受容体刺激薬と遮断薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 刺激薬のpD₂値が大きいほど、効力が小さい。
2. pA₂値は、競合的遮断薬の効力を示す。
3. 受容体に結合した競合的遮断薬は、高濃度の刺激薬を共存させても受容体から解離しない。
4. 遮断薬のうち、アロステリック部位に結合するものを、競合的遮断薬という。
5. 部分刺激薬は、完全刺激薬により生じる最大反応を減弱させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
pD₂ とは、-log(ED₅₀) で定義される値です。「値が大きいほど、少量でよく効く」ことを意味します。効力が小さいわけでは、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい選択肢です。

選択肢 3 ですが
競合的遮断薬の存在下で刺激薬の濃度を十分高めると、薬の効果が十分に得られます。仮に、受容体から競合的遮断薬が受容体から解離しないとすれば、刺激薬の濃度を上げても薬効は変わらないと考えられます。従って、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
アロステリック部位とは、活性部位とは別の調節部位のことです。アロステリック部位に結合する遮断薬は非競合的遮断薬と呼ばれます。競合的遮断薬では、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 2,5 です。

レニン-アンギオテンシン系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アドレナリンβ₁受容体遮断薬は、レニン分泌量を減少させる。
2. アルドステロン受容体遮断薬は、レニン分泌量を減少させる。
3. アンギオテンシンⅡAT₁受容体遮断薬は、アルドステロン分泌量を増加させる。
4. レニン阻害薬は、血中のアンギオテンシンⅠとアンギオテンシンⅡの量を減少させる。
5. アンギオテンシン変換酵素阻害薬は、血中のブラジキニン量を減少させる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
関連事項としては、β₁ 受容体は主に心臓に分布していますが他に、腎臓にも分布しています。そして、レニンは腎臓で産生されるホルモンであり、β₁ 受容体が刺激されるとレニン分泌が促進されることが知られています。よって、β₁ 受容体が遮断されるとレニン分泌は抑制されます。

選択肢 2 ですが
レニンは、アンギオテンシノーゲンからアンギオテンシンⅠを作る酵素です。レニン－アンギオテンシン－アルドステロン系は血圧を上げる系です。アルドステロン受容体を遮断すると、尿量は上昇し血圧は降下します。すると、血圧を上げようとするから、アンギオテンシンいっぱい欲しい　となるので、アンギオテンシンを産生する酵素であるレニンもたくさん作られる　という流れになります。以上より、アルドステロン遮断はレニン分泌量の減少を引き起こすわけではありません。

選択肢 3 ですが
アンギオテンシンⅡAT₁ 受容体遮断による降圧作用のメカニズムは、大きく２つあります。

１つめは、血管拡張作用です。血管収縮させるのが、アンギオテンシンⅡなので受容体遮断により、血管が拡張されて血圧が下がります。

２つめは、アルドステロン分泌抑制です。アンギオテンシンⅡが受容体に作用するとアルドステロン分泌が促進されます。その結果 Na 再吸収が亢進し、循環血液量が増加することで血圧が上がります。遮断薬により、受容体が遮断されるとアルドステロン分泌が抑制されて、降圧作用を示します。

以上より、アンギオテンシンⅡAT₁ 受容体遮断薬がアルドステロン分泌量を増加させるわけでは、ありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、正しい選択肢です。

アンギオテンシノーゲンからアンギオテンシンⅠの産生が阻害されることでまず、アンギオテンシンⅠの量が減少します。そして、アンギオテンシンⅡの原料が、アンギオテンシンⅠなのでアンギオテンシンⅡの量も減少します。

選択肢 5 ですが
ブラジキニンは、痛みや空咳を引き起こすペプチドです。アンギオテンシン変換酵素（ACE）はブラジキニンを不活化する酵素です。ACEを阻害するとブラジキニンを不活化する酵素が阻害されるので、ブラジキニンの量は増加します。減少ではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,4 です。

交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. フェニレフリンは、アドレナリンα₁受容体を選択的に刺激して、血管を収縮させる。
2. フェントラミンは、非競合的にアドレナリンα₁受容体を遮断して、血圧を下降させる。
3. ラベタロールは、アドレナリンβ₁受容体遮断作用があるため、反射性頻脈を引き起こす。
4. ミドドリンは、アドレナリンβ₂受容体を刺激することで、子宮平滑筋を弛緩させる。
5. チラミンは、短時間内に反復的に静脈内投与されると、その昇圧作用が次第に弱くなる。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。

選択肢 2 ですが
フェントラミンは、非選択的 α 遮断薬です。非競合的に、α₁ 受容体のみを遮断するわけではありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
ラベタロールは、α、β 遮断薬です。α 遮断で、血管拡張→血圧低下→反射的に脈が多くなるというのが、反射性頻脈です。ラベタロール使用時はβ遮断により、心機能も抑制されるため、この反射的に脈が多くなるということが起きにくいという特徴があります。従って、β₁ 受容体遮断作用があるため反射性頻脈を引き起こすわけでは、ありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ミドドリンは、α₁ 受容体刺激薬です。β₂ 受容体刺激薬では、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
チラミンは、間接型アドレナリン作動薬です。薬剤の反復投与により、急速に効果を失います。この現象を、タキフィラキシーと呼びます。

以上より、正解は 1,5 です。

参考）薬理学まとめ　交感神経系に作用する薬

副交感神経系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. アセチルコリンは、血管内皮細胞において一酸化窒素合成酵素(NOS)活性を低下させる。
2. アセチルコリンのアセチル基をカルバモイル基に置換すると、コリンエステラーゼによる分解を受けにくくなる。
3. コリンエステラーゼ阻害薬は、ニコチン様作用のみを示す。
4. ブチルスコポラミンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体を非競合的に遮断する。
5. プロパンテリンは、第四級アンモニウム化合物で、末梢のムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断して鎮痙作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
アセチルコリンは、血管内皮細胞において NOS を活性化させます。（その結果 NO 合成が促進→血管拡張作用を示します。）よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、正しい記述です。
（アセチル基をカルバモイル基にすることで、コリンエステラーゼによる分解を受けにくくした薬として、ベタネコールやカルバコールがあります。）

選択肢 3 ですが
コリンエステラーゼ阻害薬は間接的にムスカリン様作用もニコチン様作用も示します。ニコチン様作用のみでは、ありません。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
ブチルスコポラミンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体の競合的拮抗薬です。非競合的拮抗薬では、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 2,5 です。

催眠・鎮静作用を示す薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. フルニトラゼパムは、少量でrapid eye movement(REM)睡眠を強く抑制する。
2. レボメプロマジンは、γ-アミノ酪酸GABA_A受容体のGABA結合部位に作用する。
3. ジフェンヒドラミンは、中枢のヒスタミンH₁受容体を遮断する。
4. トリアゾラムは、細胞内へのCl^－流入を促進することで、神経の興奮を抑制する。
5. フェノバルビタールは、グルタミン酸NMDA受容体を刺激する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
フルニトラゼパムは、ベンゾジアゼピン系の薬物です。ベンゾジアゼピン系は REM 睡眠 の抑制が少ないことが一つの特徴とされています。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 ですが
レボメプロマジンは、フェノチアジン系の薬物です。D₂ 受容体遮断　に加え、α 受容体遮断作用などを有します。作用機序は完全に明らかにはされていませんが、GABA_A 受容体に対する作用は知られておらず、正しいとはいえません。よって、選択肢 2 は誤りであると考えられます。

選択肢 3,4 は、正しい選択肢です。
ちなみに、選択肢 4 のトリアゾラムも選択肢 1 のフルニトラゼパムと同様に、ベンゾジアゼピン系の薬物です。

選択肢 5 ですが
フェノバルビタールは、GABA_A 受容体のバルビツール酸誘導体結合部位に結合し、GABA 神経系の活動性を高めることで抗てんかん作用を示します。グルタミン酸 NMDA 受容体を刺激するわけではありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 3,4 です。

精神疾患治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. パロキセチンは、セロトニン5-HT₃受容体を遮断する。
2. トラゾドンは、セロトニン5-HT_2A受容体を刺激する。
3. タンドスピロンは、セロトニン5-HT_1A受容体を刺激する。
4. ヒドロキシジンは、セロトニンの再取り込みを阻害する。
5. ミルナシプランは、セロトニン及びノルアドレナリンの再取り込みを阻害する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
パロキセチンは、SSRI です。セロトニンの再取り込みを選択的に阻害することにより抗うつ作用を示します。受容体を遮断するわけでは、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。ちなみに、5-HT₃ 受容体を遮断する代表的な薬は、ラモセトロン（イリボー）です。

選択肢 2 ですが
トラゾドンは、非三環系抗うつ剤です。セロトニン受容体の拮抗作用に加え、弱い取り込み阻害作用を示します。セロトニン 5-HT_2A 受容体を刺激するわけでは、ありません。よって、選択肢 2 は誤りです。

（雑感メモ —–
ちなみに、セロトニン5-HT_2A 受容体を選択的に刺激する薬は現時点ではみられないようです。遮断薬は、サルポグレラートやリスペリドンやペロスピロンがあります。刺激により、ドパミン放出が抑制されるため『ドパミン遮断』が無効化した場合の薬　みたいな使い方がありそうなんですが。。。メモ　以上—–）

選択肢 3 は、正しい選択肢です。
タンドスピロンは、非Bz系の抗不安薬です。脳内 5－HT_1A 刺激薬です。5－HT_1A 受容体を刺激することにより、セロトニン作動性神経の活動を抑制し抗不安作用を示します。

選択肢 4 ですが
ヒドロキシジンは、非Bｚ系の抗不安薬です。抗ヒスタミン薬です。セロトニンの再取り込みを阻害するわけでは、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。
ミルナシプラン（トレドミン）は、SNRIです。セロトニン、ノルアドレナリンの再取り込みを阻害します。

以上より、正解は 3,5 です。

心疾患治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. ブクラデシンは、細胞膜通過後、サイクリックAMPとなり、心筋の収縮力を増強する。
2. ジピリダモールは、ATP感受性K^＋チャネルの開口により抗狭心症作用を示す。
3. マニジピンは、心筋細胞のT型Ca^2＋チャネルを選択的に遮断する。
4. プロプラノロールは、冠動脈れん縮を抑制して、心筋への酸素供給を増大させる。
5. カルペリチドは、膜結合型グアニル酸シクラーゼを活性化し、利尿作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい選択肢です。
ちなみに、ブクラデシンには、サイクリックAMP を分解するホスホジエステラーゼを、阻害する作用もあります。

選択肢 2 ですが
ジピリダモールは、アデノシン増強薬です。アデノシンの分解を抑制するなどにより、冠動脈に存在する A₂ 受容体へのアデノシン結合量を増加させ冠血管拡張を引き起こし、それにより心筋への酸素供給量を増加させます。ATP 感受性 K⁺ チャネルの開口により抗狭心症作用を示すわけではありません。K⁺ チャネル開口により抗狭心症作用を示す代表的な薬はニコランジルです。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 ですが
マニジピンは、Ca 拮抗薬です。主に、L 型カルシウムチャネルを遮断します。T 型ではありません。ちなみにそもそもCa 拮抗薬は、血管平滑筋に作用し血管収縮を抑制することによる降圧薬であり、心筋に選択的には働かないだろう　と考えればチャネルの型を知らなくても誤りと判断できると考えられます。よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 ですが
プロプラノロールは、非選択的 β 遮断薬です。β遮断薬は、心臓に働くことで心筋収縮力と心拍数を低下させることにより心筋の酸素消費を減少させます。酸素供給を増大させるわけでは、ありません。ちなみに、冠動脈のれん縮を抑制する代表的な薬は、Ca 拮抗薬 です。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 は、正しい選択肢です。

以上より、正解は 1,5 です。

気管支ぜん息治療薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. オキシトロピウムは、IgE抗体の産生を抑制する。
2. プロキシフィリンは、ホスホジエステラーゼを阻害して、気管支平滑筋細胞内のサイクリックAMP量を増加させる。
3. サルメテロールは、気管支平滑筋のアセチルコリンM₃受容体を選択的に遮断する。
4. アゼラスチンは、肥満細胞からのヒスタミンおよびロイコトリエン類の遊離を抑制する。
5. セラトロダストは、トロンボキサン合成酵素を選択的に阻害する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
オキシトロピウムは、４級アンモニウム構造を有する抗コリン薬です。気管支平滑筋を弛緩させることで気管支を拡張させる作用を有する薬です。IgE 抗体の産生を抑制する薬では、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2 は、その通りの記述です。

選択肢 3 ですが
サルメテロールは、長時間作動型 β₂ 刺激薬です。気管支平滑筋を弛緩させることで気管支を拡張させる薬です。M₃ 受容体選択的遮断薬ではありません。（ちなみに、選択肢 1 のオキシトロピウムが M3 受容体選択的遮断薬　の一種です。）よって、選択肢 3 は誤りです。

選択肢 4 は、その通りの記述です。

選択肢 5 ですが
セラトロダストは、TXA₂ 受容体拮抗薬です。トロンボキサン合成酵素阻害薬では、ありません。（トロンボキサン合成酵素阻害薬の代表例はオザグレル　です。）よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,4 です。

消化器系に作用する薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. センナは、大腸のアウエルバッハ神経叢に作用し、腸運動を抑制する。
2. ウルソデオキシコール酸は、胆汁中の胆汁酸を増加させるとともに、コレステロール胆石を溶解する。
3. ピペリドレートは、Oddi括約筋の収縮を抑制する。
4. ラモセトロンは、消化管内在神経叢のセロトニン5-HT₃受容体を刺激し、便秘を改善する。
5. ポリカルボフィルカルシウムは、小腸上部で吸収され、大腸内水分保持作用を示す。

　解 説　　　　　

選択肢 1 ですが
センナは、刺激性下剤の一種です。腸運動を刺激します。腸運動を抑制するわけでは、ありません。よって、選択肢 1 は誤りです。

選択肢 2,3 は、正しい選択肢です。
ちなみに、選択肢 3 のピペリドレートは流産・早産防止薬である、抗コリン薬です。子宮平滑筋の弛緩作用により流産・早産を防止します。

選択肢 4 ですが
ラモセトロン（イリボー）は、5－HT₃ 受容体遮断作用を示します。それにより下痢型過敏性腸症候群の症状を改善します。（かつて臨床試験において、性差があり、女性に便秘の副作用が強くでるなど有効性の点から男性限定となっていましたが女性への効能が追加されました。※用量は、男性用の半分です。）受容体の刺激ではありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
ポリカルボフィルカルシウムは、腸で吸収されず、水分を吸収して膨張することで下痢も便秘も改善させる　という薬剤です。小腸上部で吸収されるわけでは、ありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 2,3 です。

糖質コルチコイドに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 標的細胞の細胞質で、受容体と結合し、核内へ移行する。
2. 細胞性免疫を抑制するが、体液性免疫を抑制しない。
3. タンパク質異化作用により、骨粗しょう症を引き起こす。
4. 下垂体に作用し、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の分泌を促進する。
5. 腎集合管に作用し、Na^＋及びK^＋の排泄を促進する。

　解 説　　　　　

選択肢 1 は、正しい記述です。

選択肢 2 ですが
糖質コルチコイドは、細胞性免疫も体液性免疫も抑制します。よって、選択肢 2 は誤りです。

選択肢 3 は、正しい選択肢です。

選択肢 4 ですが
糖質コルチコイドの産生によるフィードバック制御により、副腎皮質刺激ホルモンの分泌は抑制されます。分泌が促進されるわけでは、ありません。よって、選択肢 4 は誤りです。

選択肢 5 ですが
糖質コルチコイドは、Na⁺ の再吸収　及び　K⁺ の排出を　それぞれ促進します。Na⁺ の及び　K⁺ の排出を　促進するわけでは、ありません。よって、選択肢 5 は誤りです。

以上より、正解は 1,3 です。