんとってレジにもっていける → レジにもっていく商品の量が多くなる → スキャンする商品の量が多くなる　というイメージです。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。
肝取り込みが阻害されるとは、先のたとえでいうと数台あるレジのうち、何台かにおいてレジトラブルがおきた　ようなものです。急にこむし、流れは滞ってスキャンする商品の量は減少する　イメージです。

選択肢 4 ですが
肝代謝酵素が誘導されると肝臓でどんどん薬が代謝されるようになり、肝クリアランスは増加すると考えられます。低下する要因では、ありません。

先のたとえでいうと、レジ応援がいっぱいきてくれて各レジに２人ついてくれてがんがんスキャンしてくれてスキャンする商品の量は増加する　イメージです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
胆汁排泄の阻害がおきるとは、先のたとえに加えてレジスキャンしないで、テープだけ貼って処理するドリンクの箱ケース買い　が胆汁排泄であると考えるとよいかもしれません。（この場合は、テープを貼ればスキャンした商品の量に加わっていると考えます。）そして、阻害がおきるとはちょうどテープが切れてしまい、わたわたしている状態のようなものです。ひとまず他の商品はスキャンして通すことができますが、ドリンクが処理できず全体としては、スキャンする商品の量が減少します。

以上より、正解は 3,5 です。

新生児・小児の薬物動態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 新生児では成人に比べ体重当たりの総体液量が多いので、水溶性薬物であるセフェム系抗生物質などは、体重当たりの投与量が成人より多めに設定されることが多い。
2. 新生児の体表面積当たりの糸球体ろ過速度は成人の20～30%であり、成人と同程度になるには5～7年を要する。
3. フェニトイン代謝能は、生後、急激に上昇する。
4. 一般に、硫酸抱合と比較して、グルクロン酸抱合代謝能の発達は早い。
5. 1～3歳児におけるテオフィリンの体重当たりのクリアランスは、成人より低い。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
赤ちゃんの方がみずみずしくプリっとしていることから、前半の記述（体重当たりの体液量が多い）をイメージするとわかりやすいかもしれません。

選択肢 2 ですが
新生児の糸球体ろ過速度は、生後半年弱で成人と同程度になります。５～７年は要しません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4 ですが
硫酸抱合と、グルクロン酸抱合が逆です。新生児の抱合能に関してグルクロン酸抱合能の発達は遅い　という点を特に意識して覚えておくとよいです。（サリチル酸やアセトアミノフェンが、成人ではグルクロン酸抱合体として排泄されるが、１０歳未満では硫酸抱合体として排泄されるといった違いに反映されます。）よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
低いではなく、高いです。小児の方が代謝活性が高い代表的な薬物として、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、テオフィリンなどがあります。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

薬物を静脈内投与したとき、表に示すパラメータが得られた。この薬物の全身クリアランスに関する記述として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、この薬物は肝代謝と腎排泄によって体内から消失し、肝血流量は100L/hとする。

1. 肝血流量の変動の影響を顕著に受ける。
2. 肝代謝酵素阻害の影響を顕著に受ける。
3. 肝代謝酵素誘導の影響を顕著に受ける。
4. 薬物が結合する血漿タンパク質量の変動の影響を顕著に受ける。
5. 腎機能の変動の影響を顕著に受ける。

　解 説　　　　　

全身クリアランスを、CLtot （表より、100 (L/h) ）、肝クリアランスを、CLh、腎クリアランスを、CLr とおきます。（ちなみに h は、hepatic（肝臓の） の略、r は、renal（腎臓の） の略　です）。CLtot = CLh + CLr です。

尿中未変化体排泄率が 10 % だから、腎クリアランスが CLtot × 0.1 = 10 (L/h) です。100 = CLh + 10 なので、CLh = 90 (L/h) とわかります。ここで、全身クリアランスのうち 90 % が肝クリアランスなので、全身クリアランス≒肝クリアランスと考えます。

肝血流量が、問題文より 100 (L/h) で、肝クリアランスが、90 (L/h) とわかりました。肝抽出率（Eh）が、CLh/Qh なので、90/100 = 0.9 とわかります。Eh > 0.7 の場合は、CLh = Qh と考えてOKです。すなわち、血流依存性薬物と考えられます。

肝クリアランスが、肝血流の影響を顕著に受け、全身クリアランス≒肝クリアランスであるため、全身クリアランスが肝血流の影響を顕著に受けるということがわかります。

以上より、正解は 1 です。

薬物Aをヒトに60mg経口投与した後の血中濃度時間曲線下面積(AUC)が600ng・h/mLであった。薬物Aを8時間毎に経口投与し、定常状態における平均血中濃度を150ng/mLにしたい。投与量(mg)として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

ただし、薬物Aの体内動態は、線形1-コンパートメントモデルに従うものとする。

1. 30
2. 60
3. 90
4. 120
5. 150

　解 説　　　　　

AUC = D/CL です。（これは、覚えておく必要があります！）D= 60mg = 60,000,000ng の時、AUC が600ng・h/mL なので、CL = 100,000(mL/h) とします。

頻回投与における平均血中濃度なので、Css = (D/τ) / CL です。　（これも重要公式なので、覚えておく必要があります。）これは書きかえると、Css = ( D/CL ) × ( 1/τ ) です。本問では、τ = 8 (h) です。従って、150 (ng/mL) = D/100,000 × 1/8
を満たす D を考えます。すると、D = 120,000,000 (ng) です。mg に直すと、120 mg です。

以上より、正解は 4 です。

治療薬物モニタリング(TDM)に活用されている母集団薬物速度論に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 1点の血中濃度測定値から、その患者の薬物動態パラメータが推定できるのは、母集団パラメータを事前情報として用いるからである。
2. 母集団薬物速度論は、個体内変動の要因解析に利用されることも多い。
3. 母集団薬物速度論は普遍性が高いため、同種同効薬であれば、同じ母集団パラメータを適用できる。
4. 母集団薬物速度論を用いても、薬物投与後の血液採取時間に関する情報がなければ、患者の薬物動態パラメータの推定は不可能である。
5. 体重や腎機能は個々の患者によって異なるため、母集団薬物速度論モデルに組み込んでも薬物動態の予測精度は向上しない。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
本来、パラメータの数だけ、血中濃度を測定しないと変数に対して、式が足りないのですが、母集団パラメータを事前情報として用いることで採血１回で推定を行うことができ、患者負担を軽減できます。

選択肢 2 ですが
母集団薬物速度論とは、多数の患者のデータを収集した上で集団における平均的な薬物動態パラメータを元にした考え方です。従って、個体内ではなく、集団に関する変動の要因解析に用いられる方が妥当であると考えられます。よって、選択肢 2 は誤りであると考えられます。

選択肢 3 ですが
薬が違えば、同種同効薬であったとしても、薬物動態パラメータは異なると考えられます。（同じCa拮抗薬でも肝代謝メインだったり、腎代謝メインだったりすることから推測できると考えられます。）よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、その通りの記述です。
イメージとしては、座標中の１点が与えられればグラフが書ける　というのが母集団速度論ですが採取時間が与えられないと、x 座標が不明となり、血中濃度＝ y 座標 のみでは １点を指定できないため、パラメータ推定は不可能です。

選択肢 5 ですが
個体間変動をより詳細に予測することが可能になると考えられます。具体例を考えると、薬を投与して１分後の血中濃度が　A:１０，B:２０，C:３０　で、平均が２０　とします。２分後の血中濃度が　A:９．５、B:１８、C:２．５　で、平均が１０　とします。A ~ C ３人の体重がそれぞれ　200kg, 180kg,50kg であるとします。

この情報を組み込まずに動態を予測すると、１分後の血中濃度が ２０ ならきっと ２ 分後 １０ だろう　となります。しかし、体重をモデルに組み込んだ上で、サンプルの体重が 50kg で、１分後の血中濃度が２０だとすればもっと血中濃度が下がっているのではないか　と考えられ予測の精度は向上すると考えられます。よって、選択肢 5 は誤りであると考えられます。

以上より、正解は 1,4 です。

薬物の溶解及び放出に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 結晶多形間で異なる溶解速度を示すのは、各々の固相における化学ポテンシャルが異なるためである。
2. Higuchi式において、単位面積当たりの累積薬物放出量の平方根は、時間に比例する。
3. 球体である薬物粒子が、形状を維持したまま縮小しながら溶出する時の溶解速度定数は、Hixson-Crowell式を用いて算出できる。
4. 回転円盤法により、固体薬物の表面積を経時的に変化させて溶解実験を行い、Gibbs式を用いることで薬物の溶解速度定数を算出できる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。
化学ポテンシャルが高い多形の方が溶解速度が速いです。

選択肢 2 ですが
Higuchi の式は、以下のように表されます。

※Q:単位面積当たりの累積薬物放出量
※D：拡散定数
※A：マトリックス中の薬物の全濃度、Cs：溶解度
※t:時間

従って、単位面積当たりの累積薬物放出量が、時間の平方根に比例します。単位面積当たりの累積薬物放出量の平方根が時間に比例する　わけでは、ありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。
Hixson – Crowell 式は、以下のように表されます。

※W₀：固体粒子の初期質量
※W：時間tにおける固体粒子の質量
※k：みかけの溶解速度定数

選択肢 4 ですが
回転円盤法を用いる理由は、溶解する固体の表面積を一定にするためです。表面積を経時的に変化させて　では、ありません。また、用いる式は、Noyes – Whitney 式　です。よって、選択肢 4 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。

界面活性剤に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. イオン性界面活性剤において、アルキル鎖が長くなるほどクラフト点は低くなる。
2. 親水性親油性バランス(HLB)値が小さい界面活性剤ほど、疎水性が高い。
3. HLB値が3.7の界面活性剤2gと、HLB値が11.5の界面活性剤1gを混合して得た界面活性剤のHLB値は、7.6である。
4. イオン性界面活性剤水溶液のモル電気伝導率は、臨界ミセル濃度以上で急激に減少する。
5. 臨界ミセル濃度以上では、界面活性剤分子はミセルを形成するため、単分子として溶解しているものはない。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
クラフト点は、炭素数が多いほど、つまりアルキル鎖が長いほど、高くなります。アルキル鎖が長くなるほどクラフト点が低くなるわけでは、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。

選択肢 3 ですが
3.7 × 2/3 + 11.5 × 1/3  = 6.3 です。7.6 では、ありません。（7.6 という数字は、単純に 3.7 と 11.5 の平均をひっかけ数字として用いたと思われます。）よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

選択肢 5 ですが
単分子で溶解しているものも存在すると考えられます。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

高分子及びその溶液に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 線状高分子は、良溶媒中で収縮してコイル形状となる。
2. マクロゴール20000(分子量20,000のポリエチレングリコール)は、室温で水に不溶である。
3. 毛細管粘度計は、非ニュートン流体の粘度測定に適する。
4. 高分子溶液の極限粘度から、高分子の平均分子量を求めることができる。
5. Voigt粘弾性の力学的モデルでは、応力一定のとき、ひずみは時間と共に増大し、一定の値に収束する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
良溶媒中では、溶媒分子がごちゃっとからまっている高分子の間に入り込み、分子をぐいっとひきのばします。（膨潤）その結果、鎖状となります。収縮して、コイル形状になるわけではありません。（貧溶媒中に関する記述であると考えられます。）よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
マクロゴールは、水に可溶です。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
毛細管粘度計は、ニュートン流体にのみ用いられます。非ニュートン流体の測定には適しません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4,5 は、その通りの記述です。
ちなみに、Voigt （フォークト） モデルとは、ばねとダッシュポットが並列に結合したモデルのことです。

以上より、正解は 4,5 です。